Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2012-004463-41
Sponsor's Protocol Code Number:	OBU-SW-H-02
National Competent Authority:	Portugal - INFARMED
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Prematurely Ended
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2014-03-25
Trial results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

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A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Portugal - INFARMED

A.2

EudraCT number

2012-004463-41

A.3

Full title of the trial

Ensaio clínico prospectivo, de fase IIa, multicêntrico, sem ocultação e não controlado para avaliar a eficacia e tolerabilidade do tratamento com eribulina como agente único de primeira linha em doentes com cancro da mama metastizado HER2 negativo previamente tratados com taxanos

A.3.1

Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language

A.3.2

Name or abbreviated title of the trial where available

MERIBEL

A.4.1

Sponsor's protocol code number

OBU-SW-H-02

A.5.4

Other Identifiers

Name:

Number:

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	Medica Scientia Innovation Research (MedSIR ARO)
B.1.3.4	Country	Spain
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support	Medica Scientia Innovation Research (MedSIR ARO)
B.4.2	Country	Spain
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation	Datamédica, Consultoria e Serviços em Bioestatística
B.5.2	Functional name of contact point	Datamédica
B.5.3	Address:
B.5.3.1	Street Address	Edificio Lisboa Oriente Office, Avenida Infante D. Henrique, nº333H escritorio 16
B.5.3.2	Town/ city	Lisboa
B.5.3.3	Post code	1800-282
B.5.3.4	Country	Portugal
B.5.4	Telephone number	+351213182580
B.5.5	Fax number	+351213142281
B.5.6	E-mail	luis.fatela@datamedica.pt

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	Halaven
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	Eisai Europe Ltd
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	Spain
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	HALAVEN
D.3.2	Product code	-
D.3.4	Pharmaceutical form	Solution for injection
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Intravenous use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	ERIBULIN
D.3.9.1	CAS number	253128-41-5
D.3.9.4	EV Substance Code	SUB31134
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg/m2 milligram(s)/square meter
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	1.23
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

cancro da mama metastizado HER2 negativo com progressão após o tratamento (neo)adjuvante com taxanos, que não receberam nenhum tratamento para a sua patologia localmente avançada/metastizada, recentemente diagnosticada.

E.1.1.1

Medical condition in easily understood language

cancro da mama metastizado HER2 negativo com progressão após tratamento (neo)adjuvante com taxanos, que não receberam tratamento para a patologia localmente avançada/metastizada, recém diagnosticada.

E.1.1.2

Therapeutic area

Diseases [C] - Cancer [C04]

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	16.1
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10027475
E.1.2	Term	Metastatic breast cancer
E.1.2	System Organ Class	100000004864

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

Determinar a eficácia da eribulina como agente único no tratamento de primeira linha de doentes com cancro da mama metastizado HER2 negativo, que progrediram após o tratamento (neo)adjuvante com taxanos.

E.2.2

Secondary objectives of the trial

- Avaliar a tolerabilidade dos doentes à eribulina durante os períodos de tratamento e de seguimento do estudo (no máximo, doze meses desde a última dose de tratamento).
- Determinar a taxa de resposta clínica ao tratamento do estudo, de acordo com os critérios RECIST.
- Correlacionar o estado dos receptores hormonais (positivo – negativo) com a resposta clínica e a tolerabilidade.
- Identificar a relação entre a presença de doença visceral (sim – não) e a resposta ao tratamento.
- Correlacionar os criterios CTCAE para as modificações de dose de eribulina com o sistema de clasificação de Child-Pugh para a avaliação do comprometimento hepático

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

Os doentes são elegíveis para inclusão no estudo unicamente se cumprirem TODOS os seguintes criterios:
- Os doentes devem ter um diagnóstico histológico confirmado de cancro da mama metastizado HER2 negativo em estadios IIIb/IV.
- Os doentes devem apresentar um historial prévio de doença em fase inicial (estadios I-IIIb) ressecada cirurgicamente, e posteriormente tratada com quimioterapia standard (adjuvante e/ou neoadjuvante) durante pelo menos 12 semanas e na qual se inclua um taxano (docetaxel, paclitaxel, nab-paclitaxel, exabepilona).
- Os doentes devem ter progredido nos 36 meses posteriores a um tratamento (neo)adjuvante incluindo taxanos (docetaxel, paclitaxel ou nab-paclitaxel) ou ixabepilona.
- Idade ≥ 18 anos
- Consentimento informado escrito.
- Índice de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) igual a 0 ou 1.
- Os doentes devem ter recuperado das toxicidades relacionadas com tratamentos prévios, com avaliação CTC menor ou igual a grau 1.
- Os doentes devem apresentar doença mensurável ou avaliável (critérios RECIST 1.1)
- Função da medula óssea adequada, demonstrada por: CAN ≥ 1,5 x 109/L, plaquetas ≥ 100 x 109/L, Hb >10 g/dL
- Função hepática adequada, demonstrada por um valor de bilirrubina sérica ≤ 1,5 mg/dl (>26 µmol/L, equivalente no SI); ALT-GPT e AST-GOT ≤ 3 x LSN (≤ 5 x LSN em doentes com metástases hepáticas)
- Função renal adequada: creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL (>132 micromol/L equivalente no SI)
- Os doentes devem ter uma esperança de vida superior a 3 meses

E.4

Principal exclusion criteria

Os doentes serão considerados NÃO elegíveis para o estudo se cumprirem qualquer um dos seguintes critérios:

- Doentes com cancro da mama diagnosticados inicialmente com doença localmente avançada ou metastizada.
- Doentes que tenham recebido previamente qualquer tipo de tratamento citotóxico para a doença avançada, quer como tratamento padrão ou como fármacos em investigação. A hormonoterapia para a primeira linha de tratamento da doença avançada está permitida sempre que os doentes tenham interrompido qualquer terapia hormonal (incluindo os agonistas da LHRH) para a doença avançada pelo menos duas semanas antes do início do tratamento do estudo.
- Doentes que tenham sido submetidos a uma cirurgia major ou que tenham tido uma lesão traumática importante durante as 4 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo, doentes que não tenham recuperado dos efeitos secundários de qualquer cirurgia major (definida como aquela que requer anestesia geral) ou doentes que possam necessitar de uma cirurgia major durante o ensaio.
- Doentes com metástases cerebrais ou leptomeníngeas não controladas, incluindo doentes que continuam em tratamento com glucocorticosteróides para as metástases cerebrais ou leptomeníngeas. Os doentes com história prévia de metástases cerebrais deverão apresentar uma RM normal ou estável à altura da entrada no estudo e deverão ter decorrido, pelo menos, três meses desde o final da cirurgia ou da radioterapia.
- Doentes que tenham alguma condição médica grave e/ou não controlada ou outras condições que possam afectar a sua participação no estudo, tais como:

- angina de peito instável , insuficiencia cardíaca sintomática (classe III ou IV de acordo com NYHA), enfarte do miocárdio nos 6 meses prévios, arritmia cardíaca grave não controlada, síndrome do QT longo congénita ou qualquer outra doença cardíaca clinicamente significativa
- comprometimento grave da função pulmonar
- diabetes não controlada, definida como uma glicemia em jejum > 1,5 x LSN
- infecção grave activa (aguda ou crónica) ou não controlada
- doença hepática como cirrose, hepatite crónica activa ou hepatite crónica persistente
- antecendente conhecido de seropositividade para o VIH
- diátese hemorrágica activa

- Doentes com outros tumores malignos nos últimos 3 anos, excepto: carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma de células basais ou de células escamosas da pele, tratados adequadamente
- Doentes grávidas ou a amamentar, ou adultos com capacidade reprodutiva que não utilizem métodos anticonceptivos eficazes. As doentes do sexo feminino, em idade fértil, devem ter um teste de gravidez de urina ou sanguíneo negativo nos 7 dias anteriores ao início do tratamento do estudo.

Nota: Os anticonceptivos hormonais não são aceites como método anticonceptivo único. Se forem escolhidos métodos anticonceptivos de barreira, estes devem ser utilizados durante todo o estudo para ambos os sexos.

- Doentes que recebam tratamento crónico com corticosteróides sistémicos ou outro fármaco imunossupressor (excepto corticosteróides com uma dose diária equivalente a prednisona ≤ 20 mg). Se os doentes recebem corticosteróides, o regime de doses deve ser estável pelo menos nas 4 semanas anteriores à sua entrada no estudo. Os corticosteróides tópicos e inalados estão permitidos.
- Doentes com alcoolismo activo ou dependência de drogas de abuso documentada
- Doentes com antecedentes de incumprimento dos regimes médicos.
- Doentes que não querem ou não podem cumprir com o protocolo do estudo.

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

Mediana do tempo até à progressão do tratametno (TTP) da doença como variável do benefício do tratamento

E.5.1.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

Tanto os critérios primários como secundários do estudo serão avaliados até um máximo de 1 ano a contar desde o início do tratamento.

E.5.2

Secondary end point(s)

- Taxa de resposta objectiva (TRO)
- Taxa de Benefício Clínico (TBC)
- Tempo até à progressão após o tratamento
- Mediana de duração da resposta
- Sobrevivência global (SG)
- Segurança da eribulina em termos de reacções adversas
- Níveis hepáticos funcionais convencionais como critérios para as modificações de dose de eribulina em vez do sistema de classificação de Child-Pugh para a avaliação do comprometimento hepático

Análise de factores da doença:

- Estado dos receptores hormonais (positivo - negativo)
- Presença de doença visceral (sim – não)

E.5.2.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

Tanto os critérios primários como secundários do estudo serão avaliados até um máximo de 1 ano a contar desde o início do tratamento.

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

Yes

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

Yes

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

E.8.1.1

Randomised

E.8.1.2

Open

Yes

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

E.8.1.5

Parallel group

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

E.8.2.3

Other

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

Yes

E.8.5.1

Number of sites anticipated in the EEA

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

LVLS

LPLV (Última Visita do último Doente)

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial years

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial months

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial days

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

F.1.1.1

In Utero

F.1.1.2

Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)

F.1.1.3

Newborns (0-27 days)

F.1.1.4

Infants and toddlers (28 days-23 months)

F.1.1.5

Children (2-11years)

F.1.1.6

Adolescents (12-17 years)

F.1.2

Adults (18-64 years)

Yes

F.1.2.1

Number of subjects for this age range:

F.1.3

Elderly (>=65 years)

Yes

F.1.3.1

Number of subjects for this age range:

F.2 Gender

F.2.1

Female

Yes

F.2.2

Male

Yes

F.3 Group of trial subjects

F.3.1

Healthy volunteers

F.3.2

Patients

Yes

F.3.3

Specific vulnerable populations

F.3.3.1

Women of childbearing potential not using contraception

F.3.3.2

Women of child-bearing potential using contraception

F.3.3.3

Pregnant women

F.3.3.4

Nursing women

F.3.3.5

Emergency situation

F.3.3.6

Subjects incapable of giving consent personally

F.3.3.7

Others

F.4 Planned number of subjects to be included

F.4.1

In the member state

F.4.2

For a multinational trial

F.4.2.1

In the EEA

F.4.2.2

In the whole clinical trial

F.5

Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)

Após o fim do tratamento do estudo, sem progressão da doença documentada e até que haja evidência clínica de progressão, recomenda-se uma avaliação da resposta a cada 16 semanas durante os 12 meses seguintes após a última dose de eribulina.

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2014-03-24

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2014-04-04

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Prematurely Ended
P.	Date of the global end of the trial	2015-12-02

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
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