Clinical Trial Results:
Phase 1, Open-label, Multiple-dose, and Age De-escalation Trial to Assess the Pharmacokinetics, Safety, and Tolerability of Delamanid (OPC-67683) in Pediatric Multidrug-resistant Tuberculosis Patients on Therapy With an Optimized Background Regimen of Antituberculosis Drugs
Summary
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EudraCT number |
2012-004473-25 |
Trial protocol |
Outside EU/EEA |
Global end of trial date |
28 Dec 2017
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
02 Nov 2018
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First version publication date |
02 Nov 2018
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
242-12-232
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01856634 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.
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Sponsor organisation address |
2440 Research Boulevard, Rockville, United States, 20850
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Public contact |
Otsuka Transparency Department, Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc., DT-inquiry@otsuka.jp
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Scientific contact |
Otsuka Transparency Department, Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc., DT-inquiry@otsuka.jp
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-001113-PIP01-10 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
28 Dec 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
28 Dec 2017
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The purpose of this trial was to determine the pediatric dose of delamanid equivalent to the adult dose already shown to be effective against multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB).
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with International Conference on Harmonisation (ICH) Good Clinical Practice, and the principles of the Declaration of Helsinki, in addition to following the laws and regulations of the country or countries in which the study was conducted.
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Background therapy |
All participants were required to be on a standard-of-care, optimized background regimen (OBR) for at least 2 weeks prior to baseline assessments. Medications for the OBR for MDR-TB treatment for each trial participant were procured through the standard mechanisms available for a given site ordinarily used for procurement of OBR medications for treating MDR-TB participants. Selection and administration of the treatment medications were based on World Health Organization's Guidelines for the programmatic management of MDR-TB, in conjunction with national TB program guidelines in each country. | ||
Evidence for comparator |
This study did not include a comparator as it involved only a single investigational therapy (delamanid) that was administered to participants already receiving a standard-of-care OBR for MDR-TB. | ||
Actual start date of recruitment |
14 Jun 2013
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety | ||
Long term follow-up duration |
1 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Philippines: 25
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Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 12
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Worldwide total number of subjects |
37
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EEA total number of subjects |
0
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
8
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Children (2-11 years) |
22
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Adolescents (12-17 years) |
7
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Adults (18-64 years) |
0
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Investigators and their staff coordinate with the National TB Program and with different TB treatment centers for referral of pediatric participants diagnosed with MDR-TB. | ||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Parents of MDR-TB pediatric participants referred to the sites were invited to visit the research site to learn more about the study. Investigators explained study availability and entry. Informed consent was conducted once interest to join was confirmed. Screening procedures began after the consent and assent forms were signed. | ||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Delamanid (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
This was an open-label trial; blinding procedures were not applicable.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Group 1: 12-17 Years | ||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants 12-17 years old (inclusive) received 100 milligrams (mg) delamanid twice per day (BID) for 10 days plus OBR. | ||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Delamanid
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
OPC-67683
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Participants received adult formulation delamanid 100 mg BID (administered as 2 × 50-mg tablets). The morning dose of the delamanid BID regimen was given within 30 minutes after the start of a standard breakfast meal. The evening dose of the BID dose regimen was given 10 hours post morning dose and within 30 minutes after the start of a standard dinner meal.
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Arm title
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Group 2: 6-11 Years | ||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants 6-11 years old (inclusive) received 50 mg delamanid BID for 10 days plus OBR. | ||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Delamanid
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
OPC-67683
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Participants received adult formulation delamanid 50 mg BID (administered as 1 × 50-mg tablet). The morning dose of the delamanid BID regimen was given within 30 minutes after the start of a standard breakfast meal. The evening dose of the BID dose regimen was given 10 hours post morning dose and within 30 minutes after the start of a standard dinner meal.
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Arm title
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Group 3: 3-5 Years | ||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants 3-5 years old (inclusive) received 25 mg delamanid pediatric formulation (DPF) BID for 10 days plus OBR. | ||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Delamanid
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
OPC-67683, Delamanid Pediatric Formulation (DPF)
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Pharmaceutical forms |
Dispersible tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Participants received delamanid (25 mg BID) as an extemporaneous suspension using the delamanid pediatric dispersible tablet formulation (administered as 1 × 25-mg tablet). The morning dose of the delamanid BID regimen was given within 30 minutes after the start of a standard breakfast meal. The evening dose of the BID dose regimen was given 10 hours post morning dose and within 30 minutes after the start of a standard meal.
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Arm title
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Group 4: 0-2 Years | ||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants from birth to 2 years old (inclusive) received DPF for 10 days plus OBR. The DPF dose was based on the participant’s body weight during the baseline visit: • Participants >10 kilograms (kg) received DPF 10 mg BID + OBR • Participants >8 kg and ≤10 kg received DPF 5 mg BID + OBR • Participants ≥5.5 kg and ≤8 kg received DPF 5 mg once per day (QD) + OBR | ||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Delamanid
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
OPC-67683, Delamanid Pediatric Formulation (DPF)
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Pharmaceutical forms |
Dispersible tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Participants received delamanid as an extemporaneous suspension using the delamanid pediatric dispersible tablet formulation. The dose was based on body weight during baseline visit:
• Participants with weight >10 kg received DPF 10 mg BID (administered as 2 × 5-mg dispersible tablets)
• Participants with weight >8 and ≤10 kg received DPF 5 mg BID (administered as 1 × 5-mg dispersible tablet)
• Participants with weight ≥5.5 kg and ≤8 kg received DPF 5 mg QD (administered as 1 × 5-mg dispersible tablet)
The morning dose of the delamanid BID regimen was given within 30 minutes after the start of a standard breakfast meal. The evening dose of the BID dose regimen was given 10 hours post morning dose and within 30 minutes after the start of a standard dinner meal. For the QD regimen, delamanid was administered within 30 minutes after the start of a standard breakfast meal.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Group 1: 12-17 Years
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Reporting group description |
Participants 12-17 years old (inclusive) received 100 milligrams (mg) delamanid twice per day (BID) for 10 days plus OBR. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group 2: 6-11 Years
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Reporting group description |
Participants 6-11 years old (inclusive) received 50 mg delamanid BID for 10 days plus OBR. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group 3: 3-5 Years
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Reporting group description |
Participants 3-5 years old (inclusive) received 25 mg delamanid pediatric formulation (DPF) BID for 10 days plus OBR. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group 4: 0-2 Years
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Reporting group description |
Participants from birth to 2 years old (inclusive) received DPF for 10 days plus OBR. The DPF dose was based on the participant’s body weight during the baseline visit: • Participants >10 kilograms (kg) received DPF 10 mg BID + OBR • Participants >8 kg and ≤10 kg received DPF 5 mg BID + OBR • Participants ≥5.5 kg and ≤8 kg received DPF 5 mg once per day (QD) + OBR | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Group 1: 12-17 Years
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Reporting group description |
Participants 12-17 years old (inclusive) received 100 milligrams (mg) delamanid twice per day (BID) for 10 days plus OBR. | ||
Reporting group title |
Group 2: 6-11 Years
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Reporting group description |
Participants 6-11 years old (inclusive) received 50 mg delamanid BID for 10 days plus OBR. | ||
Reporting group title |
Group 3: 3-5 Years
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Reporting group description |
Participants 3-5 years old (inclusive) received 25 mg delamanid pediatric formulation (DPF) BID for 10 days plus OBR. | ||
Reporting group title |
Group 4: 0-2 Years
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Reporting group description |
Participants from birth to 2 years old (inclusive) received DPF for 10 days plus OBR. The DPF dose was based on the participant’s body weight during the baseline visit: • Participants >10 kilograms (kg) received DPF 10 mg BID + OBR • Participants >8 kg and ≤10 kg received DPF 5 mg BID + OBR • Participants ≥5.5 kg and ≤8 kg received DPF 5 mg once per day (QD) + OBR | ||
Subject analysis set title |
Safety Population
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants who took at least 1 dose of delamanid.
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End point title |
Area Under The Plasma-time Concentration Curve From Time Zero To 24 Hours (AUC0-24h) For Delamanid And DM-6705 Metabolite On Day 1 And Day 10 [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The pharmacokinetic (PK) parameter of AUC0-24h for delamanid and its metabolite (DM-6705), in combination with OBR, in pediatric MDR-TB participants on Day 1 and Day 10 is presented. This parameter was calculated using noncompartmental analysis. Blood collection for PK analysis occurred on Days 1 and 10. Approximately 3 milliliters (mL) of blood was collected per PK sample for the participants in Group 1, 2 mL for participants in Groups 2 and 3, and 0.6 mL for participants in Group 4. Plasma samples were analyzed for delamanid and DM-6705 using a specific and validated ultra-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry (UPLC-MS/MS) method. Plasma PK parameter calculations and descriptive statistics were performed using Statistical Analysis System (SAS) version 9.4 or higher. Values of AUC0-24h were estimated using the linear up/log down trapezoidal rule. Results are reported in nanograms times hour/mL (ng*hr/mL).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Day 1, Day 10
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Inferential statistical analysis was not performed for the PK endpoints. Descriptive statistics are included (median and full range). |
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Notes [2] - Safety Population [3] - Safety Population [4] - Safety Population [5] - Safety Population |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Peak (Maximal) Concentration Of Drug In Plasma (Cmax) For Delamanid And DM-6705 Metabolite On Day 1 And Day 10 [6] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The PK parameter of Cmax for delamanid and DM-6705, in combination with OBR, in MDR-TB participants on Day 1 and Day 10 is presented. This parameter was calculated using noncompartmental analysis. Blood collection for PK analysis occurred on Days 1 and 10. Approximately 3 mL of blood was collected per PK sample for the participants in Group 1, 2 mL for participants in Groups 2 and 3, and 0.6 mL for participants in Group 4. Plasma samples were analyzed for delamanid and DM-6705 using a specific and validated UPLC-MS/MS method. Plasma PK parameter calculations and descriptive statistics were performed using SAS version 9.4 or higher. Values of Cmax were determined directly from the observed data. Results are reported in ng/mL.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Day 1, Day 10
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Notes [6] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Inferential statistical analysis was not performed for the PK endpoints. Descriptive statistics are included (median and full range). |
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Notes [7] - Safety Population [8] - Safety Population [9] - Safety Population [10] - Safety Population |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Palatability Of The DPF [11] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The palatability of the DPF is presented. This parameter was assessed within 25 to 30 minutes after the morning dose on Day 1 and Day 10 using an age-appropriate visual hedonic scale and clinical assessment. Palatability data was assessed only for Groups 3 and 4 (participants between 0-5 years old). The palatability result was based on 1 of 5 responses: “Dislike very much”, “Dislike a little”, “Neither liked nor disliked”, “Like a little”, “Like very much”. The test result was scored by the investigator and either a parent or participant. The frequency counts for the participants with each score were summarized at visits that palatability were assessed (Day 1 and Day 10). The data for the parent/participant scores are reported.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1, Day 10
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Notes [11] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Palatability testing was assessed only for Groups 3 and 4. |
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Notes [12] - Safety Population [13] - Safety Population |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Day 1 through follow-up period (30 days post last dose).
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
20.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Group 1: 12 to 17 Years
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Reporting group description |
Participants 12-17 years old (inclusive) received 100 mg delamanid BID for 10 days plus OBR. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group 2: 6 to 11 Years
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Reporting group description |
Participants 6-11 years old (inclusive) received 50 mg delamanid BID for 10 days plus OBR. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group 3: 3 to 5 Years
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Reporting group description |
Participants 3-5 years old (inclusive) received 25 mg DPF BID for 10 days plus OBR. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group 4: 0-2 Years
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Reporting group description |
Participants from birth to 2 years old (inclusive) received DPF for 10 days plus OBR. The DPF dose was based on the participant’s body weight during the baseline visit: • Participants >10 kg received DPF 10 mg BID + OBR • Participants >8 kg and ≤10 kg received DPF 5 mg BID + OBR • Participants ≥5.5 kg and ≤8 kg received DPF 5 mg QD + OBR | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |