Clinical Trial Results:
An Open-label, Single Arm, Multicenter Phase 2 Study of the Bruton's Tyrosine Kinase Inhibitor PCI-32765 (Ibrutinib) in Patients With Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia or Small Lymphocytic Lymphoma With 17p Deletion (RESONATE™-17)
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Summary
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EudraCT number |
2012-004476-19 |
Trial protocol |
GB SE BE DE |
Global end of trial date |
19 May 2016
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
28 Jun 2017
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First version publication date |
01 May 2016
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
PCYC-1117-CA
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01744691 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Pharmacyclics LLC.
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Sponsor organisation address |
995 East Arques Avenue, Sunnyvale, California, United States, 94085
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Public contact |
Clinical Trial information, Pharmacyclics LLC, 140 87740330, info@pcyc.com
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Scientific contact |
Clinical Trial information, Pharmacyclics LLC, 140 87740330, info@pcyc.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
09 Jan 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
19 May 2016
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to evaluate the efficacy of ibrutinib in terms of ORR according to an Independent Review Committee (IRC). ORR based upon IRC assessment is the proportion of responders in the all treated population. Responders were subjects who achieved partial response (PR) or better, ie, complete response (CR), complete response with incomplete marrow recovery (CRi), nodule partial response (nPR) or PR, per IWCLL 2008 criteria with the clarification for treatment-related lymphocytosis.
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Protection of trial subjects |
The study was conducted in accordance with the Declaration of Hesinki and ICH GCP
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 Jan 2013
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 84
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
New Zealand: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 14
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Worldwide total number of subjects |
145
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EEA total number of subjects |
38
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
75
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From 65 to 84 years |
68
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85 years and over |
2
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Recruitment
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Recruitment details |
Key Inclusion Criteria: •Documentation of del (17p13.1) •Must have relapsed or refractory CLL/SLL after receiving at least 1 prior line of systemic therapy. •Measurable nodal disease by computed tomography (CT) Key Exclusion Criteria: •History or current evidence of Richter's transformation or prolymphocytic leukemia •Prior hematologic st | ||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
One hundred forty-five subjects were enrolled and 144 subjects received at least 1 dose of PCI-32765 and constitute the all treated population and the safety analysis set. | ||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
overall study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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ibrutinib | ||||||||||||||||
Arm description |
All subjects will receive ibrutnib 420 mg (3 x 140-mg capsules) orally once daily. | ||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ibrutinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
All subjects will receive ibrutinib 420 mg (3 x 140-mg capsules) orally once daily.
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| Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: There was 1 additional subject enrolled who, however, did not receive any study medication and was excluded from all analyses. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
overall study
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Reporting group description |
All subjects received PCI-32765 420 mg (3 x 140-mg capsules) orally once daily. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
ibrutinib
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Reporting group description |
All subjects will receive ibrutnib 420 mg (3 x 140-mg capsules) orally once daily. | ||
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End point title |
Overall Response Rate [1] | ||||||||
End point description |
The primary objective of this study is to evaluate the efficacy of ibrutinib in terms of ORR according to an Independent Review Committee (IRC). ORR based upon IRC assessment is the proportion of responders in the all treated population. Responders were subjects who achieved partial response (PR) or better, ie, complete response (CR), complete response with incomplete marrow recovery (CRi), nodule partial response (nPR) or PR, per IWCLL 2008 criteria with the clarification for treatment-related lymphocytosis.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
The median time on study for all treated participants is 33.3 (range 0.5 - 40.1) months
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Response rate and 95% CI calculated based on normal approximation with Wilsons`s score method. However, as this has been a single arm study, no statistical analyses have been performed. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Number of Participants With Treatment Emergent Adverse Events (AEs) [ Time Frame: From first dose of PCI-32765 to within 30 days of last dose for each participant or until study closure ] | ||||||
End point description |
Participants who received at least 1 dose of PCI-32765 and constitute the all treated population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first dose of PCI-32765 to within 30 days of last dose for each participant or until study closure
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From first dose of PCI-32765 to within 30 days of last dose for each participant or until study closure
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Adverse event reporting additional description |
Number of participants who had experienced at least one treatment emergent AE
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
PCI-32765
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Reporting group description |
All subjects will receive PCI-32765 420 mg (3 x 140-mg capsules) orally once daily. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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22 Feb 2013 |
Changed the exclusion criteria governing number of prior lines of systematic therapy for CLL from 4 or more to 5 or more due to rapidity by which subjects with del17p CLL become relapsed or refractory to historical therapies.
Updated text for the management of ibrutinib with concomitant CYP3A4/5 inhibitors.
Updated text for the management of ibrutinib with concomitant anticoagulation therapy. Provided futher clarification for restart of ibrutinib after anticoagulation therapy.
Provided guidance on perioperative holding of ibrutinib that was not previously available
Clarified that opthalmologic examination should be performed by an ophtalmologist.
Clarified that CT scans needed to be obtained for neck, chest, abdomen and pelvis.
Except in the UK, PROs were no longer collected in the study. |
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16 Dec 2013 |
Aligned the efficacy and safety populations to subjects who have received at least 1 dose of ibrutinib.
Delayed timing of the primary analysis to at least 12 months after the last subject's first dose of ibrtinib.Provided clarification that any updates to the timing of the primary or final analysis would be pre-specified in the SAP and would not warrant another protocol amendment as long as study conduct was not impacted.
Updated guideline for the use of concomitant QT-prolonging agents.
Updated guideline for concomitant use of anticoagulation and antiplatelet agents and included precautions for commonly used supplements such as fish oil and Vitamin E |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
