Clinical Trial Results:
EVINEC: Safety and Tolerability of Everolimus as second-line treatment in poorly differentiated neuroendocrine carcinoma / neuroendocrine carcinoma G3 according to WHO 2010 and neuroendocrine tumor G3 - an investigtor initiated Phase II study.
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Summary
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EudraCT number |
2012-004550-28 |
Trial protocol |
DE |
Global end of trial date |
04 May 2020
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
01 Nov 2022
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First version publication date |
01 Nov 2022
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
AIO-NET-0112
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02113800 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
Novartis-Nr: : CRAD001KDE55T | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
AIO-Studien-gGmbH
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Sponsor organisation address |
Kuno-Fischer-Str. 8, Berlin, Germany, 14057
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Public contact |
AIO-Studien-gGmbH, AIO-Studien-gGmbH, +49 30814534431, info@aio-studien-ggmbh.de
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Scientific contact |
AIO-Studien-gGmbH, AIO-Studien-gGmbH, +49 30814534431, info@aio-studien-ggmbh.de
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
07 Sep 2021
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
04 May 2020
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
04 May 2020
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate tolerability and safety of everolimus in second-line treatment of poorly differentiated neuroendocrine carcinoma / neuroendocrine carcinoma G3 according to WHO 2010 and neuroendocrine tumors G3. Safety and tolerability of Everolimus can be inferred if type, frequency and seriousness of observed AEs is comparable to those determined in previous Everolimus trials in NET (Radiant-1,2 and 3).
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Protection of trial subjects |
This study was planned, analyzed and conducted according to the study protocol and in accordance with the International Conference on Harmonization (ICH) ‚Guideline for Good Clinical Practice E6(R1)‘, CPMP/ICH/135/95, based on the principles of the Declaration of Helsinki (1964) and its October 1996 amendment (Somerset West, South Africa). The study was duly conducted in compliance with the
German Arzneimittelgesetz (AMG; German Drug Law), and the corresponding Directive 2001/20/EC. Subjects were fully informed regarding all pertinent aspects of the clinical trial as well as the possibility to discontinue at any time in language and terms appropriate for the subject.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 Mar 2015
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 39
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Worldwide total number of subjects |
39
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EEA total number of subjects |
39
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
28
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From 65 to 84 years |
11
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
42 patients were screened for study participation, 39 of whon were found eligible. | ||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Treatment (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||
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Arms
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Arm title
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Everolimus 10 mg/d | ||||||
Arm description |
- | ||||||
Arm type |
Experimental | ||||||
Investigational medicinal product name |
Everolimus
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Afinitor
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
A dose of 10 mg was to be administered orally once daily at the same time every day, consistently either with or without food, swallowed whole with a glass of water.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Treatment
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Everolimus 10 mg/d
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Reporting group description |
- | ||
Subject analysis set title |
Per protocol
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
Of 39 treated patients, 9 were excluded from the per protocol analysis set. Reasons were the retroactive histological tumor diagnosis as non-NEN by central pathology (3 patients), and major protocol violations (6 patients).
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End point title |
Overall survival [1] | ||||||||
End point description |
Primary objective of this study was limted to safety and tolerability. Hence, no primary efficacy endpoint was definded. One of the secondary endpoints, overall survival (OS), is given instead.
The median OS was 12.0 months for all NEN G3 patients together (95%-CI 7.0-23-9). A lower OS occurred in NEC G3 patients with 5.6 months (95%-CI 1.3-20.1) and for MANEC patients with 7.0 months (95%-CI 1.0-11.1) compared to NET G3 patients with 23.9 months (95%-CI 12.0-NC).
OS rate at 12 months in the PP Population was 49.0% (95%-CI 30.2%-65.4%). OS at 12 months was lowest in MANEC patients with 14.3% (95%-CI 0.7%-46.5%) and in NEC G3 patients with 30.0% (95%-CI 7.1%-57.8%) compared to NET G3 patients with 83.9% (95%-CI 49.4%-95.7%).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Overall survival (OS) was defined as the time from the date of first treatment to the date of death. Patients for whom not date of death was recorded were censored at the date of last contact.
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Since the study had no primary efficacy endpoint, OS is given for this data field instead. No in-depth statistical analysis was perfomed. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Progression-free survival | ||||||||
End point description |
The median progressive free survival (PFS) was 2.2 months for all NEN G3 patients together (95%-CI 1.8-4.8).
PFS was shorter in NEC G3 with a median of 1.8 months (95% CI 0.9-2.0) and in MANEC with 2.2 months (95% CI 0.7-4.1) as compared to NET G3 patients with 5.2 months (95% CI 1.6-7.3).
PFS rate at 6 months was lowest in MANEC patients with 14.3% (95%-CI 0.7%-46.5%) and NEC G3 patients with
20.0% (95%-CI 3.1%-47.5%) compared to NET G3 patients with 41.7% (95%-CI 15.2%-66.5%).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Progression-Free Survival (PFS) was defined as the time from first treatment to PD or death. Patients who had no PD and did not die were censored at the time of the last tumor assessment.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Best overall response, ORR and DCR | ||||||||||||||||
End point description |
Partial remission was observed for one patient, resulting in an Objective Response Rate (ORR) of 3.3%, [95%CI 0.6%-16.7%].
Disease control was documented for 14 NEN G3 patients, resulting in a disease control rate (DCR) of 46.7% [95%CI 30.2%-63.9%].
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Best response among all available response assessments
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Reporting of all adverse events started at the first treatment visit and ended on the EoT visit.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
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Reporting groups
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Reporting group title |
Everolimus 10 mg/d
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Reporting group description |
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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10 Aug 2015 |
Addition of IMP package sizes |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
