E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Inclusion criteria: a) Men and women at age between 28 and 65 years b) healthy volunteers with negative psychiatric history (severe mental illnesses that meet the criteria of ICD 10 F0.X - F99.X) c) negative family psychiatric history in terms of psychoses up to 2nd generation of relatives |
Výběrová kritéria: a) Muži a ženy ve věku mezi 28 a 65 lety b) Zdraví dobrovolníci s negativní psychiatrickou anamnézou (závažná duševní onemocnění splňující kriteria MKN 10 F0.X - F99.X) c) Negativní rodinná psychiatrická anamnéza z hlediska psychóz až do příbuzných 2. Stupně |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
1. Healthy volunteers without any psychiatric disorder 2. Siblings, parents and grandparents must not experience schizophrenia or any other psychosis in the present or in the past |
1. Zdraví dobrovolníci bez psychiatrického onemocnění 2. Sourozenci, rodiče a prarodiče nesměli prodělat schizofrenii ani jiný typ psychóz v současnosti ani v minulosti |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Psychiatry and Psychology [F] - Mental Disorders [F03] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The aim of the project is the study of functional brain connectivity in pharmacological model of psychosis induced by acute administration of psilocybin. Brain connectivity under resting condition and during activation tasks will be studied using functional magnetic resonance imaging (fMRI) and quantitative electroencephalography (qEEG) and correlated with psychopathological changes. |
Cílem projektu je studium funkční konektivity mozku ve farmakologickém modelu psychózy vyvolané akutním podání psilocybinu. Konektivita mozku v klidovém stavu a během aktivizačních úkolů bude studována pomocí funkční magnetické rezonance (fMRI) a kvantitativní elektroencefalografie (QEEG) a bude korelována s psychopatologickými změnami. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objective is to compare the validity of findings in human model with analogous animal model and with findings in patients suffering from schizophrenia. The focus is to understand the role of serotonergic system in the etiology of schizophrenia and to bring implications for treatment. |
Sekundárním cílem je porovnat platnost nálezů v lidském modelu s obdobným zvířecím modelem a s nálezy u pacientů, kteří trpí schizofrenií. Důraz je kladen na pochopení role serotonergního systému v etiologii schizofrenie a přínos pro další léčbu. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Men and women at the age between 18 to 65 years 2. Healthy volunteers with negative psychiatric anamnesis, including harmful use, abuse and addiction on addictive substances 3. Negative family psychiatric anamnesis without psychotic disorders to II. generation of relatives |
a) Muži a ženy ve věku mezi 28 a 65 lety b) Zdraví dobrovolníci s negativní psychiatrickou anamnézou (závažná duševní onemocnění splňující kriteria MKN 10 F0.X - F99.X) c) Negativní rodinná psychiatrická anamnéza z hlediska psychóz až do příbuzných 2. Stupně |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
a) pregnant women b) A volunteer with intracranial hypertension, severe arterial hypertension or pulmonary hypertension c) A volunteer after stroke d) A volunteer with congestive heart failure e) Volunteer with pacemaker f) A volunteer with a metal clamp in the head and face g) A volunteer with celiac disease h) A left-handed volunteer i) any use of regular hormonal contraception except mediakce j) Persons in a dependent position - undergraduate students of medical faculties k) Persons in a dependent position - students of other faculties aged less than 28 years old |
a) Těhotné ženy b) Dobrovolník s intrakraniální hypertenzí, závažnou arteriální hypertenzí či plicní hypertenzí c) Dobrovolník po cévní mozkové příhodě d) Dobrovolník s městnavou srdeční insuficiencí e) Dobrovolník s kardiostimulátorem f) Dobrovolník s kovovou svorkou v oblasti hlavy a obličeje g) Dobrovolník trpící celiakií h) Levoruký dobrovolník i) Užívání jakékoli pravidelné mediakce kromě hormonální antikoncepce j) Osoby v závislém postavení – studenti pregraduálního studia lékařských fakult k) Osoby v závislém postavení – studenti ostatních fakult mladší 28-ti let |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1) During resting fMRI recording application of psilocybin will lead to analogous changes of regional activity and brain (fMRI) as in non-medicated schizophrenic patients (increase in frontal and temporal areas). 2) Submission of psilocybin, compared with placebo, will be associated with lower cognitive activation of the left DLPFC, rostral/dorsal part of ACC and left thalamus. 3) Psilocybin will induce changes in EEG spectra and in current density in 3D space of brain (LORETA) that will be comparable with human data in schizophrenic patients. 4) Application of psilocybin will lead to a reduction in EEG coherence and to increase of the phase shift between the frontal and temporal brain regions. 5) evaluation of the effects of psilocybin using a battery of neuropsychiatric tests (BPRS, ASCS and Hallucinogen Rating Scale (HRS)) 6) the correlation of the results described above from MRI and EEG with effects of psilocybin described using neuropsychiatric tests (BPRS, ASCS and Hallucinogen Rating Scale (HRS)) |
1) Během klidového fMRI záznamu povede aplikace psilocybinu k analogickým změnám regionální aktivity a mozku (fMRI) jako u nemedikovaných nemocných schizofrenií (zvýšení ve frontálních a temporálních oblastech). 2) Podání psilocybinu bude ve srovnání s placebem spojené s nižší kognitivní aktivací levého DLPFC, rostrální/dorzální části ACC a levého talamu. 3) Psilocybin indukuje změny v EEG spektrech a v proudové hustotě v 3D prostoru mozku (LORETA), jenž budou srovnatelné s humánními údaji u schizofrenních pacientů. 4) Aplikace psilocybinu povede ke snížení EEG koherencí a zvýšení fázového posunu mezi frontálními a temporálními oblastmi mozku. 5) hodnocení účinků psilocybinu pomocí baterie neuropsychiatrických testů (BPRS, ASCs a Hallucinogen Rating Scale (HRS)) 6) korelace výše popsaných výsledků z MRI a EEG s účinky psilocybinu popsanými pomocí neuropsychiatrických testů (BPRS, ASCs a Hallucinogen Rating Scale (HRS)) |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The timepoint of primary end points will be at the end of the whole study, we assumed December 2016. |
Zhodnocení dosažení primárních cílů se uskuteční na konci celé studie, předpokládáme prosinec 2016. |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
g) comparison of changes in functional connectivity after administration of psilocybin with published findings in non-medicated schizophrenic patients h) the implications of the findings in the context of the neurobiology of schizophrenia and the use of serotonergic-acting antipsychotics |
g) srovnání změn funkční konektivity po podání psilocybinu s publikovanými nálezy u nemedikovaných schizofrenních pacientů h) implikace nálezů v kontextu neurobiologie schizofrenie a použití serotonergně působících antipsychotik
|
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The timepoint of secondary end points will be at the end of the whole study, we assumed December 2015. |
Zhodnocení dosažení sekundárních cílů se uskuteční na konci celé studie, předpokládáme prosinec 2015. |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
the effects on brain connectivity using EEG and fMRI |
vliv na konektivitu mozku pomocí EEG a fMRI |
|
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | Yes |
E.7.1.3.1 | Other trial type description |
human serotonergic model of psychosis |
humánní serotonergní model psychózy |
|
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | Yes |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |