E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
RELAPSING-REMITING MULTIPLE SCLEROSIS |
ESCLEROSIS MULTIPLE RECURRENTE REMITENTE |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
RELAPSING-REMITING MULTIPLE SCLEROSIS |
ESCLEROSIS MULTIPLE RECURRENTE REMITENTE |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10063399 |
E.1.2 | Term | Relapsing-remitting multiple sclerosis |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To study the effect of vitamin D3 versus placebo as an add-on treatment to the first-line disease modifying therapies for relapsing-remitting multiple sclerosis on the clinical activity, measured as the proportion of patients experiencing a relapse within the study period. |
Estudiar la eficacia de la vitamina D3 versus placebo en el curso clínico y radiológico de pacientes con esclerosis múltiple recurrente-remitente tratados con fármacos de primera línea, mediante el análisis de la proporción de pacientes que experimentan un brote a lo largo del estudio. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To study the effect of vitamin D treatment on the relapse rate 2. Evaluate the impact of vitamin D on the disability progression, measured by the EDSS. 3. To study whether vitamin D reduces the number of gadolinium-enhancing lesions on brain MRI scans. 4. To analyze whether vitamin D can prevent the appearance of new T2 hyperintense lesions on brain MRI scans. 5. To study the safety and tolerability of vitamin D as adjuvant treatment, evaluating the presence of adverse events en this population. |
1. Estudiar el efecto del tratamiento con vitamina D sobre la tasa de brotes. 2. Valorar si la vitamina D3 modifica progresión de la discapacidad medida por el EDSS. 3. Analizar si la administración de vitamina D3 reduce el número de lesiones captantes de gadolinio en la RMN craneal. 4. Estudiar si el tratamiento con vitamina D3 previene la aparición de lesiones nuevas hiperintensas en T2 en la resonancia craneal. 5. Comprobar el grado de seguridad y tolerabilidad de la vitamina D3 como tratamiento adyuvante a los tratamientos de primera línea, evaluada por la presencia de efectos secundarios, en esta población de pacientes. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Written informed consent must be optained before any assessment is performed. 2.Male or female patients aged 18 to 65 years (inclusive), at the time of informed consent. 3.A documented diagnosis of relapsing-remiting MS (RRMS), according to the Poser, McDonald o MAGNIMS criteria, according to disease evolution time. (appendix 5) 4.Treatment with interferon-beta , glatimer acetate for a minimum 6 month prior to randomizacion. 5.EDSS score at baseline ? 5.5 6.Subjects of childbearing potential must practice effective contraception during the study. |
- Pacientes deben aceptar y firmar el consentimiento informado - Pacientes de entre 18 y 65 años (inclusive) - Diagnosticados de esclerosis múltiple recurrente-remitente por criterios de Poser, McDonald o MAGNIMS según tiempo de evolución de la enfermedad. - Pacientes en tratamiento con fármacos de primera línea para el tratamiento de la EM (interferón beta o acetato de glatiramero) durante al menos 6 meses. - EDSS ?5.5 en el momento de la inclusión. - En caso de mujeres en edad fértil, deben de aceptar el uso de medidas anticonceptivas durante el estudio. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
-History of allergy to vitamin D. -Pacient in treatment with immunosuppressive medication for EM or second-line immunomodulators (fingolimod, human monoclonal anti-body) -Known history of hypercalcemia -Known history of hyperparathyroidism -Known history of hyperthyroidism, hypothyroidism -Known history of hepatitis or renal disease (ALS or AST > 2.5 of the upper limit ) -Femele subject who are pregnant or currently breastfeeding -In treatment with digitals, diuretics (Hydrochlorothiazide (Microzide) Chlorothiazide, Indapamide, Metolazone (Zaroxolyn) ), antiepileptic therapy, cholestyramine, colestipol -Known history of major depressión -Significant cardiac disease, cardiac dysrhythmia (arrhythmia) -Active epilepsy in treatment with antiepileptic therapy. -History of drug or alcohol abuse. |
- Historia de alergia a la vitamina D - Pacientes en tratamiento inmunosupresor para la esclerosis múltiple - Hipercalcemia - Hiperparatiroidismo - Historia de enfermedad renal o hepática (con valores de ALS o AST > 2.5 del límite superior). - Embarazo o lactancia - Tratamiento concomitante con digitálicos, diuréticos (hidroclorotiazida, clorotiazida, clortalidona, indapamida y metolazona), fármacos antiepilépticos, colestiramina y colestipol. - Depresión mayor. - Hiper o hipotiroidismo - Enfermedad cardíaca, arritmia - Epilepsia activa en tratamiento con fármacos antiepilépticos - Historia de abuso enólico o de drogas |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Main outcome: proportion of patients experiencing at least one relapse during the study period. |
Proporción de pacientes que sufren al menos un brote durante el tiempo de estudio. Un brote se define como el desarrollo de síntomas nuevos o recurrentes que afectan al sistema nervioso central y duran al menos 24 horas, después de un período de al menos 30 días de estabilidad clínica, y que no ocurre en un contexto de fiebre o infección. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
EVERY VISIT |
EN CADA VISITA |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- La tasa de brotes (número de brotes por unidad de tiempo) - EDSS. El EDSS (Expanded Disability Status Scale) se trata de una escala de valoración de la discapacidad del paciente. Se basa en la evaluación de sistemas funcionales (visual, piramidal, sensitivo, tronco-encéfalo, vejiga/intestino, mental, cerebelo y la capacidad de deambular) en conjunto y puntúa de 0 a 10, siendo 0 el paciente totalmente ambulante sin discapacidad y 10 el fallecimiento producido por EM (Anexo 2). - Número de lesiones captantes de gadolinio en la resonancia craneal - Número de lesiones nuevas hiperintensas en T2 en la resonancia craneal - Incidencia de efectos secundarios en pacientes tratados con vitamina D y placebo. Se registrarán los efectos secundarios más frecuentemente asociados con vitamina D (mareos, cefalea, vómitos, anorexia, diarrea, dolor abdominal, litiasis renal, más arriba sección de riesgos) y cualquier otra enfermedad intercurrente durante el estudio. Se considerarán efectos adversos graves los que requieran hospitalización, moderados los que requieran suspensión del tratamiento en estudio, y leves los que sean transitorios o no obliguen a suspender la medicación. |
- La tasa de brotes (número de brotes por unidad de tiempo) - EDSS. El EDSS (Expanded Disability Status Scale) se trata de una escala de valoración de la discapacidad del paciente. Se basa en la evaluación de sistemas funcionales (visual, piramidal, sensitivo, tronco-encéfalo, vejiga/intestino, mental, cerebelo y la capacidad de deambular) en conjunto y puntúa de 0 a 10, siendo 0 el paciente totalmente ambulante sin discapacidad y 10 el fallecimiento producido por EM (Anexo 2). - Número de lesiones captantes de gadolinio en la resonancia craneal - Número de lesiones nuevas hiperintensas en T2 en la resonancia craneal - Incidencia de efectos secundarios en pacientes tratados con vitamina D y placebo. Se registrarán los efectos secundarios más frecuentemente asociados con vitamina D (mareos, cefalea, vómitos, anorexia, diarrea, dolor abdominal, litiasis renal, más arriba sección de riesgos) y cualquier otra enfermedad intercurrente durante el estudio. Se considerarán efectos adversos graves los que requieran hospitalización, moderados los que requieran suspensión del tratamiento en estudio, y leves los que sean transitorios o no obliguen a suspender la medicación. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
EVERY VISIT |
EN CADA VISITA |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
ADJUVANT TREATMENT |
TRATAMIENTO ADYUVANTE |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The last visit of the last subject (LVLS) |
ULTIMA VISITA DEL ULTIMO SUJETO RECLUTADO |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |