Clinical Trial Results:
A Phase 2, Open-label Extension Study to Evaluate Long-term Safety of MEDI-546 in Adults with Systemic Lupus Erythematosus
Summary
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EudraCT number |
2012-004619-30 |
Trial protocol |
CZ HU BG |
Global end of trial date |
18 Jul 2018
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
17 Jul 2019
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First version publication date |
17 Jul 2019
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CD-IA-MEDI-546-1145
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01753193 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
MedImmune, LLC
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Sponsor organisation address |
MedImmune Way, Gaithersburg, Maryland, United States, 20878
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Public contact |
Raj Tummala, MedImmune, LLC, +1 301-398-0548, information.center@astrazeneca.com
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Scientific contact |
Raj Tummala, MedImmune, LLC, +1 301-398-0548, information.center@astrazeneca.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
21 Sep 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
18 Jul 2018
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to evaluate the long-term safety and tolerability of intravenous (IV) MEDI-546 in adult participants with moderately-to-severely active systemic lupus erythematosus (SLE).
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Protection of trial subjects |
The conduct of this clinical study met all local and regulatory requirements. The study was conducted in accordance with the ethical principles that have their origin in the Declaration of Helsinki and are consistent with International Conference on Harmonization guideline: Good Clinical Practice, and applicable regulatory requirements. Participants signed an informed consent form and could withdraw from the study at any time without any disadvantage and without having to provide a reason for this decision. Only investigators qualified by training and experience were selected as appropriate experts to investigate the study drug.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
28 Mar 2013
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 28
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 67
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Peru: 40
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Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Colombia: 34
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 13
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Worldwide total number of subjects |
218
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EEA total number of subjects |
42
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
210
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From 65 to 84 years |
8
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The study was conducted from 28 Mar 2013 to 18 Jul 2018. | ||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 218 participants were enrolled in this open-label extension (OLE) study. | ||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||
Arms
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Arm title
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Anifrolumab | ||||||||||||||||
Arm description |
Participants received intravenous (IV) infusion of anifrolumab (MEDI-546) 1000 milligrams (mg) every 4 weeks (Q4W) from Day 1 (Week 0) until 12-Feb-2015 (approval of protocol amendment 4); and thereafter received 300 mg Q4W for up to 3 years or until the sponsor discontinued development of anifrolumab, whichever came first. | ||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Anifrolumab
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Investigational medicinal product code |
MEDI-546
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Intravenous (IV) infusion of anifrolumab (MEDI-546) 1000 milligrams (mg) every 4 weeks (Q4W) from Day 1 (Week 0) until 12- Feb-2015 (approval of protocol amendment 4); and thereafter 300 mg Q4W for up to 3 years or until the sponsor discontinued development of anifrolumab, whichever came first.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Anifrolumab
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Reporting group description |
Participants received intravenous (IV) infusion of anifrolumab (MEDI-546) 1000 milligrams (mg) every 4 weeks (Q4W) from Day 1 (Week 0) until 12-Feb-2015 (approval of protocol amendment 4); and thereafter received 300 mg Q4W for up to 3 years or until the sponsor discontinued development of anifrolumab, whichever came first. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Anifrolumab
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Reporting group description |
Participants received intravenous (IV) infusion of anifrolumab (MEDI-546) 1000 milligrams (mg) every 4 weeks (Q4W) from Day 1 (Week 0) until 12-Feb-2015 (approval of protocol amendment 4); and thereafter received 300 mg Q4W for up to 3 years or until the sponsor discontinued development of anifrolumab, whichever came first. |
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End point title |
Number of Particpants With Treatment-emergent Adverse Events (TEAEs) and Treatment-emergent Serious Adverse Events (TESAEs) [1] | ||||||||||
End point description |
An adverse event (AE) is any untoward medical occurrence in a participant who received study drug without regard to possibility of causal relationship. Serious adverse event is any AE that resulted in death, life threatening, inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, persistent or significant disability or incapacity, is a congenital anomaly/birth defect in offspring of a study participant, is an important medical event that may jeopardize the participant or may require medical intervention. TEAEs are defined as events present at baseline that worsened in intensity after administration of study drug or events absent at baseline that emerged after administration of study drug. As-treated population was analysed for this endpoint, which included all participants who received any dose of study drug in the OLE study.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From first dose of study drug (Day 1) through 168 weeks
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Statistical analysis was not applicable since there were no inferential statistics, only descriptive statistics were performed for this end point. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants With Adverse Events Resulting in Discontinuation (DAEs) of Anifrolumab [2] | ||||||
End point description |
Number of participants with DAEs are reported. As-treated population was analysed for this endpoint, which included all participants who received any dose of study drug in the OLE study.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From first dose of study drug (Day 1) through 168 weeks
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Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Statistical analysis was not applicable since there were no inferential statistics, only descriptive statistics were performed for this end point. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants With Adverse Events of Special Interest (AESIs) [3] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
An AESI is scientific and medical concern specific to understanding of the study drug. An AESI may be serious or non-serious. Number of participants with AESIs are reported. As-treated population was analysed for this endpoint, which included all participants who received any dose of study drug in the OLE study.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From first dose of study drug (Day 1) through 168 weeks
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Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Statistical analysis was not applicable since there were no inferential statistics, only descriptive statistics were performed for this end point. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants With Positive Anti-Drug Antibodies (ADA) Titer to Anifrolumab | ||||||
End point description |
The number of participants with positive serum antibodies to anifrolumab at anytime (including baseline) are reported. As-treated population was analysed for this endpoint, which included all participants who received any dose of study drug in the OLE study. Participants with reportable ADA titer results were analysed for this end point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Pre-dose on Day 1) up to Week 168
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Anti-Drug Antibodies (ADA) Titer to Anifrolumab | ||||||||
End point description |
Median ADA titer in participants with ADA-positive assessments and reportable ADA titer results are reported. As-treated population was analysed for this endpoint, which included all participants who received any dose of study drug in the OLE study. Only participants who had ADA-positive assessments with reportable ADA titer results were analysed for this end point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Pre-dose on Day 1) up to Week 168
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of ADA-positive Participants With Decreased Serum Concentration of Anifrolumab | ||||||
End point description |
Number of participants with decreased serum concentration of anifrolumab due to the ADA-positive results are reported. As-treated population was analysed for this endpoint, which included all participants who received any dose of study drug in the OLE study. Only participants who had ADA-positive assessments with reportable ADA titer results were analysed for this end point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Pre-dose on Day 1) up to Week 168
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of ADA-positive Participants With Decreased Pharmacodynamics Response of Anifrolumab | ||||||
End point description |
Number of participants with decreased pharmacodynamic response of anifrolumab due to ADA-positive results are reported. As-treated population was analysed for this endpoint, which included all participants who received any dose of study drug in the OLE study. Only participants who had ADA-positive assessments with reportable ADA titer results were analysed for this end point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Pre-dose on Day 1) up to Week 168
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) Global Score for ADA Positive Participants | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The SLEDAI-2K is an activity index that measures disease activity and records feature of active lupus as present or not present. SLEDAI-2K uses a weighted checklist to assign a numerical score based on the presence or absence of 24 symptoms. Each symptom present is assigned between 1 and 8 points based on its usual clinical importance, yielding a total score that ranges from 0 points (no symptoms) to 105 points (presence of all defined symptoms). As-treated population was analysed for this endpoint, which included all participants who received any dose of study drug in the OLE study. Only participants who had ADA-positive assessments with reportable ADA titer results were analysed for this end point. Here 'n' denotes number of participants analysed for specified time point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Pre-dose on Day 1); and Weeks 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 160, and 168
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of ADA-positive Participants With TEAEs and TESAEs | ||||||||||
End point description |
The number of ADA-positive participants with TEAEs and TESAEs are reported. As-treated population was analysed for this endpoint, which included all participants who received any dose of study drug in the OLE study. Only participants who had ADA-positive assessments with reportable ADA titer results were analysed for this end point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Pre-dose on Day 1) up to Week 168
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From first dose of study drug (Day 1) through 168 weeks
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
21.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Anifrolumab Total
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Reporting group description |
Participants received intravenous (IV) infusion of anifrolumab (MEDI-546) 1000 milligrams (mg) every 4 weeks (Q4W) from Day 1 (Week 0) until 12-Feb-2015 (approval of protocol amendment 4); and thereafter received 300 mg Q4W for up to 3 years or until the sponsor discontinued development of anifrolumab, whichever came first. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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12 Feb 2013 |
Summary of clinical experience was revised to remove the explanation regarding the last day and the first day of the study. Overview of study design was revised to include the explanation that once participants complete treatment and follow-up in the study, signed the informed consent form (ICF), and met all study eligibility criteria, they may be enrolled in this OLE study. Estimated duration of participant's participation and treatment regimen sections in the study were revised to reduce the duration of the study to 2 years. Rationale for study design was updated to remove the reference to participants at least 18 years of age. Inclusion criteria clarified use of adequate contraception for females and males, clarified to state that participants must be willing to forgo other forms of experimental treatment. Withdrawal criteria was clarified for procedures following permanent discontinuation of study drug. Monitoring of dose administration was updated to remove the reference that temperature should be taken orally. Schedule of study procedures for the treatment period and for 85-day follow-up period were revised and updated. Removal of Clinical Evaluation Questionnaire for adverse event of special interest (AESI), addition of procedures for an unscheduled study visit, collection of biomarker samples was made optional, addition of statement that non-serious and serious AESIs should be recorded. |
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01 Apr 2013 |
Addition of Health-related quality of life impact as exploratory objective and addition of SF-36v2 assessments and analyses to relevant sections, clarification of management of oral corticosteroid (OCS) treatment, addition of hepatitis B virus DNA polymerase chain reaction, QuantiFERON-TB Gold In-tube systemic lupus erythematosus test, immunology profile, urinalysis, urine β human chorionic gonadotropin, and investigator flare question(s) to visit 27, clarification regarding recording of serious and non-serious events of hepatic abnormality as well as AESIs (new or reactivated TB infection, herpes zoster infection, malignancy, infusion, hypersensitivity or anaphylactic reactions, and vasculitis). |
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26 Mar 2014 |
Duration of IV infusion updated to approximately 60 minutes, updated that for OCS medication taken >40 mg/day of prednisone (or equivalent) for greater than 14 days, dosing with study medication must be withheld until OCS medication can be tapered to ≤40 mg/day, changes in instructions of dose preparation and monitoring of dose administration, modification in schedule of study procedures to state that if Day 1 of the study occurred on Day 422 of study 1013, many of the procedures/assessments only needed to be collected once. If >28-day window elapsed after Day 422, the Day 1 procedures needed to be conducted, serum sample collection of proteomics/biomarkers made optional, guidance for participant who have had recent contact or show signs and symptoms of active tuberculosis (TB), discontinuation of participants due to active TB or noncompliance with latent TB treatment, guidance for pregnancy testing requirements updated. |
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12 Feb 2015 |
Exemption of participants from requirement of study 1013 completion in regions of Ukraine, interim analysis of study 1013 updated after completion and resulted change in: dose from 1000 mg to 300 mg, infusion time from approximately 60 minutes to at least 30 minutes, and infusion volume based on dose reduction, change in duration of study drug administration from 2 to 3 years, total number of participants randomized in study 1013 (n=307) updated, clarification of permitted study medications and dosing regimens for OCS, clarification that vital signs were to be measured until stable and participant judged by investigator ready for discharge, modification of multiple procedures in the schedule of study assessment, clarification of methodology for multiple study assessments, correction of definition of grade 4 adverse event severity, addition of appendix providing guidance for abnormal liver function test management. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |