Clinical Trial Results:
A Phase 2 Study of Neratinib and Neratinib Plus Temsirolimus in Patients with Non-Small Cell Lung Cancer Carrying Known HER2 Activating Mutations
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Summary
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EudraCT number |
2012-004743-68 |
Trial protocol |
FR |
Global end of trial date |
03 Oct 2017
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
19 Oct 2018
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First version publication date |
19 Oct 2018
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
PUMA-NER-4201
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01827267 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Puma Biotechnology, Inc.
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Sponsor organisation address |
10880 Wilshire Blvd, Suite 2150, Los Angeles, United States, 90024
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Public contact |
Clinical Operations Senior Director, Puma Biotechnology, Inc., 1 4242486500, clinicaltrials@pumabiotechnology.com
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Scientific contact |
Clinical Operations Senior Director, Puma Biotechnology, Inc., 1 4242486500, clinicaltrials@pumabiotechnology.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
04 Apr 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
20 Sep 2016
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
03 Oct 2017
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
This is a Phase 2, therapeutic-exploratory, adaptive design, open-label, multicenter, multinational study evaluating neratinib monotherapy and neratinib plus temsirolimus combination therapy in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) who have documented somatic HER2 mutations.
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Protection of trial subjects |
Study commencement required prior written approval of a properly constituted Institutional Review Board (IRB) or Independent Ethics Committee (IEC).
Clinical trial data were monitored at regular intervals by the Sponsor or their representative throughout the study to verify compliance to study protocol, completeness, accuracy and consistency of the data and adherence to local regulations on the conduct of clinical research.
Patients were discontinued from investigational product(s) (IP) in the following circumstances: unacceptable toxicity, if patient required more than 2 dose reductions of neratinib, disease progression on combination therapy, initiation of alternative anti-cancer therapy, including chemotherapy, radiotherapy, and cancer-related surgery, pregnancy, or patient request.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 May 2013
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 34
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 28
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Worldwide total number of subjects |
62
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EEA total number of subjects |
28
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
30
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From 65 to 84 years |
31
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85 years and over |
1
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Recruitment
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Recruitment details |
This is a Phase 2, therapeutic-exploratory, adaptive design, open-label, multicenter, multinational study evaluating neratinib monotherapy and neratinib plus temsirolimus combination therapy in patients with NSCLC who have documented somatic HER2 mutations and who have received at least one prior cytotoxic chemotherapy regimen. | ||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
A total of 62 patients were randomised: 18 to Neratinib arm and 44 to Neratinib + Temsirolimus arm. Two patients were randomised but did not receive investigational product and are not included in the Safety Population or in the Efficacy Evaluable Population. | ||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Neratinib | ||||||||||||||||||
Arm description |
Neratinib 240 mg | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Neratinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Six 40 mg tablets (total daily dose 240 mg) orally, once daily with food, preferably in the morning, continuously in 21-day cycles.
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Arm title
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Neratinib+Temsirolimus | ||||||||||||||||||
Arm description |
Neratinib 240 mg + Temsirolimus 8 mg. | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Neratinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Six neratinib 40 mg tablets (total daily dose 240 mg) orally, once daily with food, preferably in the morning, continuously in 21-day cycles, plus temsirolimus 8 mg weekly by IV infusion. All patients on combination therapy may be dose-escalated with respect to temsirolimus dose to 15 mg/week at the end of first cycle of treatment with the combination, if well tolerated and at the physician’s discretion. In the event that the neratinib 240 mg/day plus temsirolimus 15 mg/week dose is not well tolerated, the patient will be subsequently dose reduced back to neratinib 240 mg/day plus temsirolimus 8 mg/week
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Neratinib
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Reporting group description |
Neratinib 240 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Neratinib+Temsirolimus
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Reporting group description |
Neratinib 240 mg + Temsirolimus 8 mg. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Neratinib
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Reporting group description |
Neratinib 240 mg | ||
Reporting group title |
Neratinib+Temsirolimus
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Reporting group description |
Neratinib 240 mg + Temsirolimus 8 mg. | ||
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End point title |
Objective Response Rate (ORR) [1] | ||||||||||||
End point description |
ORR is defined as proportion of subjects who achieved confirmed complete response (CR) or partial response (PR) per RECIST v1.1. A complete or partial response must be confirmed no less than 4-weeks after the criteria for response are initially met.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From randomisation to disease progression or last tumor assessment.
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No formal comparisons between treatment groups were specified by the protocol. Descriptive statistics only are provided. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Clinical Benefit Rate (CBR) | ||||||||||||
End point description |
CBR is defined as the proportion of patients who achieved objective response (CR or PR) or SD for at least 12 weeks.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From randomisation to disease progression or death.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Progression Free Survival (PFS) | ||||||||||||
End point description |
PFS is defined as the interval from the date of randomisation to date of first documented disease progression (per RECIST v1.1) or death due to any cause, whichever comes first.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From randomisation to first documented disease progression, death or end of long term follow-up.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Duration of Response (DOR) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
For subjects who achieved a response. Measured from the time at which measurement criteria were first met for CR or PR (whichever status was recorded first), until the date of first recurrence, PD, or death was objectively documented, taking as a reference for PD the smallest measurements recorded since enrollment, per RECIST (v1.1) criteria.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first response to first PD or death.
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| Notes [2] - No subjects achieved a response in this arm. [3] - 6 subjects achieved response in the Neratinib + Temsirolimus arm. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Overall Survival (OS) | ||||||||||||
End point description |
Overall survival is defined as time from randomisation to death due to any cause.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From randomisation to death or end of long term follow-up.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Safety Adverse Events and Serious Adverse Events [SAEs]) | ||||||||||||||||||
End point description |
The percent of patients with a adverse events or serious adverse event (SAE) reported during the study.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Estimated 6 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
First dose through 28 days after last dose
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Neratinib + Temsirolimus
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Reporting group description |
Neratinib + Temsirolimus | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Neratinib
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Reporting group description |
Neratinib | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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17 Jul 2013 |
• Removed the study enrollment requirement of at least one prior chemotherapy regimen or withdrawal from a prior chemotherapy treatment regimen due to toxicity.
• Revised condition of dose-escalation of temsirolimus;
• Changed the requirement of the time interval of prior exposure to other investigational agent from ≤30 days to ≤14 days before start of study therapy.
• Added gender-specific limits of exclusion for QTc for more precise gender-specific QTc measurements.
• Removed the entry criterion that excluded patients with prior therapy with tyrosine kinase inhibitor (TKI) class except prior therapy with neratinib
• Clarified/corrected the units for absolute neutrophil and platelet counts and revise exclusionary limit for neutrophil count.
• Removed the requirement to calculate corrected serum calcium. Correction for albumin binding will be performed programmatically.
• Refined the description of the statistical analysis to better describe sample size determination and correct the sample size calculation accordingly.
• Clarified the time points for some study assessments and pharmacokinetic (PK) blood sample collections and add timing tolerance windows for the assessments to facilitate better scheduling.
• Clarified instructions for better management of diarrhea.
• Added instructions for dose reductions for general toxicities related to neratinib and temsirolimus to clarify how these toxicities are to be managed.
• Applied other administrative changes/corrections (stylistic, typographical, or grammatical errors) throughout as needed.
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19 Jul 2016 |
• Added Treatment Extension Period (TEP) to the study design in order to allow patients who continue to derive benefit from study participation (after the main efficacy assessment phase of the study has concluded) to continue to receive investigational product (IP) with a reduced number of protocol-required assessments; visits will occur approximately annually.
• Clarified and updated sections of protocol Amendment 1 affected by the addition of the TEP or that potentially could have been affected by the addition of the TEP, including timing of the final study analysis, the long-term follow-up phase of the study, definition of end of study, and other sections.
• Applied minor corrections and clarifications throughout.
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
