| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) |
| Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) |
| Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC) |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 16.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10010952 |
| E.1.2 | Term | COPD |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004855 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective of this study is to evaluate the effect of the inhaled corticosteroid FF on bone mineral density assessed at the total hip by comparing FF/VI treatment with VI treatment in subjects with moderate COPD. |
| El objetivo principal de este estudio es evaluar el efecto del corticosteroide inhalado FF sobre la densidad mineral ósea, valorada en la cadera total, mediante la comparación del tratamiento con FF/VI y el tratamiento con VI en sujetos con EPOC moderada. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
A secondary objective is to evaluate the effect of the inhaled corticosteroid Fluticasone Furoate (FF) on bone mineral density by gender by comparing FF/VI treatment with VI treatment in subjects with moderate COPD.
Another secondary objective is to evaluate the effect of FF on bone mineral density as assessed at the lumbar spine (L1-L4) by comparing FF/VI treatment with VI treatment in subjects with moderate COPD. |
Uno de los objetivos secundarios es evaluar el efecto del corticosteroide inhalado furoato de fluticasona (FF) sobre la densidad mineral ósea por sexo, mediante la comparación del tratamiento con FF/VI y el tratamiento con VI en sujetos con EPOC moderada.
Otro objetivo secundario es evaluar el efecto de FF sobre la densidad mineral ósea, valorada en la columna lumbar (L1-L4), mediante la comparación del tratamiento con FF/VI y el tratamiento con VI en sujetos con EPOC moderada. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Informed consent: Subjects must give their signed and dated written informed consent to participate.
2. Gender: Male or female subjects. Female subjects must be post-menopausal or using
a highly effective method for avoidance of pregnancy. The decision to include or exclude women of childbearing potential may be made at the discretion of the investigator in accordance with local practice in relation to adequate contraception.
3. Age: >= 40 years of age at Screening (Visit 1)
4. COPD diagnosis: Subjects with a clinical history of COPD in accordance with the following definition by the American Thoracic Society/European Respiratory Society [Celli, 2004]: COPD is a preventable and treatable disease characterized by airflow limitation that is not fully reversible. The airflow limitation is usually progressive and is associated with an abnormal inflammatory response of the lungs to noxious particles or gases, primarily caused by cigarette smoking. Although COPD affects the lungs, it also produces significant systemic consequences.
5. Tobacco use: Subjects with a current or prior history of >=10 pack-years of cigarette smoking at screening (Visit 1). Former smokers are defined as those who have stopped smoking for at least 6 months prior to Visit 1. Number of pack years = (number of cigarettes per day/20) x number of years smoked Note: Pipe and/or cigar use cannot be used to calculate pack year history.
6. Severity of Disease: Subject with a measured post albuterol/salbutamol FEV1/FVC ratio of < 0.70 at Screening (Visit 1). Subjects with a measured post-albuterol/salbutamol 50%>= FEV1 <=70% of predicted normal values calculated usingNHANES III reference equations [Hankinson, 1999] at Screening (Visit 1).
7. Native Hip: Have at least one evaluable native hip. |
1. Consentimiento informado: los sujetos deben otorgar su consentimiento informado por escrito, firmado y fechado, para participar.
2. Sexo: Hombres y mujeres. Las mujeres deberán ser posmenopáusicas o utilizar un método anticonceptivo muy eficaz. La decisión de incluir o excluir a las mujeres con capacidad de procrear se dejará al criterio del investigador y se tomará de conformidad con las prácticas locales relativas a una anticoncepción adecuada.
3. Edad: >= 40 años en el momento de la selección (visita 1)
4. Diagnóstico de EPOC: sujetos con antecedentes clínicos de EPOC con arreglo a la siguiente definición de la American Thoracic Society/European Respiratory Society [Celli, 2004]: la EPOC es una enfermedad que puede prevenirse y tratarse, caracterizada por una limitación del flujo aéreo que no es completamente reversible. La limitación del flujo aéreo suele ser progresiva y se asocia con una respuesta inflamatoria anómala de los pulmones a partículas o gases nocivos, causada principalmente por el consumo de tabaco. Aunque la EPOC afecta a los pulmones, también produce importantes consecuencias sistémicas.
5. Tabaquismo: sujetos que fumen o hayan fumado >=10 paquetes-año en el momento de la selección (visita 1). Los ex fumadores se definen como los sujetos que han dejado de fumar al menos 6 meses antes de la visita 1. Número de paquetes-año = (número de cigarrillos al día/20) x número de años de fumador
Nota: no puede utilizarse el consumo de puros o pipas para calcular los antecedentes de paquetes-año.
6. Gravedad de la enfermedad: Sujetos que presenten un cociente de FEV1/FVC < 0,70 en la visita de selección (visita 1) medido después de la administración de salbutamol. Sujetos con una FEV1 entre 50% y 70% del valor normal teórico, medida tras la administración de salbutamol y calculada con las ecuaciones de referencia NAHNES III [Hankinson, 1999] durante la selección (visita 1).
7.Cadera original: presencia de al menos una cadera natural propia evaluable. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Pregnancy: Women who are pregnant or lactating or are planning on becoming pregnant during the study.
2. Asthma: Subjects with a current diagnosis of asthma. (Subjects with a prior history of asthma are eligible if they have a current diagnosis of COPD).
3. alfa1-antitrypsin deficiency: Subjects with alfa-1 antitrypsin deficiency as the underlying cause of COPD.
4. Other respiratory disorders: Subjects with tuberculosis, lung cancer, bronchiectasis, sarcoidosis, lung fibrosis, pulmonary hypertension, interstitial lung diseases or other active pulmonary diseases.
5. Lung resection or transplantation: Subjects with lung volume reduction surgery within the 12 months prior to Screening Visit 1 or having had a lung transplant.
6. Chest X-ray: Subjects with a chest X-ray (or CT scan) that revealed evidence of clinically significant abnormalities not believed to be due to the presence of COPD. A chest X-ray should be taken at Screening Visit 1 if a chest X-ray or CT scan is not available within 12 months prior to Visit 1.
7. Poorly controlled COPD: Subjects with poorly controlled COPD, defined as the occurrence of the following in the 12 weeks prior to Screening Visit 1: Acute worsening of COPD that is managed by the subject with corticosteroids or antibiotics or that requires treatment prescribed by a physician or requires hospitalization.
8. Moderate or severe COPD exacerbation or lower respiratory tract infection: Subjects with 2 or more moderate or severe COPD exacerbations and/or a lower respiratory tract infection (including pneumonia) within the 12 months prior to screening Visit 1 or experience a moderate or severe COPD exacerbation and/or a lower respiratory infection (including pneumonia) during the Run-In period. view protocol for further information.
9. Abnormal clinically significant laboratory finding: Subjects who have an abnormal, clinically significant finding in any liver chemistry, biochemical, or haematology tests at Screening Visit 1 or upon repeat prior to randomization.
10. Abnormal and clinically significant 12-lead ECG: Subjects who have an abnormal, clinically significant ECG finding at Screening Visit 1.
11. Non-Compliance during Run-In Period: Failure to demonstrate adequate compliance with run-in medication (< 80% compliant), the ability to withhold COPD medications, and to keep clinic visit appointments.
12. Bone disorders/conditions: Subjects with historical or current evidence of various bone disorders/conditions, please view protocol for further information.
13. Immobility: Wheel chair bound or paraplegic.
14. Low vitamin D: Previously known low-serum 25-hydroxy vitamin D concentration (less than 10ng [25nmoles] per liter).
15. Other diseases/abnormalities: Serious, uncontrolled disease (including serious psychological disorders) likely to interfere with the study within the 3-year study.
16. Cancer: Subjects with carcinoma that has not been in complete remission for at least 5 years. view protocol for furhter information.
17. Drug/food allergy: Subjects with a history of hypersensitivity to any of the study medications (view protocol for further information), participation will also be excluded.
18. Drug/alcohol abuse: Subjects with a known or suspected history of alcohol or drug abuse within the last 2 years.
19. Prohibited medications prior to spirometry at Visit 1: Subjects who are medically unable to withhold the following medications prior to spirometry testing at Visit 1: Please view p19 of the protocol for further information.
20. Additional medication: Use of the following medications within the following time intervals prior to Visit 1 or during the study (unless otherwise specified):Please P19 of the protocol for further information.
21. COPD medications: Use of inhaled corticosteroids (ICS), long-acting beta2-agonists (LABA), or ICS/LABA combination products (other than the study-provided double blind study medication) at Visit 2 (Randomization) or during the double-blind treatment period.
22. Oxygen therapy: Subjects receiving treatment with long-term oxygen therapy (LTOT) or nocturnal oxygen therapy required for greater than 12 hours a day. Oxygen prn use (i.e., <=12 hours per day) is not exclusionary.
23. Non-compliance: Subjects at risk of non-compliance, or unable to comply with the study procedures. Any infirmity, disability, or geographic location that would limit compliance for scheduled visits.
24. Questionable validity of consent: Subjects with a history of psychiatric disease, intellectual deficiency, poor motivation or other conditions that will limit the validity of informed consent to participate in the study
25. Affiliation with investigator site: Study investigators, sub-investigators, study coordinators, employees of a participating investigator or immediate family members of the aforementioned are excluded from participating in this study. |
1. Embarazo: embarazadas o lactantes, o que tengan intención de quedarse embarazadas durante el estudio.
2. Asma: sujetos con un diagnóstico actual de asma. (Los sujetos con antecedentes de asma son elegibles si tienen un diagnóstico actual de EPOC).
3. Deficiencia de alfa1-antitripsina: deficiencia de alfa-1 antitripsina como causa subyacente de la EPOC.
4. Otros trastornos respiratorios: para más información ver Protocolo.
5. Resección o trasplante pulmonar: sujetos que se hayan sometido a una reducción quirúrgica del volumen pulmonar en los 12 meses anteriores a la V. 1 de selección o que hayan recibido un trasplante de pulmón.
6. Radiografía de tórax: radiografía de tórax (o TC) que revele indicios de anomalías clínicamente significativas que no se consideren debidas a la presencia de la EPOC. Deberá obtenerse una radiografía de tórax en la V. 1 de selección si no se dispone de una radiografía de tórax o una TC realizadas en los 12 meses anteriores a la V. 1.
7. EPOC mal controlada: definida como la aparición de uno de los episodios siguientes en las 12 sems. anteriores a la V. 1 de selección: Exacerbación aguda de la EPOC que el sujeto puede controlar con corticosteroides o antibióticos, que precisa tto. prescrito por un médico o que precisa hospitalización.
8. Exacerbación moderada o grave de la EPOC o infección de las vías respiratorias bajas: dos o más exacerbaciones moderadas o graves de la EPOC o con una infección de las vías respiratorias bajas (incluida la neumonía) en los 12 meses anteriores a la V. 1 de selección o que experimenten una exacerbación moderada o grave de la EPOC o una infección de las vías respiratorias bajas (incluida la neumonía) durante el periodo de preinclusión. Para más información ver Protocolo.
9. Anomalías clínicamente relevantes de los resultados analíticos: sujetos que tienen un resultado anormal de trascendencia clínica en las pruebas hepáticas, bioquímicas o hematológicas en la V. 1 de selección o en la repetición efectuada antes de la aleatorización.
10. Alteraciones de importancia clínica en el ECG de 12 derivaciones: anomalías de trascendencia clínica en el ECG realizado en la V. 1 de selección.
11. Incumplimiento durante el periodo de preinclusión: imposibilidad de demostrar un cumplimiento adecuado con la medicación durante la preinclusión (cumplimiento < 80%), una capacidad de prescindir de los medicamentos para la EPOC y de acudir a las visitas clínicas programadas.
12. Enfermedades y trastornos óseos: evidencia histórica o actual de Enfermedades y trastornos óseos, para más información ver Protocolo.
13. Inmovilidad: sujeto confinado a una silla de ruedas o parapléjico.
14. Hipovitaminosis D: conocimiento previo de una concentración sérica baja de 25-hidroxivitamina D (inferior a 10 ng [25 nmol] por litro) conocida con anterioridad.
15. Otras enfermedades o anomalías: enfermedad grave no controlada (incluidos los trastornos psicológicos graves) con probabilidad de interferir en el estudio de 3 años de duración.
16. Cáncer: carcinoma que no haya estado en remisión completa durante al menos 5 años. Para más información ver Protocolo.
17. Alergia a fármacos o alimentos: antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos del estudio (ver Protocolo para más información).
18. Abuso de drogas o alcohol: antecedentes conocidos o sospechados de abuso de alcohol o de drogas durante los 2 últimos años.
19. Medicamentos prohibidos antes de la espirometría de la V. 1: sujetos en los que no sea médicamente posible suspender los siguientes medicamentos antes de la espirometría de la V. 1 (para más información ver pág. 20 del Protocolo).
20. Otros medicamentos: Uso de los siguientes medicamentos en los intervalos indicados antes de la V. 1 o durante el estudio (salvo que se especifique lo contrario). Para más información ver pág. 20 del Protocolo).
21. Medicamentos para la EPOC: uso de ICS, LABA o combinación de ICS/LABA (a excepción de la medicación doble ciego del estudio) en la V. 2 (aleatorización) o durante el periodo de tto. doble ciego.
22. Oxigenoterapia: sujetos que reciban OTLP o que necesiten oxigenoterapia nocturna durante más de 12 horas al día. El uso de oxígeno a demanda (es decir,<=12 h al día) no es motivo de exclusión.
23. Incumplimiento: sujetos con riesgo de incumplimiento o que no sean capaces de cumplir los procedimientos del estudio. Cualquier dolencia, discapacidad o localización geográfica que puedan limitar el cumplimiento de las visitas programadas.
24. Validez cuestionable del consentimiento: sujetos con antecedentes de enfermedades psiquiátricas, deterioro intelectual, motivación insuficiente u otras situaciones que limiten la validez de CI para participar en el estudio.
25. Relación con el centro del investigador: los investigadores, subinvestigadores y coordinadores del estudio, los empleados de un investigador participante y sus familiares cercanos quedan excluidos. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| BMD measured at the total hip |
| DMO determinada en la cadera total. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| BMD assessment between Visit 1 and Visit 2 and every 6 months following Visit 2 (i.e., Visits 4, 6, 8, 10, 12, 14) |
| Evaluación de la DMO entre Visita 1 y Visita 2 y despues de la visita 2 cada 6 meses (ej. Visitas 4, 6, 8, 10, 12 14). |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- BMD measured at the lumbar spine (L1-L4)
- BMD measurements by gender.
Other Endpoints
- Adverse Event reporting
- Serious Adverse Event reporting
- Incidence of fractures
- Incidence of pneumonias
- COPD exacerbations |
- Determinaciones de la DMO por sexo
- DMO determinada en la columna lumbar (L1-L4)
Otros
- Notificación de acontecimientos adversos
- Notificación de acontecimientos adversos graves
- Incidencia de fracturas
- Incidencia de neumonías
- Exacerbaciones de la EPOC |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| BMD assessment between Visit 1 and Visit 2 and every 6 months following Visit 2 (i.e., Visits 4, 6, 8, 10, 12, 14) |
| Evaluación de la DMO entre Visita 1 y Visita 2 y despues de la visita 2 cada 6 meses (ej. Visitas 4, 6, 8, 10, 12 14). |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | No |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 30 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| Germany |
| Netherlands |
| Spain |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| LVLS |
| Última visita del último paciente. |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 7 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 7 |
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