Clinical Trial Results:
A Randomized, Open-Label Study Comparing the Combination of YONDELIS® and
DOXIL®/CAELYX® with DOXIL®/CAELYX® Monotherapy for the Treatment of
Advanced-Relapsed Epithelial Ovarian, Primary Peritoneal, or Fallopian Tube Cancer
Summary
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EudraCT number |
2012-004808-34 |
Trial protocol |
GB PL |
Global end of trial date |
18 Jan 2018
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
07 Mar 2019
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First version publication date |
07 Mar 2019
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
ET743OVC3006
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01846611 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Janssen Research & Development, LLC
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Sponsor organisation address |
920, Route 202 South, Raritan, NJ, United States, 08869
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Public contact |
Clinical Registry group, Janssen Research & Development, LLC, ClinicalTrialsEU@its.jnj.com
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Scientific contact |
Clinical Registry group, Janssen Research & Development, LLC, ClinicalTrialsEU@its.jnj.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
18 Jan 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
18 Jan 2018
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main objective of the trial was to compare the overall survival (OS) after treatment with trabectedin+DOXIL combination therapy to that observed after treatment with DOXIL monotherapy for subjects with platinum-sensitive advanced-relapsed epithelial ovarian, primary peritoneal, or fallopian tube cancer who had received 2 previous lines of platinum-based chemotherapy
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with the ethical principles that have their origin in the Declaration of Helsinki and that are consistent with Good Clinical Practices and applicable regulatory
requirements. Vital sign measurements (temperature, pulse/heart rate, respiration rate, and blood pressure) were obtained at the screening phase of the study. Safety was evaluated based on adverse events (AEs); clinical laboratory tests (hematology, serum chemistry, and serum or urine pregnancy testing); electrocardiograms (ECGs) and LVEF (either multigated acquisition [MUGA] scans or 2-dimensional echocardiograms [2D-ECHO]); and physical examinations (including height and weight measurements).
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
04 Oct 2013
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 29
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Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
China: 27
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 22
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
New Zealand: 18
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 246
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 204
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Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 11
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Worldwide total number of subjects |
576
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EEA total number of subjects |
30
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
362
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From 65 to 84 years |
212
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85 years and over |
2
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Recruitment
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Total 576 subjects randomized, 289 subjects in trabectedin+DOXIL arm, 287 subjects in DOXIL arm. 8 subjects did not received study drug (3 subjects in trabectedin+DOXIL arm, 5 subjects in DOXIL arm) due to worsening of health status (5 subjects) or withdrawal of subject consent (3 subjects). 568 subjects received at least 1 dose of study drug. | |||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Trabectedin + DOXIL | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received DOXIL 30 milligram per meter square (mg/m^2) administered as an intravenous (IV) infusion over approximately 90 minutes followed by trabectedin 1.1 mg/m^2 administered as an IV infusion over approximately 3 hours, on Day 1 of each treatment cycle (21 days cycle) every 3 weeks. Subjects were pretreated with 20 mg dexamethasone IV (or an equivalent IV corticosteroid) approximately 30 minutes prior to initiation of infusion of DOXIL IV. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
DOXIL
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects received DOXIL 30 mg/m^2 administered as an IV infusion over approximately 90 minutes.
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Investigational medicinal product name |
Trabectedin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects received 1.1 mg/m^2 of Trabectedin administered as an IV infusion for 3 hours, on Day 1 of each treatment cycle (21 days cycle) every 3 weeks.
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Investigational medicinal product name |
Dexamethasone IV
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects were pretreated with 20 mg dexamethasone IV (or an equivalent IV corticosteroid) approximately 30 minutes prior to initiation of infusion of DOXIL IV.
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Arm title
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DOXIL | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received DOXIL 50 mg/m^2 administered as an IV infusion over approximately 90 minutes on Day 1 of each treatment cycle (28 days cycle), every 4 weeks. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
DOXIL
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects received DOXIL 50 mg/m^2 administered as an IV infusion over approximately 90 minutes on Day 1.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Trabectedin + DOXIL
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Reporting group description |
Subjects received DOXIL 30 milligram per meter square (mg/m^2) administered as an intravenous (IV) infusion over approximately 90 minutes followed by trabectedin 1.1 mg/m^2 administered as an IV infusion over approximately 3 hours, on Day 1 of each treatment cycle (21 days cycle) every 3 weeks. Subjects were pretreated with 20 mg dexamethasone IV (or an equivalent IV corticosteroid) approximately 30 minutes prior to initiation of infusion of DOXIL IV. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
DOXIL
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Reporting group description |
Subjects received DOXIL 50 mg/m^2 administered as an IV infusion over approximately 90 minutes on Day 1 of each treatment cycle (28 days cycle), every 4 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Trabectedin + DOXIL
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Reporting group description |
Subjects received DOXIL 30 milligram per meter square (mg/m^2) administered as an intravenous (IV) infusion over approximately 90 minutes followed by trabectedin 1.1 mg/m^2 administered as an IV infusion over approximately 3 hours, on Day 1 of each treatment cycle (21 days cycle) every 3 weeks. Subjects were pretreated with 20 mg dexamethasone IV (or an equivalent IV corticosteroid) approximately 30 minutes prior to initiation of infusion of DOXIL IV. | ||
Reporting group title |
DOXIL
|
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Reporting group description |
Subjects received DOXIL 50 mg/m^2 administered as an IV infusion over approximately 90 minutes on Day 1 of each treatment cycle (28 days cycle), every 4 weeks. |
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End point title |
Overall Survival (OS) | ||||||||||||
End point description |
OS defined as the time between the date of randomization and the date of death. Subjects who died, regardless of the cause of death, were considered to have had an event. All randomized analysis set included all subjects who were randomized to study treatment independent of whether they received study drug.
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End point type |
Primary
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||||||||||||
End point timeframe |
Up to 4.3 years
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Trabectedin + DOXIL v DOXIL
|
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Number of subjects included in analysis |
576
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.5236 | ||||||||||||
Method |
Unstratified log rank test | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.925
|
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Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.727 | ||||||||||||
upper limit |
1.177 |
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End point title |
Progression-Free Survival (PFS) | ||||||||||||
End point description |
PFS defined as the time between the date of randomization and the date of disease progression or death. PFS was assessed using the response evaluation criteria in solid tumors (RECIST) Version 1.1. As per criteria progressive disease in case of target lesions means at least a 20 percent (%) increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study (this includes the baseline sum if that is the smallest on study). In addition to the relative increase of 20%, the sum must also demonstrate an absolute increase of at least 5 millimeter (mm). Progressive disease in case of non-target lesions means unequivocal progression of existing non-target lesions. In both cases the appearance of one or more new lesions is also considered progression. All randomized analysis set included all subjects who were randomized to study treatment independent of whether they received study drug.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 4.3 years
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Trabectedin + DOXIL v DOXIL
|
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Number of subjects included in analysis |
576
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.5174 | ||||||||||||
Method |
Unstratified log rank test | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.935
|
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Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.762 | ||||||||||||
upper limit |
1.147 |
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End point title |
Objective Response Rate (ORR) | ||||||||||||
End point description |
ORR defined as the percentage of subjects with measurable disease achieving a best overall response of either complete response (CR) or partial response (PR) based on RECIST. CR: disappearance of all target and non-target lesions and normalization of tumor marker levels in non-target lesions. PR: at least a 30 percent (%) decrease in the sum of longest diameter (LD) of target lesions or persistence of one or more non-target lesion(s) or/and maintenance of tumor marker level above the normal limits. All randomized analysis set included all subjects who were randomized to study treatment independent of whether they received study drug.
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End point type |
Secondary
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||||||||||||
End point timeframe |
Up to 4.3 years
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Trabectedin + DOXIL v DOXIL
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
576
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0142 | ||||||||||||
Method |
Fisher exact | ||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.523
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
1.075 | ||||||||||||
upper limit |
2.158 |
|
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Up to 4.3 years
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Adverse event reporting additional description |
Safety population included all-treated subjects who received at least 1 dose of study drug.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Trabectedin + DOXIL
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Reporting group description |
Subjects received DOXIL 30 milligram per meter square (mg/m^2) administered as an intravenous (IV) infusion over approximately 90 minutes followed by trabectedin 1.1 mg/m^2 administered as an IV infusion over approximately 3 hours, on Day 1 of each treatment cycle (21 days cycle) every 3 weeks. Subjects were pretreated with 20 mg dexamethasone IV (or an equivalent IV corticosteroid) approximately 30 minutes prior to initiation of infusion of DOXIL IV. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
DOXIL
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Reporting group description |
Subjects received DOXIL 50 mg/m^2 administered as an IV infusion over approximately 90 minutes on Day 1 of each treatment cycle (28 days cycle), every 4 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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25 Mar 2013 |
The main reason of this amendment was to revise inclusion criterion. |
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29 Aug 2013 |
The overall reasons for the amendment are to extend the use of contraceptives from 3 months to 6 months after the study, to increase the creatinine clearance rate from greater than equal to (>=) 40 millilitres per minute/1.73 meter square (mL/min/1.73 m^2) to >=60 mL/min/1.73 m^2, and to add a prohibition regarding subjects receiving a yellow fever vaccine. |
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09 Jan 2018 |
The overall reason for the amendment was the sponsor’s decision to amend the study protocol was based on the Independent Data Monitoring Committee (IDMC) recommendation to discontinue the study based on the results of a futility analysis of overall survival (OS), in which the prespecified futility threshold was crossed. In addition, the amendment will allow study subjects deriving clinical benefit to continue on single-agent DOXIL per local standard of care. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |