| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Patients with HER2 positive Advanced Breast Cancer receiving trastuzumab with or without CT or HT therapy for at least four months without evidence of disease progression and a life expectancy of at least 3 months. |
| Pacientes con cáncer de mama diseminado HER2+, en actual tratamiento con trastuzumab asociado o no a QT u HT durante al menos 4 meses sin evidencia de progresión de la enfermedad y una esperanza de vida de al menos 3 meses. |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Patients with HER2 positive Advanced Breast Cancer receiving trastuzumab with or without CT or HT for at least four months without disease progression and a life expectancy of at least 3 months. |
| Pacientes con cáncer de mama diseminado HER2 positivo, en tratamiento con trastuzumab durante al menos 4 meses sin evidencia de progresión de la enfermedad y una esperanza de vida de al menos 3 meses. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10055113 |
| E.1.2 | Term | Breast cancer metastatic |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To analyze the percentage of patients who indicate a preference for the use of the subcutaneous vs the intravenous administration of trastuzumab. |
| Analizar la proporción de pacientes que indican una preferencia por el uso de la administración subcutánea vs la intravenosa de trastuzumab. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To analyze the percentage of patients who indicate a preference for the use of the vial SC administration or device administration.
- To analyze the medical staff satisfaction related with the use of different methods of treatment administration.
- To analyze the administration costs and indirect costs (by means of a study of time and progress) to compare the different methods of treatment administration.
? Analyze the safety and tolerability of different treatment methods of administration.
? To study the immunogenicity of trastuzumab SC (vial and device) and intravenous. |
? Analizar la proporción de pacientes que indican una preferencia por el uso de la administración SC por el vial o por el dispositivo.
? Analizar la satisfacción del personal sanitario con la utilización de los distintos métodos de administración de tratamiento.
? Analizar los costes de la administración y los costes indirectos (mediante un estudio de tiempo y marcha) de los distintos métodos de administración de tratamiento.
? Analizar la seguridad y tolerabilidad de los distintos métodos de administración de tratamiento.
? Estudiar la inmunogenicidad de trastuzumab SC (vial y dispositivo) y el intravenoso. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
| Time and Progress Study of formulations subcutaneous (SC: subcutaneous injection vial or injection device for single use) and intravenous (iv) of trastuzumab for the treatment of patients with advanced breast cancer |
| Estudio de tiempo y marcha de las formulaciones subcutáneas (SC: Inyección de vial subcutáneo o dispositivo de inyección de un solo uso) e intravenosa (iv) de trastuzumab para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama diseminado |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
11. Woman, 18 years old or upper.
2. Patient with advanced breast cancer with HER2 positive histologically confirmed. The criteria for positivity HER2 are:
- IHC 3 +
- IHQ2 + with FISH / CISH / SISH positive for HER2 amplification (*)
- FISH / CISH / SISH positive for HER2 amplification (*)
(*) Defined as the ratio of copies of HER-2/neu and copies of centromere of chromosome 17 (CEP17)> 2.2, or a number of copies of HER-2/neu> 6, as per local laboratory criteria.
3. Patient receiving trastuzumab with or without chemotherapy or hormonal therapy for at least 4 months.
4. No evidence of disease progression (clinical and / or radiological) for at least 4 months before inclusion in the study and with a life expectancy of at least 3 months.
5. Adequate performance status: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2.
6. Adequate bone marrow function, liver and kidney, as follows:
? Bone marrow: ANC ? 1500/mm3 (1.5 x 109 / l), platelets ? 100.000/mm3 (100.0 x 109 / l) and hemoglobin ? 9.0 g / dl.
? Liver function: total serum bilirubin ? 1.5 x upper limit of normal (ULN), aspartate transaminase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) ? 2.5 × ULN or ? 5.0 x ULN if the elevated transaminases due to liver metastases, and alkaline phosphatase (ALP) ? 5.0 x ULN.
? Renal function: serum creatinine 1.5 x ULN ?.
7. Proper cardiac function (LVEF within normal limits the center, measured by echocardiography or MUGA).
8. The patient must have been informed of the study and must sign and date informed consent document for entry into the trial.
9. The patient must be willing and able to comply with study procedures and be available to answer the study questionnaires. |
1. Mujer, de edad igual o superior a 18 años.
2. Presentar cáncer de mama diseminado HER2 positivo confirmado histológicamente. Los criterios para la positividad del HER2 son:
- IHQ 3+
- IHQ2+ con FISH/CISH/SISH positivo para amplificación de HER2(*)
- FISH/CISH/SISH positivo para amplificación de HER2 (*)
(*) Definida como un cociente entre las copias de HER-2/neu y las copias de centrómeros del cromosoma 17 (CEP17) >2,2, o un número de copias de HER-2/neu >6, según el criterio de evaluación del laboratorio local.
3. Paciente en tratamiento actual con trastuzumab asociado o no a quimioterapia u hormonoterapia durante al menos 4 meses.
4. No evidencia de progresión de la enfermedad (clínica y/o radiológica) durante al menos 4 meses antes de la inclusión en el estudio y con una esperanza de vida de al menos 3 meses.
5. Estado funcional adecuado: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2.
6. Adecuada función medular, hepática y renal, conforme a lo siguiente:
? Médula ósea: RAN ? 1.500/mm3 (1,5 x 109/l); plaquetas ? 100.000/mm3 (100,0 x 109/l); y hemoglobina ? 9,0 g/dl.
? Función hepática: bilirrubina sérica total ? 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN); aspartato transaminasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ? 2,5 × LSN o ? 5,0 x LSN si la elevación de las transaminasas se debe a metástasis hepáticas, y fosfatasa alcalina (FA) ? 5,0 x LSN.
? Función renal: creatinina sérica ? 1.5 x LSN.
7. Adecuada función cardiaca (FEVI dentro de los límites de la normalidad del centro, medida por ecocardiografía o MUGA).
8. La paciente debe haber sido informada del estudio y debe haber firmado y fechado el documento de consentimiento informado para la entrada en el ensayo.
9. La paciente debe estar dispuesta y ser capaz de cumplir los procedimientos del estudio y tener disposición para responder a los cuestionarios del estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Patients with no advanced breast cancer.
2. Breast cancer patients with tumors HER2-negative.
3. The patient has another active malignancy other than breast adenocarcinoma; are excluded the non-melanoma skin cancer or any other properly treated in situ neoplasia. Patients with a history of malignancy, if they bear> 5 years without evidence of disease could be included.
4. The patient has uncontrolled brain metastases.
5. Concomitant administration, or in the 4 weeks prior to study entry, of other experimental treatment.
6. Known hypersensitivity to trastuzumab or to any of its components.
7. Patients with severe dyspnea at rest or requiring supplemental oxygen.
8. Heart disease or serious medical pathological prevent trastuzumab administration: documented history of CHF, high-risk arrhythmias uncontrolled angina requiring medication, clinically significant valvular disease, history of myocardial infarction or evidence of transmural infarction on ECG or hypertension poorly controlled.
9. Presence of any concomitant serious systemic disease that is incompatible with the study (at the discretion of the investigator).
10. The patient is pregnant or lactating. Women of childbearing potential should undergo pregnancy testing blood or urine within 14 days prior to inclusion as institutional rules and use a non-hormonal contraceptive suitable: intrauterine device, barrier method (condom or diaphragm) also used in conjunction with spermicidal cream, total abstinence or surgical sterilization, during treatment with the study drugs and for 6 months following the end of treatment. |
1. Cáncer de mama no diseminado.
2. Cáncer de mama HER2 negativo.
3. La paciente presenta otro tumor maligno activo aparte del adenocarcinoma de mama; quedan excluidos el cáncer cutáneo distinto del melanoma correctamente tratado o cualquier otra neoplasia in situ. Podrán participar las pacientes con antecedentes de tumores malignos, siempre que lleven >5 años sin evidencia de enfermedad.
4. La paciente presenta metástasis cerebrales no controladas.
5. Administración concomitante, o en las 4 semanas previas a la entrada en el estudio, de cualquier otro tratamiento experimental.
6. Hipersensibilidad conocida a trastuzumab o a alguno de sus componentes.
7. Pacientes con disnea en reposo severa o que requieran oxigenoterapia suplementaria.
8. Enfermedades cardiacas o patológicas médicas graves que impidan la administración de trastuzumab: antecedentes de ICC documentada, arritmias de alto riesgo no controladas, angina de pecho que requiera medicación, enfermedad valvular clínicamente significativa, antecedentes de IAM o evidencia de infarto transmural en el ECG o hipertensión mal controlada.
9. Presencia de cualquier enfermedad sistémica concomitante grave que sea incompatible con el estudio (a criterio del investigador).
10. La paciente está embarazada o en período de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben someterse a una prueba de embarazo en sangre u orina en los 14 días previos a la inclusión según las normas institucionales y utilizar un método anticonceptivo no hormonal adecuado: dispositivo intrauterino, método de barrera (preservativo o diafragma) utilizados también en conjunción con crema espermicida, abstinencia sexual total o esterilización quirúrgica, durante el tratamiento con los fármacos del estudio y en los 6 meses siguientes al final del tratamiento. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| To analyze the percentage of patients who indicate a preference for the use of the intravenous vs subcutaneous administration of trastuzumab (will be analyzed with the answers to question 39 of the questionnaire of experiences and preferences of the patient) |
| Analizar la proporción de pacientes que indican una preferencia por el uso de la administración subcutánea vs la intravenosa de trastuzumab (se va a analizar con las respuestas a la pregunta número 39 del cuestionario de experiencias y preferencias de la paciente) |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 6 months after the date on which the last patient receives the fourth cycle of study treatment |
| 6 meses después de la fecha en que la última paciente reciba el cuarto ciclo del tratamiento del estudio |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. To analyze the percentage of patients who indicate a preference for the use of SC administration by road or device: will be discussed in the answers to question number 28 of the questionnaire of experiences and preferences of the patient.
2. To analyze medical staff satisfaction with the use of different methods of treatment administration: will be discussed in the answers to question number 33 of the questionnaire of experiences and preferences of the medical staff.
3. To analyze administration costs and indirect costs (by means of a time and progress study) of different treatment methods. This point is developed in the sub-study protocol.
4. Analyze the safety and tolerability of different treatment methods will be studied and AAGS AAs. Also take into account all premature treatment dropout due to drug toxicities.
5. To study the immunogenicity of trastuzumab SC (vial and device) and intravenous. |
1. Analizar la proporción de pacientes que indican una preferencia por el uso de la administración SC por el vial o el dispositivo: se analizará con las respuestas a la pregunta número 28 del cuestionario de experiencias y preferencias de la paciente.
2. Analizar satisfacción del personal sanitario con la utilización de los distintos métodos de administración de tratamiento: se analizará con las respuestas a la pregunta número 33 del cuestionario de experiencias y preferencias del personal sanitario.
3. Analizar los costes de la administración y los costes indirectos (mediante un estudio de tiempo y marcha) de los distintos métodos de tratamiento. Punto desarrollado en el protocolo de este sub-estudio.
4. Analizar la seguridad y tolerabilidad de los distintos métodos de tratamiento se estudiarán los AAs y AAGs. También se tendrán en cuenta todos los abandonos de tratamiento prematuros debido a toxicidades con el fármaco.
5. Estudiar la inmunogenicidad de trastuzumab SC (vial y dispositivo) e intravenoso. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
- 6 months after the date the last patient receives the fourth cycle of study treatment (for points 1, 2, 3 and 5 Secondary)
- 6 months after the date the last patient receives the fourth SC Trastuzumab treatment cycle (it has been estimated after 2 years of treatment). |
- 6 meses después de la fecha en que el último paciente recibe el cuarto ciclo de tratamiento de estudio (para los puntos 1, 2, 3 y 5 Secundario)
- 6 meses después de la fecha en que el último paciente recibe el cuarto ciclo de tratamiento Trastuzumab SC (se ha estimado tras 2 años de tratamiento). |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 15 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| 6 months after the date the last patient receives the fourth SC Trastuzumab treatment cycle (it has been estimated after 2 years of treatment). |
| 6 meses después de la fecha en que el último paciente recibe el cuarto ciclo de tratamiento Trastuzumab SC (se ha estimado tras 2 años de tratamiento). |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
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