Clinical Trial Results:
Multiple dose trial examining dose range, escalation and efficacy of oral semaglutide in subjects with type 2 diabetes
Due to the EudraCT – Results system being out of service between 31 July 2015 and 12 January 2016, these results have been published in compliance with revised timelines.
Summary
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EudraCT number |
2012-004994-16 |
Trial protocol |
SE IT DE GB BG AT ES DK |
Global end of trial date |
11 Dec 2014
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
27 Jul 2016
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First version publication date |
27 Jul 2016
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
NN9924-3790
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01923181 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
U1111-1136-4716 | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Novo Nordisk A/S
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Sponsor organisation address |
Novo Allé, Bagsvaerd, Denmark, 2880
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Public contact |
Global Clinical Registry (GCR,1452), Novo Nordisk A/S, clinicaltrials@novonordisk.com
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Scientific contact |
Global Clinical Registry (GCR,1452), Novo Nordisk A/S, clinicaltrials@novonordisk.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
01 Jul 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
11 Dec 2014
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
11 Dec 2014
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To compare the efficacy on glycaemic control of oral semaglutide in a SNAC formulation against placebo in subjects with T2D
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Protection of trial subjects |
The trial was conducted in accordance with the Declaration of Helsinki (2013) and International Conference on Harmonisation (ICH) Good Clinical Practice (1996) and 21 Code of Federal Regulations (CFR) 312.120 (2013).
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Background therapy |
The trial medication was given as add-on to previous metformin therapy or as monotherapy if subject was treated with diet and exercise alone. | ||
Evidence for comparator |
Not applicable. | ||
Actual start date of recruitment |
02 Dec 2013
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 44
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 28
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 62
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 38
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 33
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 25
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 37
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 33
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 35
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 51
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Country: Number of subjects enrolled |
Malaysia: 33
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Country: Number of subjects enrolled |
Serbia: 26
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Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 171
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Worldwide total number of subjects |
632
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EEA total number of subjects |
300
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
479
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From 65 to 84 years |
152
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85 years and over |
1
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Recruitment
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Recruitment details |
The trial was conducted at 100 sites in 14 countries as follows: Austria: 6 sites; Bulgaria: 3 sites; Canada: 6 sites; Denmark: 6 sites; Germany: 6 sites; Israel: 6 sites; Italy: 4 sites; Malaysia: 4 sites; Serbia: 1 site; South Africa: 3 sites; Spain: 5 sites; Sweden: 3 sites; United Kingdom: 8 sites; United States: 39 sites. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Subjects attended a screening visit in order to assess their eligibility, which took place within 2 weeks prior to the randomisation visit. Subjects were randomised once all inclusion and exclusion criteria were confirmed. At this visit, data about the subjects already on metformin was documented, based on which the randomisation was stratified. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
The study was partially blinded, where oral semaglutide and oral placebo arms were double-blinded, whereas subcutaneous (sc) semaglutide active comparator arm was open-labelled. An internal oral GLP-1 safety committee was constituted to perform ongoing blinded safety surveillance and in case this committee recommended unblinding of any data for further analysis, an independent ad hoc safety group was established to maintain the blinding.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
The subjects in this arm were administered with placebo tablets once daily orally for 26 weeks. The placebo tablets did not contain sodium N-(8-[2-hydroxybenzoyl] amino) caprylate (SNAC). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
The doses were administered according to the following rules: Fasting for at least 6 hours (e.g., in the morning following an overnight fast) before tablet ingestion. Water and oral concomitant medication was allowed up to 2 hours prior to dosing. Intake of maximum 120 mL of water was allowed when swallowing the tablet. Subjects were required to abstain from food and fluid intake for at least 30 minutes after ingestion of oral placebo tablet. Oral concomitant medication was allowed to be taken 2 hours post-dosing. If taken with food, concomitant medication was allowed to be administered 30 minutes after ingestion of the placebo tablet.
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Arm title
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Sema 2.5 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
The subjects in this group were administered with 2.5 mg of oral semaglutide once daily for 26 weeks. The semaglutide 2.5 mg tablet contained a fixed dose of 300 mg SNAC. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Semaglutide 2.5 mg
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
SEMAGLUTIDE
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
The doses were administered according to the following rules: Fasting for at least 6 hours (e.g., in the morning following an overnight fast) before tablet ingestion. Water and oral concomitant medication was allowed up to 2 hours prior to dosing. Intake of maximum 120 mL of water was allowed when swallowing the tablet. Subjects were required to abstain from food and fluid intake for at least 30 minutes after ingestion of oral semaglutide tablet. Oral concomitant medication was allowed to be taken 2 hours post-dosing. If taken with food, concomitant medication was allowed to be administered 30 minutes after ingestion of the semaglutide tablet.
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Arm title
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Sema 5 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
The subjects in this group were administered with once daily oral doses of 2.5 mg semaglutide for 4 weeks, then 5 mg of semaglutide for 22 weeks. The maintenance dose was 5 mg for subjects in this group. The semaglutide 5 mg tablet contained a fixed dose of 300 mg SNAC. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Semaglutide 5.0 mg
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
SEMAGLUTIDE
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
The doses were administered according to the following rules: Fasting for at least 6 hours (e.g., in the morning following an overnight fast) before tablet ingestion. Water and oral concomitant medication was allowed up to 2 hours prior to dosing. Intake of maximum 120 mL of water was allowed when swallowing the tablet. Subjects were required to abstain from food and fluid intake for at least 30 minutes after ingestion of oral semaglutide tablet. Oral concomitant medication was allowed to be taken 2 hours post-dosing. If taken with food, concomitant medication was allowed to be administered 30 minutes after ingestion of the semaglutide tablet.
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Arm title
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Sema 10 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
The subjects in this group were administered with once daily oral doses of 5 mg semaglutide for 4 weeks, then 10 mg of semaglutide for 22 weeks. The maintenance dose was 10 mg for subjects in this group. The semaglutide 10 mg tablet contained a fixed dose of 300 mg SNAC. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Semaglutide 10 mg
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
SEMAGLUTIDE
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
The doses were administered according to the following rules: Fasting for at least 6 hours (e.g., in the morning following an overnight fast) before tablet ingestion. Water and oral concomitant medication was allowed up to 2 hours prior to dosing. Intake of maximum 120 mL of water was allowed when swallowing the tablet. Subjects were required to abstain from food and fluid intake for at least 30 minutes after ingestion of oral semaglutide tablet. Oral concomitant medication was allowed to be taken 2 hours post-dosing. If taken with food, concomitant medication was allowed to be administered 30 minutes after ingestion of the semaglutide tablet.
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Arm title
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Sema 20 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
The subjects in this group were administered with once daily oral doses of 5 mg semaglutide for 4 weeks, then 10 mg for 4 weeks, then 20 mg for 18 weeks. The maintenance dose was 20 mg for subjects in this group. The semaglutide 20 mg tablet contained a fixed dose of 300 mg SNAC. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Semaglutide 20 mg
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
SEMAGLUTIDE
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
The doses were administered according to the following rules: Fasting for at least 6 hours (e.g., in the morning following an overnight fast) before tablet ingestion. Water and oral concomitant medication was allowed up to 2 hours prior to dosing. Intake of maximum 120 mL of water was allowed when swallowing the tablet. Subjects were required to abstain from food and fluid intake for at least 30 minutes after ingestion of oral semaglutide tablet. Oral concomitant medication was allowed to be taken 2 hours post-dosing. If taken with food, concomitant medication was allowed to be administered 30 minutes after ingestion of the semaglutide tablet.
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Arm title
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Sema 40 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
The subjects in this group were administered with once daily oral doses of 5 mg semaglutide for 4 weeks, then 10 mg for 4 weeks, then 20 mg for 4 weeks, then 40 mg for 14 weeks. The maintenance dose was 40 mg for subjects in this group. In this arm, the dose-escalation occurred every 4th week. The semaglutide 40 mg tablet contained a fixed dose of 300 mg SNAC. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Semaglutide 40 mg
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
SEMAGLUTIDE
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
The doses were administered according to the following rules: Fasting for at least 6 hours (e.g., in the morning following an overnight fast) before tablet ingestion. Water and oral concomitant medication was allowed up to 2 hours prior to dosing. Intake of maximum 120 mL of water was allowed when swallowing the tablet. Subjects were required to abstain from food and fluid intake for at least 30 minutes after ingestion of oral semaglutide tablet. Oral concomitant medication was allowed to be taken 2 hours post-dosing. If taken with food, concomitant medication was allowed to be administered 30 minutes after ingestion of the semaglutide tablet.
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Arm title
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Sema 40 mg S | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
The subjects in this group were administered with once daily oral doses of 5 mg semaglutide for 8 weeks, then 10 mg for 8 weeks, then 20 mg for 8 weeks, then 40 mg for 2 weeks. The maintenance dose was 40 mg for subjects in this group. In this arm, the dose-escalation occurred every 8th week (slow dose escalation). The semaglutide 40 mg tablet contained a fixed dose of 300 mg SNAC. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Semaglutide 40 mg
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
SEMAGLUTIDE
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
The doses were administered according to the following rules: Fasting for at least 6 hours (e.g., in the morning following an overnight fast) before tablet ingestion. Water and oral concomitant medication was allowed up to 2 hours prior to dosing. Intake of maximum 120 mL of water was allowed when swallowing the tablet. Subjects were required to abstain from food and fluid intake for at least 30 minutes after ingestion of oral semaglutide tablet. Oral concomitant medication was allowed to be taken 2 hours post-dosing. If taken with food, concomitant medication was allowed to be administered 30 minutes after ingestion of the semaglutide tablet.
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Arm title
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Sema 40 mg F | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
The subjects in this group were administered with once daily oral doses of 5 mg semaglutide for 2 weeks, then 10 mg for 2 weeks, then 20 mg for 2 weeks, then 40 mg for 20 weeks. The maintenance dose was 40 mg for subjects in this group. In this arm, the dose-escalation occurred every 2nd week (fast dose escalation). The semaglutide 40 mg tablet contained a fixed dose of 300 mg SNAC. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Semaglutide 40 mg
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
SEMAGLUTIDE
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
The doses were administered according to the following rules: Fasting for at least 6 hours (e.g., in the morning following an overnight fast) before tablet ingestion. Water and oral concomitant medication was allowed up to 2 hours prior to dosing. Intake of maximum 120 mL of water was allowed when swallowing the tablet. Subjects were required to abstain from food and fluid intake for at least 30 minutes after ingestion of oral semaglutide tablet. Oral concomitant medication was allowed to be taken 2 hours post-dosing. If taken with food, concomitant medication was allowed to be administered 30 minutes after ingestion of the semaglutide tablet.
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Arm title
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Sema 1 mg SC | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
The subjects in this group were administered with once weekly doses of 0.25 mg of sc semaglutide for 4 weeks, then 0.50 mg for 4 weeks, then 1.0 mg for 18 weeks. The maintenance dose was 1.0 mg for subjects in this group. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Semaglutide B 1.34 mg/ml PDS290
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
SEMAGLUTIDE
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled pen
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Semaglutide (sc administration) was available as 1.34 mg/mL, solution for injection, 1.5 mL pre-filled PDS290 pen-injector. The injections were administered in the thigh, abdomen or upper arm, at any time of day irrespective of meals. The injections were administered on the same day of the week during the trial.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
The subjects in this arm were administered with placebo tablets once daily orally for 26 weeks. The placebo tablets did not contain sodium N-(8-[2-hydroxybenzoyl] amino) caprylate (SNAC). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sema 2.5 mg
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Reporting group description |
The subjects in this group were administered with 2.5 mg of oral semaglutide once daily for 26 weeks. The semaglutide 2.5 mg tablet contained a fixed dose of 300 mg SNAC. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sema 5 mg
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Reporting group description |
The subjects in this group were administered with once daily oral doses of 2.5 mg semaglutide for 4 weeks, then 5 mg of semaglutide for 22 weeks. The maintenance dose was 5 mg for subjects in this group. The semaglutide 5 mg tablet contained a fixed dose of 300 mg SNAC. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sema 10 mg
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Reporting group description |
The subjects in this group were administered with once daily oral doses of 5 mg semaglutide for 4 weeks, then 10 mg of semaglutide for 22 weeks. The maintenance dose was 10 mg for subjects in this group. The semaglutide 10 mg tablet contained a fixed dose of 300 mg SNAC. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sema 20 mg
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Reporting group description |
The subjects in this group were administered with once daily oral doses of 5 mg semaglutide for 4 weeks, then 10 mg for 4 weeks, then 20 mg for 18 weeks. The maintenance dose was 20 mg for subjects in this group. The semaglutide 20 mg tablet contained a fixed dose of 300 mg SNAC. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sema 40 mg
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Reporting group description |
The subjects in this group were administered with once daily oral doses of 5 mg semaglutide for 4 weeks, then 10 mg for 4 weeks, then 20 mg for 4 weeks, then 40 mg for 14 weeks. The maintenance dose was 40 mg for subjects in this group. In this arm, the dose-escalation occurred every 4th week. The semaglutide 40 mg tablet contained a fixed dose of 300 mg SNAC. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sema 40 mg S
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Reporting group description |
The subjects in this group were administered with once daily oral doses of 5 mg semaglutide for 8 weeks, then 10 mg for 8 weeks, then 20 mg for 8 weeks, then 40 mg for 2 weeks. The maintenance dose was 40 mg for subjects in this group. In this arm, the dose-escalation occurred every 8th week (slow dose escalation). The semaglutide 40 mg tablet contained a fixed dose of 300 mg SNAC. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sema 40 mg F
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Reporting group description |
The subjects in this group were administered with once daily oral doses of 5 mg semaglutide for 2 weeks, then 10 mg for 2 weeks, then 20 mg for 2 weeks, then 40 mg for 20 weeks. The maintenance dose was 40 mg for subjects in this group. In this arm, the dose-escalation occurred every 2nd week (fast dose escalation). The semaglutide 40 mg tablet contained a fixed dose of 300 mg SNAC. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sema 1 mg SC
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Reporting group description |
The subjects in this group were administered with once weekly doses of 0.25 mg of sc semaglutide for 4 weeks, then 0.50 mg for 4 weeks, then 1.0 mg for 18 weeks. The maintenance dose was 1.0 mg for subjects in this group. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
The subjects in this arm were administered with placebo tablets once daily orally for 26 weeks. The placebo tablets did not contain sodium N-(8-[2-hydroxybenzoyl] amino) caprylate (SNAC). | ||
Reporting group title |
Sema 2.5 mg
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Reporting group description |
The subjects in this group were administered with 2.5 mg of oral semaglutide once daily for 26 weeks. The semaglutide 2.5 mg tablet contained a fixed dose of 300 mg SNAC. | ||
Reporting group title |
Sema 5 mg
|
||
Reporting group description |
The subjects in this group were administered with once daily oral doses of 2.5 mg semaglutide for 4 weeks, then 5 mg of semaglutide for 22 weeks. The maintenance dose was 5 mg for subjects in this group. The semaglutide 5 mg tablet contained a fixed dose of 300 mg SNAC. | ||
Reporting group title |
Sema 10 mg
|
||
Reporting group description |
The subjects in this group were administered with once daily oral doses of 5 mg semaglutide for 4 weeks, then 10 mg of semaglutide for 22 weeks. The maintenance dose was 10 mg for subjects in this group. The semaglutide 10 mg tablet contained a fixed dose of 300 mg SNAC. | ||
Reporting group title |
Sema 20 mg
|
||
Reporting group description |
The subjects in this group were administered with once daily oral doses of 5 mg semaglutide for 4 weeks, then 10 mg for 4 weeks, then 20 mg for 18 weeks. The maintenance dose was 20 mg for subjects in this group. The semaglutide 20 mg tablet contained a fixed dose of 300 mg SNAC. | ||
Reporting group title |
Sema 40 mg
|
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Reporting group description |
The subjects in this group were administered with once daily oral doses of 5 mg semaglutide for 4 weeks, then 10 mg for 4 weeks, then 20 mg for 4 weeks, then 40 mg for 14 weeks. The maintenance dose was 40 mg for subjects in this group. In this arm, the dose-escalation occurred every 4th week. The semaglutide 40 mg tablet contained a fixed dose of 300 mg SNAC. | ||
Reporting group title |
Sema 40 mg S
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||
Reporting group description |
The subjects in this group were administered with once daily oral doses of 5 mg semaglutide for 8 weeks, then 10 mg for 8 weeks, then 20 mg for 8 weeks, then 40 mg for 2 weeks. The maintenance dose was 40 mg for subjects in this group. In this arm, the dose-escalation occurred every 8th week (slow dose escalation). The semaglutide 40 mg tablet contained a fixed dose of 300 mg SNAC. | ||
Reporting group title |
Sema 40 mg F
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||
Reporting group description |
The subjects in this group were administered with once daily oral doses of 5 mg semaglutide for 2 weeks, then 10 mg for 2 weeks, then 20 mg for 2 weeks, then 40 mg for 20 weeks. The maintenance dose was 40 mg for subjects in this group. In this arm, the dose-escalation occurred every 2nd week (fast dose escalation). The semaglutide 40 mg tablet contained a fixed dose of 300 mg SNAC. | ||
Reporting group title |
Sema 1 mg SC
|
||
Reporting group description |
The subjects in this group were administered with once weekly doses of 0.25 mg of sc semaglutide for 4 weeks, then 0.50 mg for 4 weeks, then 1.0 mg for 18 weeks. The maintenance dose was 1.0 mg for subjects in this group. |
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End point title |
Change in HbA1c | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Change in HbA1c from baseline to after 26 weeks of treatment. Subjects in the full analysis set (FAS) and only measurements belonging to the on-treatment without rescue medication observation period (the primary observation period for examination of efficacy endpoints) were included in the analysis. This observation period included observations recorded at or after date of first dose of trial product and not after the first occurrence of the following: 1) The end-date of the on-treatment observation period. 2) Initiation of rescue medication. The total number of subjects included in this period were 463. FAS included subjects who had received at least 1 dose of randomised semaglutide (oral or sc) or placebo. Subjects in FAS contributed to the evaluation based on their randomised treatment. Note: The mean and SD are reported with the precision of two decimals. However, zeros at the end of a value is deleted by the system, e.g. 0.10 is presented as 0.1.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From baseline to after 26 weeks of treatment
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Statistical analysis title |
Primary statistical analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The post-baseline responses were analysed using a mixed model for repeated measurements with treatment, stratum and country as fixed factors
and baseline value as covariate, all nested within visit. Group mean estimates were adjusted according to observed baseline distribution. Subjects in the FAS and only measurements belonging to the on-treatment without rescue medication observation period were included in the analysis.
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Comparison groups |
Placebo v Sema 2.5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
107
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
other [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0069 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.4
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.69 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.11 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.15
|
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Notes [1] - The estimated treatment difference with corresponding two-sided p-value and 95% confidence interval at 26 weeks was presented, and efficacy of oral semaglutide was considered confirmed if the upper limit of the confidence interval was strictly less than zero. |
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Statistical analysis title |
Primary statistical analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The post-baseline responses were analysed using a mixed model for repeated measurements with treatment, stratum and country as fixed factors
and baseline value as covariate, all nested within visit. Group mean estimates were adjusted according to observed baseline distribution. Subjects in the FAS and only measurements belonging to the on-treatment without rescue medication observation period were included in the analysis.
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Comparison groups |
Placebo v Sema 5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
109
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
other [2] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.89
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-1.18 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.15
|
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Notes [2] - The estimated treatment difference with corresponding two-sided p-value and 95% confidence interval at 26 weeks was presented, and efficacy of oral semaglutide was considered confirmed if the upper limit of the confidence interval was strictly less than zero. |
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Statistical analysis title |
Primary statistical analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The post-baseline responses were analysed using a mixed model for repeated measurements with treatment, stratum and country as fixed factors
and baseline value as covariate, all nested within visit. Group mean estimates were adjusted according to observed baseline distribution. Subjects in the FAS and only measurements belonging to the on-treatment without rescue medication observation period were included in the analysis.
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Comparison groups |
Placebo v Sema 10 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
108
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
other [3] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.18
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.47 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.9 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.15
|
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Notes [3] - The estimated treatment difference with corresponding two-sided p-value and 95% confidence interval at 26 weeks was presented, and efficacy of oral semaglutide was considered confirmed if the upper limit of the confidence interval was strictly less than zero. |
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Statistical analysis title |
Primary statistical analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The post-baseline responses were analysed using a mixed model for repeated measurements with treatment, stratum and country as fixed factors
and baseline value as covariate, all nested within visit. Group mean estimates were adjusted according to observed baseline distribution. Subjects in the FAS and only measurements belonging to the on-treatment without rescue medication observation period were included in the analysis.
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Comparison groups |
Placebo v Sema 20 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
99
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
other [4] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.38
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.68 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-1.09 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.15
|
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Notes [4] - The estimated treatment difference with corresponding two-sided p-value and 95% confidence interval at 26 weeks was presented, and efficacy of oral semaglutide was considered confirmed if the upper limit of the confidence interval was strictly less than zero. |
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Statistical analysis title |
Primary statistical analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The post-baseline responses were analysed using a mixed model for repeated measurements with treatment, stratum and country as fixed factors and baseline value as covariate, all nested within visit. Group mean estimates were adjusted according to observed baseline distribution. Subjects in the FAS and only measurements belonging to the on-treatment without rescue medication observation period were included in the analysis.
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Sema 40 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
97
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [5] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.6
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.89 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-1.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.15
|
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Notes [5] - The estimated treatment difference with corresponding two-sided p-value and 95% confidence interval at 26 weeks was presented, and efficacy of oral semaglutide was considered confirmed if the upper limit of the confidence interval was strictly less than zero. |
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End point title |
Subjects who achieve (yes/no) HbA1c <7% (53 mmol/mol) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The proportion of subjects who achieved HbA1c <7% after 26 weeks of treatment. The data presented is summary of on-treatment without rescue data with missing data imputed from a mixed model for repeated measures with treatment, country, stratum and baseline value, all nested within visit. The FAS was used in all analyses of the supportive secondary efficacy endpoints. Subjects in the FAS contributed to the evaluation based on their randomised treatment.
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End point type |
Secondary
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
After 26 weeks of treatment.
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change in body weight | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Change in body weight from baseline to after 26 weeks of treatment. Analysis of observed on-treatment without rescue data. The post-baseline responses were analysed using a mixed model for repeated measurements with treatment, stratum and country as fixed factors and baseline value as covariate, all nested within visit. Group mean estimates were adjusted according to observed baseline distribution.
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End point type |
Secondary
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From baseline to after 26 weeks of treatment
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change in waist circumference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Change in waist circumference from baseline to after 26 weeks of treatment. Analysis of observed on-treatment without rescue data. The post-baseline responses were analysed using a mixed model for repeated measurements with treatment, stratum and country as fixed factors and baseline value as covariate, all nested within visit. Group mean estimates were adjusted according to observed baseline distribution.
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From baseline to after 26 weeks of treatment
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change in body mass index (BMI) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Change in BMI from baseline to after 26 weeks of treatment. Analysis of observed on-treatment without rescue data. The post-baseline responses were analysed using a mixed model for repeated measurements with treatment, stratum and country as fixed factors and baseline value as covariate, all nested within visit. Group mean estimates were adjusted according to observed baseline distribution.
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End point type |
Secondary
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From baseline to after 26 weeks of treatment
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of treatment emergent adverse events (TEAEs) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The on-treatment summary of adverse events included treatment emergent events with onset on or after the day of first randomised dose and not after the follow-up visit scheduled 5 weeks after end of treatment. This endpoint was summarised and analysed using the safety analysis set. The on-treatment observation period was the primary observation period for examination of all safety endpoints. Subjects in the safety analysis set contributed to the evaluation ‘as treated’.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Recorded from baseline until week 31
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of confirmed hypoglycaemic episodes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Confirmed hypoglycaemic episodes were defined as episode that is severe according to the American Diabetes Association (ADA) classification (an episode requiring assistance of another person to actively administer carbohydrate, glucagon, or take other corrective actions) or blood glucose confirmed by a plasma glucose value <3.1 mmol/L (56 mg/dL) with or without symptoms consistent with hypoglycaemia.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Recorded from baseline until week 31
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
All adverse events (AEs) either observed by the investigator or reported spontaneously by the subjects were recorded. This included events from when the subject had signed the informed consent until the end of the post-treatment follow-up period.
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Adverse event reporting additional description |
Safety analysis set was used for the assessment of safety including AEs. Safety analysis set included 630 subjects who had been exposed to at least 1 dose of semaglutide (oral or sc) or placebo and excluded 2 subjects who were randomised but not exposed to treatment.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
The subjects in this arm were administered with placebo tablets once daily orally for 26 weeks. The placebo tablets did not contain sodium N-(8-[2-hydroxybenzoyl] amino) caprylate (SNAC). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sema 2.5 mg
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Reporting group description |
The subjects in this group were administered with 2.5 mg of oral semaglutide once daily for 26 weeks. The semaglutide 2.5 mg tablet contained a fixed dose of 300 mg SNAC. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sema 5 mg
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Reporting group description |
The subjects in this group were administered with once daily oral doses of 2.5 mg semaglutide for 4 weeks, then 5 mg of semaglutide for 22 weeks. The maintenance dose was 5 mg for subjects in this group. The semaglutide 5 mg tablet contained a fixed dose of 300 mg SNAC. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sema 10 mg
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Reporting group description |
The subjects in this group were administered with once daily oral doses of 5 mg semaglutide for 4 weeks, then 10 mg of semaglutide for 22 weeks. The maintenance dose was 10 mg for subjects in this group. The semaglutide 10 mg tablet contained a fixed dose of 300 mg SNAC. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sema 20 mg
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Reporting group description |
The subjects in this group were administered with once daily oral doses of 5 mg semaglutide for 4 weeks, then 10 mg for 4 weeks, then 20 mg for 18 weeks. The maintenance dose was 20 mg for subjects in this group. The semaglutide 20 mg tablet contained a fixed dose of 300 mg SNAC. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sema 40 mg
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Reporting group description |
The subjects in this group were administered with once daily oral doses of 5 mg semaglutide for 4 weeks, then 10 mg for 4 weeks, then 20 mg for 4 weeks, then 40 mg for 14 weeks. The maintenance dose was 40 mg for subjects in this group. In this arm, the dose-escalation occurred every 4th week. The semaglutide 40 mg tablet contained a fixed dose of 300 mg SNAC. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sema 40 mg S
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Reporting group description |
The subjects in this group were administered with once daily oral doses of 5 mg semaglutide for 8 weeks, then 10 mg for 8 weeks, then 20 mg for 8 weeks, then 40 mg for 2 weeks.The maintenance dose was 40 mg for subjects in this group. In this arm, the dose-escalation occurred every 8th week (slow dose escalation). The semaglutide 40 mg tablet contained a fixed dose of 300 mg SNAC. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sema 40 mg F
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Reporting group description |
The subjects in this group were administered with once daily oral doses of 5 mg semaglutide for 2 weeks, then 10 mg for 2 weeks, then 20 mg for 2 weeks, then 40 mg for 20 weeks. The maintenance dose was 40 mg for subjects in this group. In this arm, the dose-escalation occurred every 2nd week (fast dose escalation). The semaglutide 40 mg tablet contained a fixed dose of 300 mg SNAC. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sema 1 mg SC
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Reporting group description |
The subjects in this group were administered with once weekly doses of 0.25 mg of subcutaneous (sc) semaglutide for 4 weeks, then 0.50 mg for 4 weeks, then 1.0 mg for 18 weeks. The maintenance dose was 1.0 mg for subjects in this group. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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11 Feb 2014 |
The HbA1c criterion was removed as part of the rescue criteria during the treatment period. The process of reporting central electrocardiogram (ECG) evaluation back to investigator was changed. The ADA classification of hypoglycaemia was recently been updated. The definition of thyroid events for adjudication was updated. Minor inconsistencies were updated and amendment number 1 (local amendment for Sweden) was included. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |