| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Vernal Keratoconjunctivitis (VKC) |
| Cheratocongiuntivite Vernal (VKC) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Conjunctivitis |
| Congiuntivite |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Eye Diseases [C11] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10047317 |
| E.1.2 | Term | Vernal conjunctivitis |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004853 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective of the study is to compare the efficacy of two different dosing regimens of NOVA22007 versus placebo (vehicle of the formulation) on both the evolution of severe keratitis and the need for rescue medication. |
| L'obiettivo primario dello studio è quello di confrontare l'efficacia di due diversi regimi di dosaggio di NOVA22007 rispetto al placebo (veicolo della formulazione) sia nell'evoluzione della cheratite grave che nella necessità di farmaci di sicurezza. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| The secondary objectives of the study are: i)To assess the safety and tolerability including ocular tolerance of 2 dosing regimens of NOVA22007 versus placebo. ii)To assess the efficacy of 2 dosing regimens of NOVA22007 versus placebo on other signs and symptoms of VKC not covered in the primary objective. |
| Gli obiettivi secondari dello studio sono i seguenti: i) Valutare la sicurezza e la tollerabilità compresa la tolleranza oculare di 2 regimi di dosaggio NOVA22007 rispetto al placebo. ii) Valutare l'efficacia di 2 regimi di dosaggio di NOVA22007 rispetto placebo su altri segni e sintomi di VKC che non rientrano nell’ obiettivo primario. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
| 1.Documented informed consent form signed by the subject or legal guardian and assent of the child, as appropriate, in accordance with local regulation and legal requirements. Assent will be required (as applicable) for children per local regulation and for those who, in the investigator's judgment, are able to comprehend. 2.Male or female patients from 4 to less than18 years of age. 3.Female of childbearing potential must have a negative pregnancy test plus a medically acceptable, highly effective method of birth control (such as hormonal implants, injectable or oral contraceptives together with condoms, some intrauterine devices, sexual abstinence or vasectomized partner) throughout the conduct of the study and up to 2 weeks after the study end. 4.History of at least one recurrence of VKC in the past year prior to enrolment. 5.Patients not receiving any treatment for an established and active VKC; or patients already receiving treatment for their VKC provided treatment is stopped according to the wash-out period specified in the exclusion criteria. 6.Active severe VKC consistent with grade 3 or 4 of Bonini scale (Bonini 2007) with severe keratitis (grade 4 or 5 on the modified Oxford scale). 7.Mean score of 4 subjective symptoms (photophobia, tearing, itching and mucous discharge) ≥ 60 mm using a 100 mm Visual Analogue Scale (where ''0'' means no symptom and ''100'' means the worst that have been ever experienced). 8.Willing and able to comply with scheduled visits, treatment plan, laboratory tests and other study procedures. 9.Patient enrollment must occur early during the site VKC season in order to allow the 4 month treatment period during the site VKC season. |
| 1. Firma del modulo per il consenso informato documentato da parte del paziente o del tutore legale e consenso del bambino, secondo il caso, in conformità alle normative locali e i requisiti legali. I bambini dovranno fornire il consenso (secondo il caso)in conformità alle normative locali e nel caso in cui, in base al parere del sperimentatore, siano in grado di comprendere. 2. Pazienti di sesso maschile o femminile in età compresa tra 4 e 18 anni non ancora compiuti. 3. Le pazienti di sesso femminile potenzialmente fertili dovranno presentare un test di gravidanza negativo e utilizzare un metodo anticoncezionale di elevata efficacia, che sia considerato clinicamente accettabile (per es., impianti ormonali, contraccettivi orali o iniettabili in associazione con preservativo, alcuni dispositivi intrauterini, astinenza sessuale o vasectomia del partner) per tutta la durata dello studio e per le 2 settimane successive alla sua conclusione. 4. Anamnesi di almeno una recidiva di VKC durante l’anno precedente l’arruolamento. 5. Pazienti non sottoposti ad alcun trattamento per VKC conclamata in fase attiva, oppure pazienti già sottoposti a trattamento per VKC, purché la terapia sia stata sospesa entro i limiti del periodo di wash-out indicato nei criteri di esclusione. 6. VKC grave in fase attiva corrispondente al grado 3 o 4 della scala Bonini (Bonini 2007)accompagnata da cheratite grave (grado 4 o 5 della scala Oxford modificata). 7. Punteggio medio di 4 sintomi soggettivi (fotofobia,lacrimazione, prurito e iperproduzione di muco)≥ 60 mm in base a Scala Analogica Visiva da 100 mm (dove “0” corrisponde ad assenza di sintomi e “100” alla peggiore intensità che si sia mai verificata). 8. Paziente che abbia intenzione e sia in grado di rispettare ed eseguire le visite programmate, il piano terapeutico, i test di laboratorio e le altre procedure di studio. 9. L’arruolamento dei pazienti dovrà avvenire presso ogni centro in maniera precoce rispetto alla stagione della VKC, in modo che i 4 mesi di trattamento corrispondano alla stagione della VKC in base ai dati del centro. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
| Ocular Conditions/Diseases: 1.Any relevant ocular anomaly other than VKC interfering with the ocular surface including trauma, post radiation keratitis, severe blepharitis, rosacea, corneal ulcer etc. 2.Abnormal lid anatomy, abnormalities of the nasolacrimal drainage system or blinking function in either eye. 3.Active herpes keratitis or history of ocular herpes. 4.Active ocular infection (viral, bacterial, fungal, protozoal). 5.Any ocular diseases other than VKC requiring topical ocular treatment during the course of the study. 6.Contact lenses wear during the study. Ocular Treatments 7.Topical and/or systemic use of corticosteroids within one week prior to enrolment. 8.Topical ciclosporin (e.g. Restasis), tacrolimus or sirolimus within 90 days prior to enrolment. 9.Scraping of the vernal plaque within one month prior to the baseline visit. 10.Ocular surgery within 6 months prior to the Baseline visit (excluding surgical treatment of the vernal plaque). Systemic Conditions/Diseases or Treatments 11.Disease not stabilized within 30 days before the Baseline Visit (e.g., diabetes with glycemia out of range, thyroid malfunction, uncontrolled autoimmune disease, current systemic infections) or judged by the investigator to be incompatible with the study. 12.Presence or history of severe systemic allergy. 13.Any intake of systemic immunosuppressant drugs within 90 days before the Baseline Visit. 14.Known hypersensitivity to one of the components of the study or procedural medications (e.g., fluorescein, etc). 15.History of malignancy in the last 5 years. 16.Pregnancy or lactation at the baseline Visit. Compliance/Administrative 17.History of drug addiction or alcohol abuse. 18.Presence or history of any systemic or ocular disorder, condition or disease that could possibly interfere with the conduct of the required study procedures or the interpretation of study results. 19.Patient not covered by a health insurance if required by the national legislation. 20.Participation in a clinical trial with an investigational substance within the past 30 days. 21.Participation in another clinical study at the same time as the present study. |
| Condizioni/Malattie oculari: 1. Qualsiasi anomalia oculare rilevante diversa dalla VKC a carico della superficie oculare, compresi traumi, cheratite da radiazioni, blefarite grave, rosacea, ulcera corneale ecc. 2. Morfologia anomala della palpebra, anomalie del sistema di drenaggio naso-lacrimale o del battito palpebrale in entrambi gli occhi. 3. Cheratite erpetica in fase attiva o anamnesi di herpes oculare. 4. Infezione oculare in fase attiva (virale, batterica, micotica o protozoaria). 5. Qualsiasi malattia oculare diversa dalla VKC che richieda un trattamento topico oculare durante il corso dello studio. 6. Pazienti portatori di lenti a contatto durante lo studio. Trattamenti oculari 7. Uso di corticosteroidi topici e/o sistemici durante la settimana precedente l’arruolamento. 8. Ciclosporina (per es., Restasis), tacrolimus o sirolimus per via topica durante i 90 giorni precedenti l’arruolamento. 9. Raschiatura della placca congiuntivale durante il mese precedente la Visita basale. 10. Chirurgia oculare durante i 6 mesi precedenti la Visita basale (escluso trattamento chirurgico della placca congiuntivale). Condizioni/Malattie o Trattamenti sistemici 11. Malattia non stabilizzata durante i 30 giorni precedenti la Visita basale (per es., diabete con glicemia fuori range, disfunzioni tiroidee, malattie autoimmuni non controllate, infezioni sistemiche in atto) o ritenuta dallo sperimentatore incompatibile con lo studio. 12. Presenza o anamnesi di grave allergia sistemica. 13. Assunzione di immunosoppressori sistemici durante i 90 giorni precedenti la Visita basale. 14. Ipersensibilità nota a uno dei componenti del farmaco in studio o dei farmaci contemplati dal protocollo (per es.,fluoresceina, ecc). 15. Anamnesi di tumore maligno durante gli ultimi 5 anni. 16. Gravidanza o allattamento durante la Visita basale. Compliance/Circostanze concomitanti 17. Anamnesi di tossicodipendenza o abuso di alcol. 18. Presenza o anamnesi di disordini, condizioni o malattie sistemiche o oculari in grado di interferire con l’esecuzione delle procedure previste dallo studio o con l’interpretazione dei risultati dello studio. 19. Pazienti non coperti da assicurazione sanitaria, ove richiesto dalla legge nazionale. 20. Partecipazione a sperimentazioni cliniche basate su sostanze sperimentali durante i 30 giorni precedenti. 21. Partecipazione ad altri studi clinici in concomitanza con il presente studio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Composite efficacy score at 4 months, defined as the mean of the 4 efficacy scores taken at each monthly visit. Efficacy will be assessed every month during the 4 month treatment period and compared with baseline using a composite criterion based on: -Keratitis assessed by the modified Oxford scale -Need for rescue medication -Occurrence of corneal ulceration Efficacy score will be calculated as followed: Patient's score at month X= CFS (baseline) – CFS (Month X)+ penalty (ies) Penalty for rescue medication: -1 (per course, with a maximum of 2 courses between 2 scheduled visits) Penalty for corneal ulceration: -1 (per occurrence) |
| Punteggio composito relativo all’efficacia a 4 mesi, definito come media dei 4 punteggi relativi all’efficacia registrati ad ogni visita mensile. Durante i 4 mesi del periodo di trattamento l’efficacia sarà valutata ogni mese e confrontata con i valori del basale mediante un criterio composito basato su: - Valutazione della cheratite in base alla scala Oxford modificata - Necessità del farmaco di salvataggio - Sviluppo di ulcere corneali Il punteggio relativo all’efficacia sarà calcolato in base alla seguente formula: Punteggio del paziente al mese X= CFS (basale) – CFS (Mese X) + penalità Penalità per il farmaco di salvataggio: -1 (per ciclo, con un massimo di 2 cicli nell’intervallo tra 2 visite programmate) Penalità per ulcere corneali: -1 (per episodio) |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Monthly for 4 months |
| Ogni mese per 4 mesi |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| Efficacy criteria •Use of rescue medication: the total number of topical steroid courses will be assessed at each visit during the 4 month efficacy evaluation treatment period. •Keratitis assessed by the modified Oxford grading scale at each visit during the 4 month efficacy evaluation treatment period. •The 4 main symptoms (photophobia, tearing, itching and mucous discharge) assessed using a 100 mm VAS, individually and globally (average of the 4 measures) at each visit during the 4 month efficacy evaluation treatment period. •Responder: Patient 1) with a CFS score at Month 4 equal or smaller than 50% of the baseline CFS, 2) who did not withdrew from the trial for a reason possibly due to treatment, 3) free from occurrence of ulceration and use of recue medication in the past three months of treatment •Objective signs: hyperaemia, conjunctival discharge, papillae and limbal infiltrates at each visit during the 4 month efficacy evaluation treatment period. •QUICK questionnaire assessed at baseline and months 1 to 4. •Investigator global assessment of the efficacy at each visit except at baseline. •Artificial tear use during the 4 month efficacy evaluation treatment period Safety/Tolerability criteria •Local ocular tolerance •Best corrected visual acuity •Incidence and severity of adverse events •CsA blood levels and creatinine levels, alanine aminotransferase (AST) and aspartate aminotransferase (ALT) at baseline, month 2, month 4, and month 12. |
| Criteri relativi all’efficacia • Uso del farmaco di salvataggio: durante i 4 mesi del periodo di trattamento per la valutazione dell’efficacia sarà verificato a ogni visita il numero complessivo di cicli di steroidi topici a cui si è fatto ricorso. • Durante i 4 mesi del periodo di trattamento per la valutazione dell’efficacia sarà valutata a ogni visita la cheratite in base alla scala Oxford modificata. • Durante i 4 mesi del periodo di trattamento per la valutazione dell’efficacia, ad ogni visita saranno valutati individualmente e globalmente (media delle 4 misure) i 4 sintomi principali (fotofobia, lacrimazione, prurito e iperproduzione di muco) mediante VAS da 100 mm. • Responder: paziente 1) con punteggio CFS al Mese 4 uguale o inferiore al 50% del CFS basale, 2) che non si sia ritirato dalla sperimentazione per ragioni potenzialmente correlate al trattamento, 3) che non presenti eventi di ulcera e uso del farmaco di salvataggio durante gli ultimi 3 mesi di trattamento • Segni obiettivi: iperemia, ipersecrezione congiuntivale, infiltrati papillari e limbari a ognuna delle visite del periodo di trattamento di 4 mesi per la valutazione dell’efficacia. • Somministrazione del questionario QUICK al basale e ai mesi da 1 a 4. • Valutazione complessiva dell’efficacia da parte dello sperimentatore a ognuna delle visite eccetto quella basale. • Uso di lacrime artificiali durante il periodo di trattamento di 4 mesi per la valutazione dell’efficacia. Criteri relativi alla sicurezza/tollerabilità • Tolleranza oculare • Migliore acuità visiva corretta • Incidenza e gravità degli eventi avversi • Livello ematico di CsA, creatinina, alanina transaminasi (AST) e aspartico transaminasi (ALT) al basale e ai mesi 2, 4 e 12. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Monthly for 4 months. The CsA blood levels and creatinine levels, alanine aminotransferase (AST) and aspartate aminotransferase (ALT) at will be done at baseline, month 2, month 4, and month 12. |
| Ogni mese per 4 mesi I livelli di CsA nel sangue, la creatininemia, l'alanino aminotransferasi (AST) e l'aspartato aminotransferasi (ALT) saranno valutati al Basale, al mese 2, al mese 4 e al mese 12. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 48 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| India |
| Israel |
| Singapore |
| Turkey |
| United States |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 16 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 16 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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