E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Multiple Sclerosis |
Sclérose en Plaques |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Multiple Sclerosis |
Sclérose en Plaques |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of the study is to assess the effect of treatment with prolonged-release fampridine 10 mg twice, on the quantified gait analysis parameters (kinematics, dynamics, mechanical work). |
L'objectif principal de cette étude est d'évaluer les effets du traitement par Fampridine libération prolongée (10 mg fois 2 par jour) sur les paramètres cinématiques, dynamiques et de travail mécanique, en analyse quantifiée de marche. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives of this study are the followings: -quantified gait analysis by electromyographic activity and energy cost -clinical efficacy on strength, spasticity, walking tests, subjective self assessed walking functional parameters, quality of life, and fatigue -amplitude and latency of motor evoked potentials |
Les objectifs secondaires évalués seront les suivants: -les paramètres électromyographiques et en coût énergétique en analyse quantifiée de marche -efficacité clinique sur la force motrice, la spasticité, les tests de marche, les auto-évaluations fonctionnelles, de fatigue, et de qualité de vie -l'amplitude et la latence des potentiels évoqués moteurs |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
To be eligible to participate in this study, candidates must meet the following eligibility criteria: 1.aged > 18 years and < 65 years 2.diagnosed with clinically definite MS (RR, SP or PP form) 3.have an EDSS score ≤ 6.0 4.present a subjective complaint of impaired walking ability.
After 4 weeks of treatment, patients who respond to treatment with Fampridine (clinical response is based on improvement of walking ability and self assessed walking capacity) will be randomized into one of the groups (active drug or placebo)
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Les patients inclus doivent répondre aux critères d'inclusion suivants: 1-âge > 18 ans et < 65 ans 2-diagnostic de Sclérose en Plaques cliniquement définie, de forme rémittente, secondairement progressive ou primaire progressive 3-score EDSS ≤ 6.0 4- plainte subjective de troubles de la marche
Après 4 semaines de traitement, seuls les patients répondeurs (amélioration significative de la marche et de l'auto-évaluation des capacités de marche) seront randomisés en l'un des 2 groupes (placebo ou Fampridine) |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Candidates will be excluded from study entry if any of the following exclusion criteria are met at the screening visit or at any time during the screening period: 1. Presence of gait or walking disability not attributed to MS 2. EDSS score > 6.0 3. Relapse or steroid treatment within the last 4 weeks before inclusion 4. Any history of seizure, epilepsy or other convulsive disorder with the exception of febrile seizures in childhood. 5. Mild, moderate or severe renal impairment 6. Contraindication to Motor Evoked Potentials 7. Incapacity to walk on a treadmill at a comfortable speed during at least 3 minutes 8. Concurrent treatment with other medicinal products containing 4-aminopyridine 9. Concomitant use of medicinal products that are inhibitors of Organic Cation Transporter 2 (OCT2) for example, cimetidine. 10. Breastfeeding or pregnant female subjects or subjects who are considering becoming pregnant.
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Les sujets seront exclus en cas de présence de l'un des critères suivants au screening ou pendant la période d'inclusion: 1-présence de troubles de la marche d'une autre origine que la Sclérose en Plaques 2-score EDSS > 6.0 3- poussée ou traitement par corticoïdes dans les 4 semaines précédant l'inclusion 4-antécédent d'épilepsie ou de convulsions, excepté les convulsions fébriles dans l'enfance 5-insuffisance renale légère, modérée ou sévère 6-contreindication aux potentiels évoqués moteurs 7-impossibilité de marcher sur un tapis de marche à vitesse confortable pendant au moins 3 minutes 8-traitement concomittant à base de 4 aminopyridine 9-traitement concomitant par inhibiteurs de transporteurs organiques de cation, par exemple la cimétidine 10- femmes enceintes, planifiant une grossesse, ou allaitant. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Change from baseline in the quantified gait analysis kinematic, dynamic and mechanical work parameters |
Amélioration après traitement, des paramètres cinématiques, dynamiques et de travail mécanique, en analyse quantifiée de marche |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Each patient will be randomized, after inclusion, in group 1 or 2. Group 1 will receive the treatment during 6 weeks, then have a period of 2 weeks of wash-out, and after this be treated with placebo for 6 weeks. Group 2 will receive the placebo first for 6 weeks, be washed-out for 2 weeks, and then have the IMP for 6 weeks.
Each patient will thus be evaluated 4 times, before and at the end of each period of treatment. |
Chaque patient, à l'inclusion, sera randomisé en l'un des 2 groupes, 1 ou 2. Le groupe 1 recevra le traitement par Fampridine pendant 6 semaines, puis aura une période de 2 semaines de wash-out, avant d'être traité par placebo pendant 6 semaines. Le groupe 2 sera traité d'abord par placebo pendant 6 semaines, cash-out pendant 2 semaines, puis la FAmpridine pendant 6 semaines. Ainsi, chaque patient sera évalué 4 fois, avant et à la fin de chacune des 2 périodes de traitement. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
-comparison of change after treatment, of quantified parameters of electromyography and energy cost an gait analysis -comparison of clinical parameters (spasticity, strength, muscular stiffness, walking tests) and subjectives scores (MSWS-12, Borg scale, quality of life, fatigue) -comparison of motor evoked potentials parameters |
-comparaison après traitement des paramètres électromyographiques et de coût énergétique, en analyse quantifiée de marche -comparaison après traitement des paramètres cliniques (spasticité, force musculaire, raideur musculaire), et des échelles subjectives (MSWS-12, score de Borg, qualité de vie, fatigue) -comparaison des résultats des potentiels évoqués moteurs |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Each patient will thus be evaluated 4 times, before and at the end of each period of treatment. These evaluations will be coupled with the primary endpoint evaluations. |
chaque patient sera évalué 4 fois, avant et à la fin de chacune des 2 périodes de traitement. Ces analyses seront couplées aux évaluations des objectifs primaires |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Physiologic mechanisms of Fampridine efficacy on walking abilities in MS patients. |
Comprendre les mécanismes physiopathologiques sous-tendant l'efficacité de la Fampridine sur la marche des patients atteints de Sclérose en Plaques |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | Yes |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Dernière visite chez le dernier patient inclus |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |