Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2012-005139-99
Sponsor's Protocol Code Number:	UC-0110/1209__UCGI27
National Competent Authority:	France - ANSM
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Ongoing
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2013-04-19
Trial results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

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A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

France - ANSM

A.2

EudraCT number

2012-005139-99

A.3

Full title of the trial

Étude de phase II randomisée comparant un traitement d’entretien par cetuximab seul à une pause thérapeutique en cas de cancer colorectal métastatique avec gène KRAS sauvage répondeur ou contrôlés après 8 cycles de FOLFIRI plus cetuximab

A.3.1

Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language

Treatment after Irinotecan-based frontline therapy: Maintenance with Erbitux

Traitement après une thérapie de première ligne à base d’irinotécan : Erbitux en entretien

A.3.2

Name or abbreviated title of the trial where available

TIME

A.4.1

Sponsor's protocol code number

UC-0110/1209__UCGI27

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	UNICANCER
B.1.3.4	Country	France
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Non-Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support	Merck Serono
B.4.2	Country	France
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation	Trevor
B.5.2	Functional name of contact point	Project leader
B.5.3	Address:
B.5.3.1	Street Address	101, rue de Tolbiac
B.5.3.2	Town/ city	Paris cedex 13
B.5.3.3	Post code	75654
B.5.3.4	Country	France
B.5.4	Telephone number	01 44 23 55 67
B.5.5	Fax number	01 44 23 55 69
B.5.6	E-mail	t-stanbury@unicancer.fr

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	ERBITUX
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	Merck KGaA
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	Germany
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.4	Pharmaceutical form	Solution for infusion
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Intravenous use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	CETUXIMAB
D.3.9.1	CAS number	205923-56-4
D.3.9.4	EV Substance Code	SUB01178MIG
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg/ml milligram(s)/millilitre
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	5
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	No
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Yes
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Yes
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

First line treatment for non resectable metastatic colorectal cancer (mCRC)

Traitement de première ligne du cancer colorectal métastatique (CCRm) non résécable

E.1.1.1

Medical condition in easily understood language

Advanced colorectal cancer

Cancer colorectal avancé

E.1.1.2

Therapeutic area

Diseases [C] - Cancer [C04]

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	14.1
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10052362
E.1.2	Term	Metastatic colorectal cancer
E.1.2	System Organ Class	100000004864

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

Recueillir les premières informations relatives à l’efficacité du cetuximab en agent unique en tant que traitement d’entretien après 8 cycles de l’association FOLFIRI plus cetuximab en première ligne chez les patients atteints de cancer colorectal métastatique (CCRm) avec gène KRAS de type sauvage, évaluée par la survie sans progression 6 mois après le début du traitement d’entretien

E.2.2

Secondary objectives of the trial

• Temps jusqu’à l’échec de la stratégie de première ligne
• Réponse de la tumeur (taux de réponse objective)
• Réponse de la tumeur (taux de réponse objective) après la réintroduction de l’association FOLFIRI plus cetuximab dans chaque groupe
• Impact de la régression tumorale précoce (diminution > 20 % lors des évaluations radiologiques réalisées toutes les 8 semaines) sur le résultat à long terme (SSP et SG de tous les patients inclus y compris pour la phase 1)
• Impact prédictif de l’hypomagnésémie et de la consommation de tabac sur l’efficacité du traitement et le résultat
• Innocuité (classification CTCAE du NCI v 4.0)
• Qualité de vie (QdV, questionnaires QLQ-C30 et QLQ-CR29)
• Survie globale (SG) et SSP pour tous les patients inclus et pour les patients randomisés
• SSP selon les facteurs de pronostic chez les patients atteints de CCR métastatique : ACE initial, taux de LDH et numération plaquettaire et Score de Köhne.
• Étude ancillaire de recherche translationnelle

E.2.3

Trial contains a sub-study

Yes

E.2.3.1

Full title, date and version of each sub-study and their related objectives

Quantification des cellules tumorales circulantes (CTC) et de l’ADN tumoral libre circulant dans les échantillons sanguins à 4 moments d’évaluation :

1/ Visite initiale : avant l’instauration de la chimiothérapie par l’association FOLFIRI plus cetuximab chez tous les patients
2/ Après 4 mois de l’association FOLFIRI plus cetuximab chez tous les patients (lors de la randomisation, juste avant la période de traitement d’entretien ou d’observation)

Biopsies séquentielles, fixées et congelées de la tumeur (une biopsie avant l’introduction de l’association FOLFIRI-cetuximab et une lors de la progression) en vue d’une analyse des biomarqueurs, notamment
• expression intratumorale des phosphoprotéines de signalisation en aval de l’EGFR et des voies PI3K/AKT

3/ 1 mois après la randomisation dans chaque groupe (après un mois de traitement d’entretien ou d’observation)
4/ À la progression dans chaque groupe

Objectifs :

1/ Évaluer la valeur pronostique et prédictive des CTC et de l’ADN tumoral libre circulants
2/ Déterminer et comparer la sensibilité de la détection des CTC et de l’ADN tumoral libre chez les patients atteints de CRC avancé
3/ Déterminer et comparer la caractérisation des altérations moléculaires associées à la tumeur dans l’ADN tumoral libre circulant et dans la tumeur

E.3

Principal inclusion criteria

1) Cancer colorectal confirmé par l’histologie
2) Gène KRAS de type sauvage après analyse du statut mutationnel à partir de la tumeur primitive ou de la métastase
3) Tumeur métastatique non résécable en intention curative
4) Patient présentant au minimum une tumeur cible mesurable (≥ 10 mm), conformément aux critères RECIST, n’ayant jamais été irradiée
5) Patient dont l’espérance de vie est supérieure à 3 mois
6) Index d’évaluation de l’état général £ 2 (OMS)
7) Patient âgé de ≥ 18 ans.
8) Exigences en matière biologique
• Hématologie :
- Nombre de neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/l
- Numération plaquettaire ≥ 100 x 10^9/l
- Nombre de leucocytes > 1 500/mm3
• Fonction hépatique :
- Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
- ASAT ≤ 2,5 x LSN en l’absence de métastases hépatiques, ou ≤ 5 x LSN en présence de métastases hépatiques
- ALAT ≤ 2,5 x LSN en l’absence de métastases hépatiques, ou ≤ 5 x LSN en présence de métastases hépatiques
• Fonction rénale
- Clairance de la créatinine (selon la formule de Cockroft et Gault) > 60 ml/min ou taux de créatinine sanguine ≤ 1,5 x LSN
• Fonction métabolique
- Magnésium ≥ limite inférieure de la normale
- Calcium ≥ limite inférieure de la normale
9) Patient ayant signé un formulaire de consentement éclairé.

E.4

Principal exclusion criteria

1) Métastases cérébrales connues et/ou symptomatiques
2) Allergie connue à l’un des composants du traitement
3) Affection neurologique ou psychiatrique susceptible de gêner la bonne observance du traitement
4) Chimiothérapie antérieure à l’exception d’un traitement adjuvant à base de fluoropyrimidines avec ou sans oxaliplatine moins de 6 mois avant la date de randomisation, traitement ciblé ou radiothérapie ≤ 14 jours avant la randomisation
5) Autres affections graves telles qu’une insuffisance respiratoire. Antécédents de pneumopathie interstitielle, p. ex, pneumopathie, fibrose pulmonaire, ou signes d’une pneumopathie interstitielle sur la TDM thoracique initiale.
6) Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (y compris infarctus du myocarde, angor instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, arythmie cardiaque grave non contrôlée) £ 12 mois avant le recrutement ou la randomisation
7) Infection concomitante sévère.
8) Antécédents de cancer (à l’exception d’un cancer de la peau autre qu’un mélanome, d’un épithélioma pré-invasif du col utérin, ou d’une autre tumeur solide traitée à des fins curatives ne présentant aucun signe de la maladie et pour lequel aucun traitement n’a été administré dans les 5 ans précédant la randomisation.)
9) Patient déjà inclus dans un autre essai clinique portant sur une molécule expérimentale
10) Traitement antérieur par anticorps anti-EGFr (p. ex. panitumumab (Vectibix®) ou cetuximab / Erbitux®) ou traitement par petites molécules inhibitrices de l’EGFr (p. ex., erlotinib / Tarceva®)
11) Femme enceinte, femme allaitant ou susceptible d’allaiter, ou femme envisageant une grossesse dans les 6 mois suivant la fin du traitement, ou absence de contraception efficace pour les hommes ou les femmes en âge de procréer pendant le traitement et pendant 6 mois (homme ou femme) après la fin du traitement
12) Patients privés de leur liberté ou sous tutelle
13) Impossibilité de participer au suivi médical de l’essai pour des raisons géographiques, sociales ou psychologiques

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

Taux de contrôle de la maladie : Taux de patients sans progression (SSP) 6 mois après le début du traitement d’entretien, définie comme le nombre de patients ne présentant aucune progression documentée ou de décès toutes causes confondues, entre la date de randomisation et 6 mois. La progression sera évaluée par TDM conformément aux critères RECIST version 1.1

E.5.1.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

6 mois après le début du traitement d’entretien

E.5.2

Secondary end point(s)

Efficacité

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

Yes

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

Yes

E.6.13.1

Other scope of the trial description

Qualité de vie

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

Yes

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

Yes

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

E.8.1.5

Parallel group

Yes

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

E.8.2.3

Other

Yes

E.8.2.3.1

Comparator description

comparaison d'un traitement d’entretien par erbitux à une observation après 8 cycles FOLFIRI+erbitux

E.8.2.4

Number of treatment arms in the trial

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

Yes

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

LVLS

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

F. Population of Trial Subjects
F.1 Age Range
F.1.1	Trial has subjects under 18	No
F.1.1.1	In Utero	No
F.1.1.2	Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)	No
F.1.1.3	Newborns (0-27 days)	No
F.1.1.4	Infants and toddlers (28 days-23 months)	No
F.1.1.5	Children (2-11years)	No
F.1.1.6	Adolescents (12-17 years)	No
F.1.2	Adults (18-64 years)	Yes
F.1.2.1	Number of subjects for this age range:	68
F.1.3	Elderly (>=65 years)	Yes
F.1.3.1	Number of subjects for this age range:	68
F.2 Gender
F.2.1	Female	Yes
F.2.2	Male	Yes
F.3 Group of trial subjects
F.3.1	Healthy volunteers	No
F.3.2	Patients	Yes
F.3.3	Specific vulnerable populations	Yes
F.3.3.1	Women of childbearing potential not using contraception	No
F.3.3.2	Women of child-bearing potential using contraception	Yes
F.3.3.3	Pregnant women	No
F.3.3.4	Nursing women	No
F.3.3.5	Emergency situation	No
F.3.3.6	Subjects incapable of giving consent personally	No
F.3.3.7	Others	No
F.4 Planned number of subjects to be included
F.4.1	In the member state	136

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2013-05-17

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2013-02-01

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Ongoing

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
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