E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Anemia in CKD patients not on dialysis |
Anemia in pazienti con insufficenza renale cronica non dializzati |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Anemia in patients with chronic kidney disease |
Anemia in pazienti con insufficenza renale cronica |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 15.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10002272 |
E.1.2 | Term | Anemia |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004851 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of FG-4592 in the treatment of anemia in nondialysis
Chronic Kidney Disease (CKD) subjects. |
L’obiettivo primario di questo studio è valutare l’efficacia di FG-4592 nel trattamento dell’anemia in soggetti affetti da malattia renale cronica (CKD) non dializzati. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To evaluate the safety of FG-4592.
- To evaluate health-related quality of life benefit.
- To evaluate the need for rescue therapy. (RBC transfusion, ESA, or IV
Iron) |
• Valutare la sicurezza di FG-4592 nel trattamento dell’anemia in soggetti affetti da CKD non dializzati.
• Valutare i benefici del trattamento con FG-4592 in termini di qualità di vita correlata alla salute (HRQoL) in soggetti affetti da anemia da CKD.
• Valutare la necessità di ricorrere a terapia di salvataggio: trasfusione di eritrociti (RBC), farmaco stimolante l’eritropoiesi (ESA) o ferro endovenoso (EV).
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Subject is eligible for the study if all of the following apply:
- Age ≥ 18 years
- Diagnosis of chronic kidney disease, with Kidney Disease Outcomes
Quality Initiative (KDOQI) Stage 3, 4 or 5, not receiving dialysis; with
an eGFR <60 mL/min/1.73 m2 estimated using the abbreviated 4-
variable Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) equation.
- Mean of the three most recent Hb values during the Screening period,
obtained at least 4 days apart, must be ≤10.0 g/dL, with a difference of
≤1.0 g/dL between the highest and the lowest values.
- Alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST) ≤3
x upper limit of normal (ULN), and total bilirubin (TBL) ≤1.5 x ULN.
- Body weight of 45.0 kg up to a maximum of 160.0 kg. |
•L’età del soggetto deve essere > 18 anni.
•Al soggetto è stata diagnosticata una malattia renale cronica, con Stadio 3, 4 o 5 secondo la KDOQI (Kidney Disease Outcomes Quality Initiative) e attualmente non è in dialisi; il soggetto presenta un eGFR <60 ml/min/1,73 m2 stimato usando la versione abbreviata a 4 variabili dell’equazione MDRD (Modification of Diet in Renal Disease).
•La media dei tre valori più recenti di Hb del soggetto durante il Periodo di screening, ottenuti a distanza di almeno 4 giorni, deve essere ≤10,0 g/dl, con una differenza ≤1,0 g/dl tra il valore massimo e quello minimo. L’ultimo valore di Hb deve risalire a non oltre 10 giorni prima della randomizzazione.
•I livelli di alanino aminotransferasi (ALT) e aspartato aminostransferasi (AST) del soggetto sono ≤3 volte il limite superiore di normalità (ULN) e la bilirubina totale (TBL) è ≤1,5 volte l’ULN.
•Il peso corporeo del soggetto è compreso tra 45,0 kg e un massimo di 160,0 kg.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Any ESA treatment within 12 weeks prior to randomization.
- More than one dose of IV iron within 12 weeks prior to randomization.
- RBC transfusion within 8 weeks prior to randomization.
- Chronic inflammatory disease that could impact erythropoiesis.
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- Myocardial infarction, acute coronary syndrome, stroke, seizure, or a
thrombotic/thromboembolic event (e.g., pulmonary embolism) within 12
weeks prior to randomization.
- Two or more blood pressure values of systolic BP≥150 mmHg or
diastolic BP≥95mmHg within 2 weeks prior to randomization. |
1. Il soggetto è stato trattato con un ESA nelle 12 settimane precedenti la randomizzazione.
2. Il soggetto ha ricevuto più di una dose di ferro EV nelle 12 settimane precedenti la randomizzazione.
3. Il soggetto ha ricevuto una trasfusione di eritrociti nelle 8 settimane precedenti la randomizzazione.
4. Il soggetto soffre di una patologia infiammatoria cronica che potrebbe avere effetti sull’eritropoiesi
5. È nota nel soggetto la presenza di scompenso cardiaco congestizio di Classe III o IV secondo la New York Heart Association.
6. Due o più misurazioni della PA sistolica ≥150 mmHg o della PA diastolica ≥95mmHg nelle 2 settimane precedenti la randomizzazione.
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary efficacy variable is Hb response. |
La variabile di efficacia primaria è la risposta dell’Hb |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Up to and including week 24 |
Fino alla settimana 24 inclusa |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Hb change from baseline to the average of weeks 28-36
- LDL Change from baseline to the average of weeks 12-28
- Physical Functioning subscore and Vitality subscore change from
baseline to the average of week 12-28.
- BP effect
- Occurence of hypertension
- Having received rescue therapy (composite of RBC transfusions, ESA
use and IV iron) |
• Mantenimento dell’Hb: variazione dell’Hb dal basale alla media delle settimane 28-36, senza aver ricevuto una terapia di salvataggio nelle 6 settimane che precedono e durante questo periodo di valutazione di 8 settimane.
• Variazione del colesterolo LDL (lipoproteina a bassa densità) dal basale alla media delle settimane 12-28.
• Variazione del sottopunteggio sulla funzionalità fisica (PF) del questionario SF-36 dal basale alla media delle settimane 12-28.
• Variazione del sottopunteggio sulla vitalità (VT) del questionario SF-36 dal basale alla media delle settimane 12-28.
• Effetto sulla pressione arteriosa
• Variazione della pressione arteriosa media (MAP) dal basale alla media delle settimane 20-28.
• Occorrenza di ipertensione (definita come una PA sistolica > 170 mmHg o una PA diastolica > 110 mmHg misurata e un aumento rispetto al basale ≥15 mmHg [PA diastolica] o ≥20 mmHg [PA sistolica] in occasione di 2 visite consecutive) o intensificazione della terapia antipertensiva rispetto al basale
• Somministrazione della terapia di salvataggio (variabile composita di trasfusioni di eritrociti, utilizzo di ESA e ferro EV).
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Week 12 to week 28 |
Dalla settimana 12 alla settimana 28 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 6 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 93 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Belgium |
Bulgaria |
France |
Hungary |
Italy |
Poland |
Romania |
Russian Federation |
Serbia |
Spain |
Turkey |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |