E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Clinically isolated syndrome (CIS) and multiple sclerosis (MS) |
Síndrome clínicamente aislado (SCA) y Esclerosis Múltiple (EM), |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Multiple sclerosis (MS) |
Esclerosis múltiple (EM). |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10028245 |
E.1.2 | Term | Multiple sclerosis |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10071068 |
E.1.2 | Term | Clinically isolated syndrome |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objectives are to describe the disease course (conversion to clinically-definite multiple sclerosis [CDMS]), change in disability, cognitive function, resource use, and employment status, in relation to treatment with Interferon beta-1b.
Patients that cannot participate in a physical/face-to-face visit will have the option of being assessed via telephone on selected key outcomes, in an attempt to keep the patient ascertainment as high as possible. |
Los objetivos principales son describir la evolución de la enfermedad (conversión a esclerosis múltiple clínicamente definida [EMCD], el cambio en la discapacidad, la función cognitiva, el uso de recursos y la situación laboral, en relación con el tratamiento con interferón beta-1b
Los pacientes que no pueden participar en visitas físicas/cara a cara podrán ser evaluados por teléfono con respecto a determinados criterios de valoración clave para intentar mantener la verificación de los pacientes en el nivel más alto posible. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives are to assess magnetic resonance imaging (MRI) and optical coherence tomography (OCT) parameters, treatment history, quality of life (QoL) parameters, fatigue and depression, the choice of MS-specific medication, and to investigate tolerability of Interferon beta-1b in the full former clinically-isolated syndrome (CIS) cohort as well as in subgroups of patients. |
Los objetivos secundarios son evaluar los parámetros de Resonancia Magnética (RM) y tomografía de coherencia óptica (TCO), los antecedentes de tratamiento, los parámetros de calidad de vida (CV), fatiga y depresión, la elección de medicación específica para la EM, y determinar la tolerabilidad de interferón beta-1b en toda la cohorte anterior de pacientes con síndrome clínicamente aislado (SCA) así como en subgrupos de pacientes. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male and female patients with CIS or MS who have been treated at least once in BENEFIT Study 304747.
2. Patients who do not qualify for one or more interventional assessments (eg, MRI due to severe claustrophobia) are invited to participate in the other assessments of this study.
3. Written informed consent |
1. Hombres y mujeres con SCA o EM que hayan sido tratados al menos una vez en el estudio BENEFIT 304747
2. Los pacientes que no cumplen los criterios de una o varias evaluaciones intervencionistas (por ejemplo, RM debido a una claustrofobia grave) están invitados a participar en las otras evaluaciones del estudio
3. Consentimiento informado por escrito. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Patients who meet any of the following criteria at the time of screening will be excluded from the study: _ Patients who, according to the investigator's judgment, have medical, psychiatric, or other conditions that compromise the patient's ability to understand the purpose of the study.
2. Patients who meet any of the following criteria at the time of screening will be excluded from interventional MRI assessment. However, they should be encouraged to still participate in the study: _ Pregnant or nursing (including pumping for storage and feeding). _ Contraindications to MRI examination (eg, inability to hold breath, severe arrhythmias, very low cardiac output, severe claustrophobia, or patients with implanted defibrillators or other metallic devices not approved for MRI).
3. Patients who meet any of the following criteria at the time of screening will be excluded from contrast media administration. However, they may undergo MRI assessment: _ Contraindication to the use of gadolinium-containing contrast agents (including patients who are suspected for or known to have nephrogenic systemic fibrosis). _ History of severe (as judged by the investigator, taking into account the intensity of the event) allergic or anaphylactoid reaction to any allergen, including drugs and contrast agents. _ Received any contrast agent within 72 hours prior to the study MRI, or scheduled to receive any contrast agent within 72 hours after the study MRI. _ Renal insufficiency, defined by baseline glomerular filtration rate. Estimated value >= 30 mL/min/1.73 m2 derived from a serum creatinine result within 2 weeks prior to gadolinium-containing contrast agent injection is needed. Any patient on hemodialysis or peritoneal dialysis is excluded from contrast media administration. If there are multiple creatinine values, the values obtained prior to and closest to the time of the MRI should be used. The core lab value should not be used if not available prior to the MRI. _ Acute renal insufficiency of any intensity, either due to hepato-renal syndrome or occurring in the perioperative liver transplantation period. _ Known history of severe cardiovascular disease (eg, acute myocardial infarction [< 14 days], unstable angina, congestive heart failure New York Heart Association Class IV) or known prolonged QT syndrome. _ Suspected clinical instability or unpredictability of the clinical course during the study (eg, due to previous surgery or acute stroke). |
1.Se excluirá del estudio a aquellos pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios en el momento de la selección: _ Pacientes que, a juicio del investigador, padezcan afecciones médicas, psiquiátricas o de otro tipo que comprometan su capacidad para entender el objetivo del estudio.
2. Se excluirá de la evaluación mediante RM intervencionista a aquellos pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios en el momento de la selección. No obstante, se les anima a seguir participando en el estudio: _ Embarazo o lactancia (esto incluye la extracción mecánica de leche para darla después al bebé). _ Contraindicaciones a la exploración mediante RM (como incapacidad para contener la respiración, arritmias graves, gasto cardiaco muy bajo, claustrofobia grave, o pacientes con desfibriladores u otros dispositivos metálicos implantados no aprobados para RM).
3. Se excluirá de la administración de medios de contraste a aquellos pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios en el momento de la selección. No obstante, pueden someterse a la evaluación mediante RM: _ Contraindicación al uso de medios de contraste con gadolinio (incluidos los pacientes con fibrosis sistémica nefrogénica presunta o confirmada). _ Antecedentes de reacción alérgica o anafilactoide grave (a juicio del investigador teniendo en cuenta la intensidad del episodio) a algún alérgeno, incluidos fármacos y medios de contraste. _ Que hayan recibido un medio de contraste en las 72 horas anteriores a la RM del estudio, o que tengan previsto recibir un medio de contraste en las 72 horas posteriores a la RM del estudio. _ Insuficiencia renal, definida por la filtración glomerular inicial. Se necesita un valor estimado >= 30 ml/min/1,73 m2 derivado de un resultado de creatinina sérica en las 2 semanas anteriores a la inyección de un medio de contraste que contenga gadolinio. No se podrá administrar el medio de contraste a los pacientes sometidos a hemodiálisis o diálisis peritoneal. Si hay varios valores de creatinina, se usarán los obtenidos con anterioridad y más cerca del momento de la RM. El valor del laboratorio central no se usará si no está disponible antes de la RM. _ Insuficiencia renal aguda de cualquier intensidad, ya sea debida a síndrome hepatorrenal o que se produzca en el periodo perioperatorio de un trasplante de hígado. _ Antecedentes confirmados de cardiovasculopatía grave (p. ej., infarto agudo de miocardio [< 14 días], angina inestable, insuficiencia cardiaca congestiva de clase IV según la New York Heart Association) o síndrome de QT prolongado confirmado. _ Sospecha de inestabilidad clínica o impredictibilidad de la evolución clínica durante el estudio (por ejemplo, debido a cirugía previa o accidente cerebrovascular agudo). |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Regular face-to-face site visit: -Relapses -Conversion to CDMS, to MS by McDonald criteria (2001, 2010), and / or to secondary progressive multiple sclerosis (disease course) -Expanded Disability Status Scale (EDSS) including DSS 3 and 6 information, Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC) (disability and disability progression) and Multiple Sclerosis Severity Score (MSSS) -Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT) and Symbol Digit Modalities Test (SDMT) (cognitive function) -Resource use and employment status
Telephone assessment for patients unable to visit site with selected outcomes: -Relapses -Telephone EDSS -Conversion to CDMS (disease course) -Resource use and vocational status -Choice of and adherence to MS-specific medication -Center of Epidemiological Studies Depression Scale (CES-D) (depression) -Fatigue Scale for Sensory and Motor Functions (FSMC) (fatigue) - Functional Assessment of Multiple Sclerosis (FAMS) and European Quality of Life - 5 Dimensions (EQ-5D) (QoL) |
Visita regular personal al centro -Recaídas -Conversión a EMCD, a EM según los criterios de McDonald (2001,2010), o a esclerosis múltiple secundaria progresiva (curso de la enfermedad) -Escala ampliada del estado de discapacidad (EDSS), que incluye información de las escalas DSS 3 y 6, escala funcional compuesta para la esclerosis múltiple (MSFC) (discapacidad y evolución de la discapacidad) y puntuación de la gravedad de la esclerosis múltiple (MSSS) -Test de 3 segundos de adición auditiva seriada en pasos y test de símbolos y dígitos (función cognitiva) -Uso de recursos y situación laboral
Evaluación telefónica para pacientes que no pueden acudir al centro con criterios de valoración seleccionados -Recaídas -EDSS telefónico [6] -Conversión a EMCD (curso de la enfermedad) -Uso de recursos y situación laboral -Elección de la medicación específica para la EM y cumplimiento terapéutico -CES-D (depresión) -FSMC (fatiga) 5 -FAMS, EQ-5D (Calidad de Vida) |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Relapses, disease course, EDSS milestones and medication history - retrospective assessment since subject's last visit in any of the previous BENEFIT studies up to 11 years.
Resource use - retrospective baseline assessment and 11 year visit.
Cognitive function, depression, fatigue, QoL - cross-sectional assessment (only or in addition to a retrospective assessment) at approximately 11 years after randomization.
Please refer to Figure 4.2 in the Protocol for full details of assessments for the different endpoints in this study. |
Recaídas, curso de la enfermedad, diferentes EDSS y antecedentes de medicación- Evaluación retrospectiva desde la última visita del paciente en cualquiera de los estudios BENEFIT anteriores hasta 11 años.
Uso de recursos- evaluación inicial retrospectiva y visita año 11.
Función cognitiva, depresión, fatiga, Calidad de Vida-evaluación transversal ( sola o como complemento de una evaluación retrospectiva) aproximadamente 11 años después de la aleatorización.
Véase imagen 4.2 del Protocolo para información detallada de la evaluación de los diferentes criterios de valoración del estudio. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Regular face-to-face site visit: -Diagnosis and disease course -MRI parameters -OCT parameters -Visual acuity and ophthalmological findings -CES-D (depression) -FSMC (fatigue) -Choice of and adherence to MS-specific medication -FAMS and EQ-5D (QoL) -Deoxyribonucleic acid [DNA], ribonucleic acid [RNA], biomarkers -Vitamin D |
Visita regular personal al centro -Diagnóstico y curso de la enfermedad -Parámetros de RM -Parámetros de TCO -Agudeza visual y hallazgos oftalmológicos -Escala del centro de estudios epidemiológicos para la depresión (CES-D) (depresión) -Escala de fatiga de funciones motoras y cognitivas (fatiga) -Elección de la medicación específica para la EM y cumplimiento terapéutico -Evaluación funcional de la esclerosis múltiple (FAMS) y cuestionario europeo sobre calidad de vida de 5 dimensiones (EQ-5D) (CV) - Ácido desoxirribonucleico [ADN], ácido ribonucleico [ARN],biomarcadores - Vitamina D |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Disease course and medication history - retrospective assessment since subject's last visit in any of the previous BENEFIT studies up to 11 years.
MRI, OCT, depression, fatigue, QoL, genetics, evaluation of biomarkers and vitamin D - cross-sectional assessment (only or in addition to a retrospective assessment) at approximately 11 years after randomization.
Please refer to Figure 4.2 in the Protocol for full details of assessments for the different endpoints in this study. |
Evolución de la enfermedad y antecedentes de medicación - Evaluación retrospectiva desde la última visita del paciente en cualquiera de los estudios BENEFIT hasta 11 años.
MRI, TCO, depresión, fatiga, calidad de vida, genética, evaluación de los biomarcadores y vitamina D - evaluación transversal (solo o como complemento a una evaluación retrospectiva) aproximadamente 11 años tras la aleatorización.
Véase imagen 4.2 en el Protocolo, para información detallada de evaluación para los diferentes criterios de valoración del estudio. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 84 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Austria |
Belgium |
Canada |
Czech Republic |
Denmark |
Finland |
France |
Germany |
Hungary |
Israel |
Italy |
Netherlands |
Norway |
Poland |
Portugal |
Slovenia |
Spain |
Sweden |
Switzerland |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LPLV |
Última visita de último paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |