E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Metastatic colorectal cancer |
Cáncer colorrectal metastásico |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Colorectal cancer |
Cáncer colorrectal |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10052362 |
E.1.2 | Term | Metastatic colorectal cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Efficacy will be assessed by comparing overall survival (OS) between the MABp1 (plus best supportive care (BSC)) and placebo (plus BSC) groups. |
El estudio comparará la supervivencia global (SG) entre los grupos tratados con MABp1 (más el mejor tratamiento paliativo (MTP)) y placebo (más MTP). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Change in lean body mass from screening to the cycle 5 assessment and change in quality of life. Other secondary endpoints will be progression-free survival, response rate, disease control rate, and stabilization of platelet counts. LBM will be assessed through the use of dual-energy X-ray absorptiometry (DEXA) scans. Quality of life will be assessed with the EORTC QLQ-C30 (v.3). Response and progression will be evaluated using the Immune Related Response Criteria (irRC). |
El cambio en la masa corporal magra desde la selección hasta la evaluación del ciclo 5 y el cambio en la calidad de vida. Otros criterios secundarios de valoración son la supervivencia sin progresión, la tasa de respuesta objetiva, la tasa de control de la enfermedad y la estabilización de la cifra de plaquetas. Las determinaciones de MCM se obtendrán mediante pruebas radiológicas con absorciometría dual de rayos X (DEXA). Se evaluará la calidad de vida con el EORTC QLQ-C30 (v.3). La respuesta y la progresión se evaluarán mediante los Criterios de Respuesta Relacionados con el Sistema Inmunitario (CRri). |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Subjects with pathologically confirmed colorectal carcinoma that is metastatic or unresectable and which is refractory to standard therapy. To be considered refractory, a subject must have experienced progression (or intolerance) after treatment with standard approved regimens including, oxaliplatin, irinotecan, flouropyrimidine, bevacizumab, and cetuximab or panitumumab if KRAS wildtype. 2. Subjects will not be treated with any radiation, chemotherapy, or investigational agents while enrolled in this protocol. 3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0, 1, or 2. 4. At least 2 weeks since the last previous cancer treatment including: chemotherapy, radiation therapy, immunotherapy, surgery, hormonal therapy, or targeted biologics. 5. Age ? 18 years, male or female subjects. 6. Serum potassium and magnesium levels within institutional normal limits. Total serum calcium or ionized calcium level must be greater than or equal to the lower limit of normal. Subjects with low potassium, calcium and magnesium levels may be replenished to allow for protocol entry. 7. Adequate renal function, defined by serum creatinine ?1.5 x ULN. 8. Adequate hepatic function defined as: ? total bilirubin ?1.5 times the institutional upper limit ULN ? alanine aminotransferase (ALT) ? 2.0 times the institutional ULN Exception: subjects with known liver metastases: ? 3.0 times the institutional ULN for ALT. 9. Adequate bone marrow function as defined as: ? absolute neutrophil count (neutrophil and bands) of ?1,500/mm3 ( ?1.5 x 109/L) ? platelet count of ? 100,000/mm3 (?100 x109/L) ? hemoglobin of ? 9 g/dL 10. For women of childbearing potential (WOCBP), a negative serum pregnancy test result at Screening. 11. Signed and dated institutional review board (IRB)-approved informed consent before any protocol-specific screening procedures are performed. 12. Patients enrolled must, in the Investigator's judgment, be healthy enough to stay on the clinical trial for three months. |
1. Pacientes con carcinoma colorrectal confirmado por anatomía patológica, metastásico o irresecable, y resistente al tratamiento de referencia. Para ser considerado resistente al tratamiento, un paciente debe haber experimentado progresión (o intolerancia) después del tratamiento con el tratamiento de referencia autorizado, que incluye: oxaliplatino, irinotecán, fluoropirimidina, bevacizumab, y cetuximab o panitumumab si presenta KRAS sin mutaciones. 2. Los sujetos no serán tratados con radioterapia, quimioterapia ni agentes en investigación durante su participación en este protocolo. 3. Puntuación de 0, 1 o 2 del estado funcional según el Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). 4. Al menos 2 semanas desde el último tratamiento antitumoral previo que incluya: quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia, cirugía, tratamiento hormonal o tratamiento con agentes biológicos dirigidos. 5. Edad ? 18 años, varón o mujer. 6. Concentración sérica de potasio y magnesio dentro de los límites institucionales normales. Los niveles séricos totales de calcio o calcio ionizado deben ser mayores o iguales al límite inferior de normalidad. Los pacientes con un nivel bajo de potasio, calcio y magnesio deberán presentar niveles normalizados de estos elementos para poder entrar en el estudio. 7. Función renal adecuada, definida como una concentración sérica de creatinina ? 1,5 x LSN. 8. Función hepática adecuada definida como: ? bilirrubina ? 1,5 veces el límite superior de normalidad del centro (LSN). ? alanina aminotransferasa (ALT) ? 2,0 veces el LSN del centro. ? Excepción: los sujetos con metástasis hepáticas: ? 3,0 veces el LSN del centro para ALT. 9. Función de la médula ósea adecuada, es decir: ? recuento absoluto de neutrófilos (neutrófilos y en banda) de ? 1500/mm3 (? 1,5 x 109/l) ? cifra de plaquetas ?? 100.000/mm3 (?? 100 x109/l) ? hemoglobina ? 9 g/dl 10. Las mujeres en edad fértil (MEF), deben presentar un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero en la selección. 11. Consentimiento informado firmado y fechado, aprobado por el comité ético de investigación clínica (CEIC), antes de realizar los procedimientos de selección específicos del protocolo. 12. Los pacientes incluidos deben estar, según el criterio del investigador, suficientemente sanos para continuar en el ensayo clínico durante 3 meses. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Mechanical obstruction that would prevent adequate oral nutritional intake. 2. Serious uncontrolled medical disorder, or active infection, that would impair the ability of the patient to receive protocol therapy. 3. Uncontrolled or significant cardiovascular disease, including: ? A myocardial infarction within the past 6 months. ? Uncontrolled angina within the past 3 months. ? Congestive heart failure within the past 3 months, if defined as NYHC-II. ? Diagnosed or suspected congenital long QT syndrome. ? Any history of clinically significant ventricular arrhythmias (such as ventricular tachycardia, ventricular fibrillation, Wolff-Parkinson-White (WPW) syndrome, or torsade de pointes). Prolonged QTc interval on pre-entry electrocardiogram (>450 msec). If the automated reading is prolonged (i.e., >450 msec), the EKG should be manually over-read. ? Any history of second or third degree heart block (may be eligible if currently have a pacemaker). ? Heart rate <50 beats per minute on pre-entry electrocardiogram. ? Uncontrolled hypertension (blood pressure >140 mm Hg systolic and >90 mm Hg diastolic). 4. Dementia or altered mental status that would prohibit the understanding or rendering of informed consent. 5. Subjects who have not recovered from the adverse effects of prior therapy at the time of enrollment to ? grade 1; excluding alopecia and grade 2 neuropathy. 6. Immunocompromised subjects, including subjects known to be infected with human immunodeficiency virus (HIV). 7. Known hepatitis B surface antigen and/or positive hepatitis C antibody and presence of hepatitis C RNA. 8. History of tuberculosis (latent or active) or positive Interferon-gamma release assay (IGRA). 9. Receipt of a live (attenuated) vaccine within 1 month prior to Screening. 10. Subjects with history of hypersensitivity to compounds of similar chemical or biologic composition of Xilonix?. 11. Women who are pregnant or breastfeeding. 12. WOCBP or men whose sexual partners are WOCBP who are unwilling or unable to use an acceptable method of contraception for at least 1 month prior to study entry, for the duration of the study, and for at least 3 months after the last dose of study medication. 13. Weight loss >20% in the previous 6 months. |
1. Obstrucción mecánica que impida al paciente recibir un adecuado aporte nutricional. 2. Trastorno médico no controlado grave, o infección activa, que podría afectar a la capacidad del paciente para recibir el tratamiento del protocolo. 3. Enfermedad cardiovascular significativa o no controlada, incluyendo: ? Infarto de miocardio en los últimos 6 meses. ? Angina de pecho no controlada en los últimos 3 meses. ? Insuficiencia cardíaca congestiva en los últimos 3 meses, definida según la NYHC-II. ? Diagnóstico o sospecha de síndrome de prolongación del intervalo QT congénito. ? Antecedentes de arritmias ventriculares clínicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, síndrome de Wolff-Parkinson-White [WPW] o torsade de pointes). Prolongación del intervalo QTc en el electrocardiograma previo a la inclusión (> 450 ms). Si la lectura automática es prolongada (es decir, > 450 ms), debe realizarse una lectura manual del ECG. ? Antecedentes de bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado (podrán participar si en el momento actual llevan un marcapasos). ? Frecuencia cardíaca < 50 latidos por minuto en el electrocardiograma previo a la inclusión. ? Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica > 140 mmHg; presión arterial diastólica > 90 mmHg). 4. Demencia o alteración del estado mental que impida comprender o conceder el consentimiento informado. 5. Pacientes que no se hayan recuperado de los efectos adversos del tratamiento previo en el momento de la inclusión a grado ? 1; sin incluir alopecia y neuropatía de grado 2. 6. Sujetos inmunodeprimidos, incluidos los pacientes que presentan infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). 7. Seropositividad comprobada para el antígeno de superficie de la hepatitis B y/o positividad para anticuerpos de hepatitis C y presencia de RNA de hepatitis C. 8. Antecedentes de tuberculosis (latente o activa), o resultado positivo en una Prueba de liberación de interferón gamma (IGRA). 9. Pacientes que hayan recibido una vacuna elaborada con microbios viva (atenuada) en el plazo de 1 mes antes de la selección. 10. Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a compuestos de una composición química o biológica similar a Xilonix?. 11. Mujeres embarazadas o en período de lactancia. 12. Mujeres en edad fértil o varones cuyas parejas sexuales son mujeres en edad fértil que no estén dispuestas o no puedan usar un método anticonceptivo aceptable durante al menos 1 mes antes de la inclusión en el estudio, durante todo el estudio, y durante al menos 3 meses después de la última dosis de la medicación del estudio. 13. Pérdida de peso > 20 % en los 6 meses anteriores. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Overall survival (OS) will be the primary endpoint of this study survival time will be defined as the duration from the date of randomization until death. Subjects who are alive at the end of follow-up will be censored and survival time will be defined as time from randomization to censor date. The overall survival between the Xilonix? + BSC group and placebo + BSC group will be compared using an unadjusted log-rank test. |
La supervivencia global (SG) será el criterio principal de valoración de este estudio, el tiempo de supervivencia se definirá como el período transcurrido desde la fecha de la aleatorización hasta la muerte. Los pacientes que permanezcan vivos al final del seguimiento se censurarán y el tiempo de supervivencia se definirá como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la fecha de censura de los datos. Se comparará la supervivencia global entre el grupo Xilonix? + MTP y el grupo de placebo + MTP usando una prueba del orden logarítmico no ajustada |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Date of randomization until death or end of follow-up. |
Fecha de la aleatorización hasta la muerte o último seguimiento |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary Endpoints: Secondary efficacy variables will include change in lean body mass (LBM) measured by dualenergy X-ray absorptiometry (DEXA) scans, change in Quality of Life assessed through the cancer-specific EORTC QLQ-C30 questionnaire, stabilization of platelet counts, progression free survival (PFS), objective response rate (ORR) and disease control rate (DCR).
Safety Endpoint: Safety endpoints will be evaluated by monitoring adverse events from clinical and laboratory reporting. Adverse events will be classified according to the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE). Significant trends in the distribution and severity of the adverse events across the study groups will be assessed. |
Las variables secundarias de la eficacia incluyen el cambio en la masa corporal magra (MCM) medido mediante absorciometría dual de rayos X (DEXA), cambios en la calidad de vida específicos del cáncer evaluados mediante el cuestionario EORTC QLQ-C30, estabilización de la cifra de plaquetas, la supervivencia sin progresión (SSP), la tasa de respuesta objetiva (TRO) y la tasa de control de la enfermedad (TCE). Los criterios de valoración de la seguridad se evaluarán mediante el control de los acontecimientos adversos a partir de los informes clínicos y analíticos. Los acontecimientos adversos se clasificarán siguiendo los Criterios terminológicos comunes para acontecimientos adversos del National Cancer Institute (CTCAE del NCI). Se evaluarán tendencias significativas en la distribución y la intensidad de los acontecimientos adversos en todos los grupos del estudio |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Date of randomization until death or end of follow-up. |
Fecha de la aleatorización hasta la muerte o último seguimiento |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 86 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Austria |
Belgium |
Brazil |
Bulgaria |
Czech Republic |
France |
Georgia |
Germany |
Ireland |
Israel |
Italy |
Netherlands |
Poland |
Portugal |
Russian Federation |
Serbia |
Spain |
Switzerland |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |