E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Metastatic Colorectal Cancer |
Carcinoma metastatico del colon-retto |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Colorectal cancer |
Tumore maligno del colon-retto |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10052362 |
E.1.2 | Term | Metastatic colorectal cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Efficacy will be assessed by comparing overall survival (OS) between the MABp1 (plus best supportive care (BSC)) and placebo (plus BSC) groups. |
L'efficacia sarà valutata confrontando la sopravvivenza globale (OS) tra il gruppo MABp1 (associato a migliore terapia di supporto (BSC)) e il gruppo placebo (associato a BSC). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Change in lean body mass from screening to the cycle 5 assessment and change in quality of life. Other secondary endpoints will be progression-free survival, response rate, disease control rate, and stabilization of platelet counts. LBM will be assessed through the use of dual-energy X-ray absorptiometry (DEXA) scans. Quality of life will be assessed with the EORTC QLQ-C30 (v.3). Response and progression will be evaluated using the Immune Related Response Criteria (irRC). |
Variazione della massa magra dallo screening alla valutazione del ciclo di 5 e cambiamento della qualità della vita. Altri endpoint secondari saranno sopravvivenza libera da progressione, tasso di risposta, tasso di controllo della malattia e stabilizzazione della conta piastrinica. La massa magra (LBM) sarà valutata attraverso l'uso della tecnica di assorbimetria a raggi X a doppia energia (DEXA). La qualità della vita sarà valutata con il questionario EORTC QLQ-C30 (v.3). Risposta e progressione saranno valutati usando i criteri di risposta immunitaria correlati (IRRC). |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Subjects with pathologically confirmed colorectal carcinoma that is metastatic or unresectable and which is refractory to standard therapy. To be considered refractory, a subject must have experienced progression (or intolerance) after treatment with at least all of the following agents: oxaliplatin, irinotecan, flouropyrimidine, and cetuximab or panitumumab if KRAS wildtype. 2. Subjects will not be treated with any radiation, chemotherapy, or investigational agents while enrolled in this protocol. 3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0, 1, or 2. 4. At least 2 weeks since the last previous cancer treatment including: chemotherapy, radiation therapy, immunotherapy, surgery, hormonal therapy, or targeted biologics and 4 weeks for patients who received treatment immediately prior to the study with anti-IL-1 or anti-TNF agents. 5. Age = 18 years, male or female subjects. 6. Serum potassium and magnesium levels within Central Lab normal limits. Total serum calcium or ionized calcium level must be greater than or equal to the lower limit of normal. Subjects with low potassium, calcium and magnesium levels may be replenished to allow for protocol entry. 7. Adequate renal function, defined by serum creatinine = 1.5 x Central Lab ULN. 8. Adequate hepatic function defined as: • total bilirubin = 1.5 times the Central Lab ULN • alanine aminotransferase (ALT) = 2.0 times the Central Lab ULN Exception: subjects with known liver metastases: = 3.0 times the institutional ULN for ALT. 9. Adequate bone marrow function as defined as: • absolute neutrophil count (neutrophil and bands) of ¿ 1,500/mm3 (¿ 1.5 x 109/L) • platelet count of ¿ 100,000/mm3 (¿ 100 x109/L) • hemoglobin of = 9 g/dL 10. For women of childbearing potential (WOCBP), a negative serum pregnancy test result at Screening and monthly thereafter. For women who are not postmenopausal (24 months of amenorrhea) or surgically sterile (absence of ovaries and/or uterus): agreement to use highly effective methods (when used consistently and correctly) of contraception, during the treatment period and for at least 1 month after the last dose of study drug. Acceptable highly effectivecontraceptive measures include: - Combined (estrogen and progestogen containing) hormonal contraception associated with inhibition of ovulation: oral, intravaginal or transdermal - Progestogen-only hormonal contraception associated with inhibition of ovulation: oral, injectable or implantable - Intrauterine device (IUD), - Intrauterine hormone-releasing system (IUS) - Barrier or sterilization methods: bilateral tubal occlusion, vasectomized partner or sexual abstinence For men: agreement to use a barrier method of contraception during the treatment period and for at least 1 month after the last dose of study drug 11. Signed and dated institutional review board (IRB)-approved informed consent before any protocol-specific screening procedures are performed. 12. Patients enrolled must, in the Investigator’s judgment, be healthy enough to stay on the clinical trial for three months.
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1. Soggetti affetti da carcinoma colorettale confermato dall'analisi patologica, metastatico o non resecabile e refrattario alla terapia standard. Un soggetto viene ritenuto refrattario se ha manifestato progressione (o intolleranza) dopo il trattamento con almeno tutti i seguenti agenti: oxaliplatino, irinotecan, flouropirimidinae cetuximab o panitumumab (in caso di tumore KRAS wild-type). 2. Nell'ambito del presente protocollo, i soggetti arruolati non saranno sottoposti a radioterapia o chemioterapia, né saranno trattati con agenti sperimentali. 3. Stato di performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0, 1 o 2. 4. Devono essere trascorse almeno 2 settimane dall'ultimo trattamento antitumorale, tra cui chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, intervento chirurgico, terapia ormonale o agenti biologici mirati ed almeno 4 settimane per pazienti che hanno ricevuto il trattamento immediatamente prima dello studio con agenti anti-IL-1 o anti-TNF. 5. Soggetti di età =18 anni, di sesso maschile o femminile. 6. Livelli sierici di potassio e magnesio nei limiti della norma del laboratorio Centrale. Il valore sierico totale del calcio o del calcio ionizzato deve essere superiore o uguale al limite inferiore della norma. Ai soggetti che presentano livelli bassi di potassio, calcio e magnesio possono essere somministrati degli integratori per poter accedere al protocollo. 7. Funzionalità renale adeguata, definita da un livello di creatinina sierica =1,5 × il limite superiore della norma (Upper Limit of Normal, ULN) del Laboratorio Centrale. 8. Funzionalità epatica adeguata, definita da: • bilirubina totale =1,5 volte l'ULN del Laboratorio Centrale • alanina aminotransferasi (ALT) =2,0 volte l'ULN istituzionale Eccezione - soggetti con metastasi epatiche note: =3,0 volte l'ULN istituzionale per l'ALT. 9. Funzionalità midollare adeguata, definita da: • conta assoluta dei neutrofili (neutrofili e neutrofili a banda) ¿1.500/mm3 (¿1,5 x 109/l) • conta piastrinica ¿100.000/mm3 (¿100 x109/l) • emoglobina =9 g/dl. 10. Per le donne potenzialmente fertili, esito negativo del test di gravidanza sul siero allo screening e ad ogni mese successivo.
Per le donne che non sono in post-menopausa (24 mesi di amenorrea) ne chirurgicamente sterili (assenza di ovaie e / o utero): acconsentire all’utilizzo di metodi di contraccezione altamente efficaci (quando impiegato constantemente e correttamente), durante il periodo di trattamento e per almeno 1 mese dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
Misure contraccettive altamente efficaci accettabili includono: - Contraccezione ormonale combinata (a base di estrogeno e progestinico) associata ad inibizione dell'ovulazione: orale, intravaginale o transdermica - Contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata ad inibizione dell'ovulazione: orale, iniettabile o impiantabile - Dispositivo intrauterino (IUD) - Sistema dell'ormone di rilascio intrauterino (IUS) - Metodi di barriera o sterilizzazione: occlusione bilaterale delle tube, vasectomia del partner o astinenza sessuale Per gli uomini: acconsentire all’utilizzo di metodi contraccettivi di barriera durante il periodo di trattamento e per almeno 1 mese dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
11. Consenso informato approvato dalla Commissione di revisione istituzionale (Institutional Review Board, IRB) firmato e datato prima dello svolgimento di qualsiasi procedura di screening specifica del protocollo. 12. I pazienti arruolati devono essere sufficientemente sani, secondo il giudizio dello sperimentatore, da poter partecipare alla sperimentazione clinica per tre mesi. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Mechanical obstruction that would prevent adequate oral nutritional intake. 2. Serious uncontrolled medical disorder, or active infection, that would impair the ability of the patient to receive protocol therapy. 3. Uncontrolled or significant cardiovascular disease, including: • A myocardial infarction within the past 6 months. • Uncontrolled angina within the past 3 months. • Congestive heart failure within the past 3 months, defined as New York Heart Association (NYHA) Classes II or higher. • Diagnosed or suspected congenital long QT syndrome. • Any history of clinically significant ventricular arrhythmias (such as ventricular tachycardia, ventricular fibrillation, Wolff-Parkinson-White (WPW) syndrome, or torsade de pointes). • Any history of second or third degree heart block (may be eligible if currently have a pacemaker). • Uncontrolled hypertension (blood pressure >140 mm Hg systolic and >90 mm Hg diastolic). 4. Dementia or altered mental status that would prohibit the understanding or rendering of informed consent. 5. Subjects who have not recovered from the adverse effects of prior therapy at the time of enrollment to = grade 1; excluding alopecia and grade 2 neuropathy. 6. Immunocompromised subjects, including subjects known to be infected with human immunodeficiency virus (HIV). 7. Known hepatitis B surface antigen and/or positive hepatitis C antibody and presence of hepatitis C RNA. 8. History of tuberculosis (latent or active) or known positive Interferon-gamma release assay (IGRA). 9. Receipt of a live (attenuated) vaccine within 1 month prior to Screening. 10. Subjects with history of hypersensitivity to compounds of similar chemical or biologic composition of Xilonix™. 11. Women who are pregnant or breastfeeding. 12. WOCBP or men whose sexual partners are WOCBP who are unwilling or unable to use an highly effective acceptable method of contraception for at least 1 month prior to study entry, for the duration of the study, and for at least 1 month after the last dose of study medication. 13. Weight loss >20% in the previous 6 months. 14. History of progressive multifocal leukoencephalopathy or other demyelinating disease 15. Subjects on immunosuppressive therapy, including transplant patients |
1. Ostruzione meccanica che impedirebbe un adeguato apporto nutrizionale per via orale. 2. Infezione attiva o patologia grave non controllata che comprometterebbe la capacità del paziente di ricevere la terapia prevista dal protocollo. 3. Malattia cardiovascolare non controllata o significativa, tra cui: • Infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti. • Angina non controllata nei 3 mesi precedenti. • Insufficienza cardiaca congestizia nei 3 mesi precedenti, definita come di classe II in base alla Classificazione NYHA (New York Heart Association). • Diagnosi o sospetto di sindrome del QT lungo congenita. • Anamnesi positiva per aritmie ventricolari clinicamente significative (per es. tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare, sindrome di Wolff Parkinson White [WPW] o torsione di punta). • Anamnesi positiva per blocco cardiaco di II o III grado (i pazienti portatori di pacemaker potrebbero essere idonei). • Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica >140 mm Hg e diastolica >90 mm Hg). 4. Demenza o alterazione dello stato mentale che impedirebbe la comprensione o l'interpretazione del consenso informato. 5. Soggetti che, al momento dell'arruolamento, presentano effetti avversi dovuti alla precedente terapia che non si sono risolti a un grado =1 (eccetto alopecia e neuropatia di grado 2). 6. Soggetti immunocompromessi, ivi inclusi soggetti con infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV). 7. Positività nota all'antigene di superficie dell'epatite B e/o agli anticorpi anti virus dell'epatite C e presenza dell'RNA dell'epatite C. 8. Anamnesi positiva per tubercolosi (latente o attiva) o positività nota al saggio di rilascio di interferone-gamma (Interferon-Gamma Release Assay, IGRA). 9. Vaccinazione con vaccino vivo (attenuato) nel mese precedente allo screening. 10. Soggetti con anamnesi positiva per ipersensibilità a composti dalla composizione chimica o biologica simile a quella di Xilonix™. 11. Donne in gravidanza o allattamento. 12. Donne in età fertile o uomini con partner femminili in età fertile che non sono disposti o non sono in grado di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per almeno 1 mese prima dell'ingresso nella sperimentazione, nel corso della stessa e per almeno 1 mese dopo la somministrazione dell'ultima dose del farmaco in studio. 13. Perdita di peso >20% nei 6 mesi precedenti. 14. Storia di leucoencefalopatia multifocale progressiva o altre malattie demielinizzanti 15. Soggetti in terapia immunosoppressiva, inclusi pazienti sottoposti a trapianto. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Overall survival (OS) will be the primary endpoint of this study, which will be measured from the date of randomization until death or last follow-up. |
L'endpoint primario dello studio sarà la sopravvivenza globale (Overall Survival, OS), misurata dalla data della randomizzazione fino al decesso o all'ultimo follow-up. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Date of randomization until death or end of follow-up. |
dalla data della randomizzazione fino al decesso o all'ultimo follow-up. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary efficacy variables will include change in lean body mass (LBM) measured by dual-energy X-ray absorptiometry (DEXA) scans, change in Quality of Life assessed through the cancer-specific EORTC QLQ-C30 questionnaire, stabilization of platelet counts, progression free survival (PFS), objective response rate (ORR) and disease control rate (DCR). |
Le variabili secondarie di efficacia includeranno: variazione della massa magra (Lean Body Mass, LBM) misurata mediante assorbimetria a raggi X a doppia energia (Dual-Energy X-Ray Absorptiometry, DEXA), variazioni della qualità della vita valutate attraverso il questionario EORTC QLQ-C30 specifico per il carcinoma, stabilizzazione delle conte piastriniche, sopravvivenza libera da progressione (Progression Free Survival, PFS), tasso di risposta obiettiva (Objective Response Rate, ORR) e tasso di controllo della malattia (Disease Control Rate, DCR). |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Date of randomization until death or end of follow-up. |
Dalla data della randomizzazione fino al decesso o all'ultimo follow-up. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 86 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Georgia |
Israel |
Russian Federation |
Serbia |
United States |
Western Sahara |
Austria |
Belgium |
Bulgaria |
Czechia |
France |
Germany |
Ireland |
Italy |
Netherlands |
Poland |
Portugal |
Spain |
Switzerland |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |