Clinical Trial Results:
A Phase 3, Randomized, Double-Blind Study of Nivolumab Monotherapy or Nivolumab Combined With Ipilimumab Versus Ipilimumab Monotherapy in Subjects With Previously Untreated Unresectable or Metastatic Melanoma
Summary
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|
EudraCT number |
2012-005371-13 |
Trial protocol |
BE DE IT AT FI GB IE CZ NL ES NO DK PL SE |
Global end of trial date |
19 Apr 2024
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Results information
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|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
19 Apr 2025
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First version publication date |
19 Apr 2025
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CA209-067
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01844505 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Bristol-Myers Squibb
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Sponsor organisation address |
Chaussée de la Hulpe 185, Brussels, Belgium,
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Public contact |
Global Submission Management, Clinical Trials, Bristol-Myers Squibb International Corporation, mg-gsm-ct@bms.com
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Scientific contact |
Global Submission Management, Clinical Trials, Bristol-Myers Squibb International Corporation, mg-gsm-ct@bms.com
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Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
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Date of interim/final analysis |
16 May 2024
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
19 Apr 2024
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The purpose of this study is to show that Nivolumab and/or Nivolumab in combination with Ipilimumab will extend progression free survival and overall survival compared to Ipilimumab alone.
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and in compliance with all International Conference on Harmonization Good Clinical Practice Guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial participants were followed.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
11 Jun 2013
|
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Long term follow-up planned |
Yes
|
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Long term follow-up rationale |
Safety, Efficacy | ||
Long term follow-up duration |
8 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
|
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Population of trial subjects
|
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Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 107
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 11
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 29
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 47
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Czechia: 11
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 24
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 9
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
France: 64
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 63
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Ireland: 27
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 16
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 100
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 31
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
New Zealand: 8
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Norway: 3
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 32
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 34
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 6
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 23
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 93
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 207
|
||
Worldwide total number of subjects |
945
|
||
EEA total number of subjects |
444
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
565
|
||
From 65 to 84 years |
365
|
||
85 years and over |
15
|
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Recruitment
|
|||||||||||||||||||||
Recruitment details |
The "Completed" category in the Treatment Period stands for "Participant not continuing in the treatment period". | ||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
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Screening details |
Participants were enrolled in 21 countries. | ||||||||||||||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
Pre-Treatment Period
|
||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
||||||||||||||||||||
Arm title
|
Nivolumab | ||||||||||||||||||||
Arm description |
Nivolumab monotherapy 3 mg/kg intravenous (IV) once every 2 weeks (Q2W) until disease progression or unacceptable toxicity | ||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Nivolumab
|
||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Administered once every 2 weeks (Q2W)
|
||||||||||||||||||||
Arm title
|
Nivolumab + Ipilimumab | ||||||||||||||||||||
Arm description |
Nivolumab 1 mg/kg IV combined with Ipilimumab 3 mg/kg IV once every 3 weeks (Q3W) for 4 doses followed by nivolumab 3 mg/kg IV Q2W until disease progression or unacceptable toxicity | ||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ipilimumab
|
||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Administered once every 3 weeks
|
||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Nivolumab
|
||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Administered once every 2 weeks (Q2W)
|
||||||||||||||||||||
Arm title
|
Ipilimumab | ||||||||||||||||||||
Arm description |
Ipilimumab monotherapy 3 mg/kg IV Q3W for a total of 4 doses | ||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ipilimumab
|
||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Administered once every 3 weeks
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Period 2
|
|||||||||||||||||||||
Period 2 title |
Treatment Period
|
||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
||||||||||||||||||||
Arm title
|
Nivolumab | ||||||||||||||||||||
Arm description |
Nivolumab monotherapy 3 mg/kg intravenous (IV) once every 2 weeks (Q2W) until disease progression or unacceptable toxicity | ||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Nivolumab
|
||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Administered once every 2 weeks (Q2W)
|
||||||||||||||||||||
Arm title
|
Nivolumab + Ipilimumab | ||||||||||||||||||||
Arm description |
Nivolumab 1 mg/kg IV combined with Ipilimumab 3 mg/kg IV once every 3 weeks (Q3W) for 4 doses followed by nivolumab 3 mg/kg IV Q2W until disease progression or unacceptable toxicity | ||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Nivolumab
|
||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Administered once every 2 weeks (Q2W)
|
||||||||||||||||||||
Arm title
|
Ipilimumab | ||||||||||||||||||||
Arm description |
Ipilimumab monotherapy 3 mg/kg IV Q3W for a total of 4 doses | ||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ipilimumab
|
||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Administered once every 3 weeks
|
||||||||||||||||||||
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Nivolumab
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Nivolumab monotherapy 3 mg/kg intravenous (IV) once every 2 weeks (Q2W) until disease progression or unacceptable toxicity | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Nivolumab + Ipilimumab
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Nivolumab 1 mg/kg IV combined with Ipilimumab 3 mg/kg IV once every 3 weeks (Q3W) for 4 doses followed by nivolumab 3 mg/kg IV Q2W until disease progression or unacceptable toxicity | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Ipilimumab
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Ipilimumab monotherapy 3 mg/kg IV Q3W for a total of 4 doses | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Nivolumab
|
||
Reporting group description |
Nivolumab monotherapy 3 mg/kg intravenous (IV) once every 2 weeks (Q2W) until disease progression or unacceptable toxicity | ||
Reporting group title |
Nivolumab + Ipilimumab
|
||
Reporting group description |
Nivolumab 1 mg/kg IV combined with Ipilimumab 3 mg/kg IV once every 3 weeks (Q3W) for 4 doses followed by nivolumab 3 mg/kg IV Q2W until disease progression or unacceptable toxicity | ||
Reporting group title |
Ipilimumab
|
||
Reporting group description |
Ipilimumab monotherapy 3 mg/kg IV Q3W for a total of 4 doses | ||
Reporting group title |
Nivolumab
|
||
Reporting group description |
Nivolumab monotherapy 3 mg/kg intravenous (IV) once every 2 weeks (Q2W) until disease progression or unacceptable toxicity | ||
Reporting group title |
Nivolumab + Ipilimumab
|
||
Reporting group description |
Nivolumab 1 mg/kg IV combined with Ipilimumab 3 mg/kg IV once every 3 weeks (Q3W) for 4 doses followed by nivolumab 3 mg/kg IV Q2W until disease progression or unacceptable toxicity | ||
Reporting group title |
Ipilimumab
|
||
Reporting group description |
Ipilimumab monotherapy 3 mg/kg IV Q3W for a total of 4 doses |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Progression Free Survival (PFS) - Primary | ||||||||||||||||
End point description |
PFS was defined as the time between the date of randomization and the first date of documented progression, as determined by the Investigator, or death due to any cause, whichever occurred first. Participants who died without a reported progression were considered to have progressed on the date of their death. Participants who did not progress or die were censored on the date of their last evaluable tumor assessment. Participants who did not have any on study tumor assessments and did not die were censored on their date of randomization. Participants treated beyond progression were considered to have progressive disease at the time of the initial progression event regardless of subsequent tumor response. Particpants who started anti-cancer therapy without a prior reported progression were censored on the date of their last evaluable tumor assessment prior to the initiation of subsequent anti-cancer therapy.
|
||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
From randomization until disease progression or death, whichever occurred first (assessed up to February 2015, approximately 20 months)
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis 1 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Nivolumab v Ipilimumab
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
631
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||
Method |
Stratified Log Rank test | ||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.57
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
99.5% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.43 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.76 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis 2 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Nivolumab + Ipilimumab v Ipilimumab
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
629
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||
Method |
Stratified Log Rank test | ||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.42
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
99.5% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.31 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.57 |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Overall Survival (OS)-Primary | ||||||||||||||||
End point description |
OS was defined as the time between the date of randomization and the date of death. For participants without documentation of death, OS was censored on the last date the participant was known to be alive.
|
||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
From randomization to date of death (Assessed up to September 2016, approximately 39 months)
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Notes [1] - 99999 stands for Not Estimable [2] - 99999 stands for Not Estimable [3] - 99999 stands for Not Estimable |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis 2 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Nivolumab + Ipilimumab v Ipilimumab
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
629
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.55
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
98% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.42 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.72 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis 1 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Nivolumab v Ipilimumab
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
631
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.63
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
98% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.5 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.78 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Rate of Overall Survival [4] | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
OS was defined as the time between the date of randomization and the date of death. For participants without documentation of death, OS was censored on the last date the participant was known to be alive. The overall survival rate at time T (6, 12, or 24 months) was defined as the probability that a participant was alive at time T following randomization.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
24 months
|
||||||||||||||||||||||||||||
Notes [4] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Not required as per statistical design for those arms. |
|||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Rate of Progression-Free Survival [5] | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
PFS was defined as the time between the date of randomization and the first date of documented progression, as determined by the Investigator, or death due to any cause, whichever occurred first. Participants who died without a reported progression were considered to have progressed on the date of their death. Participants who did not progress or die were censored on the date of their last evaluable tumor assessment. Participants who did not have any on study tumor assessments and did not die were censored on their date of randomization. Participants treated beyond progression were considered to have progressive disease at the time of the initial progression event regardless of subsequent tumor response. Participants who started anti-cancer therapy without a prior reported progression were censored on the date of their last evaluable tumor assessment prior to the initiation of subsequent anti-cancer therapy.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
24 months
|
||||||||||||||||||||||||||||
Notes [5] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Not required as per statistical design for those arms. |
|||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Progression Free Survival (PFS) | ||||||||||||||||
End point description |
PFS was defined as the time between the date of randomization and the first date of documented progression, as determined by the Investigator, or death due to any cause, whichever occurred first. Participants who died without a reported progression were considered to have progressed on the date of their death. Participants who did not progress or die were censored on the date of their last evaluable tumor assessment. Participants who did not have any on study tumor assessments and did not die were censored on their date of randomization. Participants treated beyond progression were considered to have progressive disease at the time of the initial progression event regardless of subsequent tumor response. Participants who started anti-cancer therapy without a prior reported progression were censored on the date of their last evaluable tumor assessment prior to the initiation of subsequent anti-cancer therapy.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
From randomization until disease progression or death, whichever occurred first (assessed up to approximately 128 months)
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis 1 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Nivolumab v Nivolumab + Ipilimumab
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
630
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.79
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.65 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.96 |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Overall Survival (OS) | ||||||||||||||||
End point description |
OS was defined as the time between the date of randomization and the date of death. For participants without documentation of death, OS was censored on the last date the participant was known to be alive.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
From randomization until death (assessed up to approximately 128 months)
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis 1 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Nivolumab v Nivolumab + Ipilimumab
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
630
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.85
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.69 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.05 |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Objective Response Rate (ORR) per Investigator Assessment | ||||||||||||||||
End point description |
The ORR was defined as the percentage of participants with a best overall response (BOR) of a complete response (CR) or partial response (PR) divided by the number of randomized participants for each arm. The BOR was defined as the best response designation, as determined by the Investigator, recorded between the date of randomization and the date of progression, as assessed by the Investigator per RECIST 1.1 or the date of subsequent anticancer therapy (including tumor-directed radiotherapy and tumor-directed surgery), whichever occurred first. For participants without evidence of RECIST 1.1 progression or subsequent anticancer therapy, all available response designations contributed to the BOR assessment. CR= Disappearance of all evidence of disease, confirmed by PET scan; PR= Regression of measureable disease and no new sites; Stable Disease (SD)= Failure to attain CR/PR or PD; Progressive Disease (PD)= Any new lesion or increase by >=50% of previously involved sites from nadir.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
From randomization until disease progression or death, whichever occurred first (assessed up to approximately 128 months)
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis 1 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Nivolumab v Ipilimumab
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
631
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
3.59
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
2.49 | ||||||||||||||||
upper limit |
5.16 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis 2 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Nivolumab + Ipilimumab v Ipilimumab
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
629
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
6.35
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
4.38 | ||||||||||||||||
upper limit |
9.22 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis 6 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Nivolumab v Nivolumab + Ipilimumab
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
630
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
Difference of Objective Response Rates | ||||||||||||||||
Point estimate |
13.2
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
5.7 | ||||||||||||||||
upper limit |
20.7 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis 4 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Nivolumab + Ipilimumab v Ipilimumab
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
629
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
Difference of Objective Response Rates | ||||||||||||||||
Point estimate |
39
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
32.2 | ||||||||||||||||
upper limit |
45.9 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis 5 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Nivolumab v Nivolumab + Ipilimumab
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
630
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
1.75
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
1.26 | ||||||||||||||||
upper limit |
2.42 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis 3 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Nivolumab v Ipilimumab
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
631
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
Difference of Objective Response Rates | ||||||||||||||||
Point estimate |
26
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
19.1 | ||||||||||||||||
upper limit |
32.8 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Progression-Free Survival based on PD-L1 Expression Level | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
PD-L1 expression was defined as the percent of tumor cells demonstrating plasma membrane PD-L1 staining of any intensity using an IHC assay. Tumor biopsy specimens without measurable PD-L1 expression were classified as indeterminate if the staining was hampered for reasons attributed to the biology of the specimen and not because of improper specimen preparation or handling. Missing specimens, specimens that were not optimally collected (ie not evaluable), and all other specimens were classified as unknown. Participants must have been classified as PD-L1 >=5% or PD-L1 <5% per a verified IHC assay, or as indeterminate (ie not unknown), in order to be randomized.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From randomization until disease progression or death from any cause, whichever occurs first (Assessed up to September 2016, approximately 39 months)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [6] - 99999 stands for Not Estimable [7] - 99999 stands for Not Estimable [8] - 99999 stands for Not Estimable |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Nivolumab v Nivolumab + Ipilimumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
630
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.63
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.45 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.87 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Nivolumab v Ipilimumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
631
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.45
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.34 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.59 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Nivolumab + Ipilimumab v Ipilimumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
629
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.39
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.28 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.54 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Nivolumab v Ipilimumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
631
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.63
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.46 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.85 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis 7 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Nivolumab v Ipilimumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
631
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.57
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.45 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.71 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis 8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Nivolumab + Ipilimumab v Ipilimumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
629
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.42
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.33 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.53 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis 9 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Nivolumab v Nivolumab + Ipilimumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
630
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.73
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.57 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.94 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis 10 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Nivolumab v Ipilimumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
631
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.4
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.27 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis 11 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Nivolumab + Ipilimumab v Ipilimumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
629
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.35
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.22 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.54 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis 12 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Nivolumab v Nivolumab + Ipilimumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
630
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.87
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.54 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.38 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis 13 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Nivolumab v Ipilimumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
631
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.54
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.43 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.67 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis 14 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Nivolumab + Ipilimumab v Ipilimumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
629
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.43
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.34 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.54 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis 5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Nivolumab + Ipilimumab v Ipilimumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
629
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.4
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.53 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis 6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Nivolumab v Nivolumab + Ipilimumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
630
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.9
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.66 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.21 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis 18 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Nivolumab v Nivolumab + Ipilimumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
630
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.61
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.34 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.09 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis 17 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Nivolumab + Ipilimumab v Ipilimumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
629
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.28
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.16 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.49 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis 16 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Nivolumab v Ipilimumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
631
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.46
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.28 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.73 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis 15 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Nivolumab v Nivolumab + Ipilimumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
630
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.8
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.63 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.01 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis 19 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Nivolumab v Ipilimumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
631
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.86
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.49 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.52 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis 20 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Nivolumab + Ipilimumab v Ipilimumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
629
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.51
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.89 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis 21 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Nivolumab v Nivolumab + Ipilimumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
630
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.6
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.33 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.09 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Overall Survival based on PD-L1 Expression Level | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
OS was defined as the time between the date of randomization and the date of death. For participants without documentation of death, OS was censored on the last date the participant was known to be alive.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From randomization until date of death (Assessed up to September 2016, approximately 39 months)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [9] - 99999 stands for Not Estimable [10] - 99999 stands for Not Estimable [11] - 99999 stands for Not Estimable |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Nivolumab v Ipilimumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
631
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.78
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.57 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.05 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Nivolumab + Ipilimumab v Ipilimumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
629
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.59
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.43 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.81 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis 12 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Nivolumab v Nivolumab + Ipilimumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
630
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.97
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.62 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.53 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis 11 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Nivolumab + Ipilimumab v Ipilimumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
629
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.59
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.38 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.91 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis 10 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Nivolumab v Ipilimumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
631
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.57
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.41 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.91 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis 9 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Nivolumab v Nivolumab + Ipilimumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
630
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.84
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.66 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.08 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis 8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Nivolumab + Ipilimumab v Ipilimumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
629
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.52
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.41 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.66 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis 7 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Nivolumab v Ipilimumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
631
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.62
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.49 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.78 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis 6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Nivolumab v Nivolumab + Ipilimumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
630
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.97
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.72 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.31 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis 5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Nivolumab + Ipilimumab v Ipilimumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
629
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.5
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.38 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.67 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Nivolumab v Nivolumab + Ipilimumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
630
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.76
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.55 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.04 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Nivolumab v Ipilimumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
631
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.52
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.39 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.68 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis 18 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Nivolumab v Nivolumab + Ipilimumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
630
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.77
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.45 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.32 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis 17 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Nivolumab + Ipilimumab v Ipilimumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
629
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.54
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.32 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.91 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis 16 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Nivolumab v Ipilimumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
631
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.69
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.44 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis 15 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Nivolumab v Nivolumab + Ipilimumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
630
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.9
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.71 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.14 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis 21 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Nivolumab v Nivolumab + Ipilimumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
630
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.68
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.34 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.39 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis 13 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Nivolumab v Ipilimumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
631
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.6
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.48 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.75 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis 20 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Nivolumab + Ipilimumab v Ipilimumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
629
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.48
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.26 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.91 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis 19 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Nivolumab v Ipilimumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
631
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.71
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.37 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.34 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis 14 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Nivolumab + Ipilimumab v Ipilimumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
629
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.54
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.43 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.68 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Mean change from baseline in European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30) Global Health Status | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Health Related Quality of Life was assessed using the EORTC QLQ-C30 questionnaire Version 3. With the exception of 2 items included in the global health/quality of life scale, for which responses range from 1 (Very poor) to 7 (Excellent), item responses range from 1 (Not at all) to 4 (Very much). Raw scores for the EORTC QLQ-C30 are transformed to a 0-100 metric such that higher scores for all functional scales and Global Health Status indicate better HRQoL; an increase from baseline indicates improvement in HRQoL compared to baseline.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Day 1) and Week 5, 7, 11, 13, 17, 19, 23, 25, 31, 37, 43, 49, 55, 61, 67, 73, 79, 85, 91, 97, 103, 109, 115, 121, 127, 133, 139, 145, 151 and 157
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [12] - 99999 stands for Not Estimable [13] - 99999 stands for Not Estimable [14] - 99999 stands for Not Estimable |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
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End point title |
Mean change from baseline in European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30) Social Functioning | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Health Related Quality of Life was assessed using the EORTC QLQ-C30 questionnaire Version 3. With the exception of 2 items included in the global health/quality of life scale, for which responses range from 1 (Very poor) to 7 (Excellent), item responses range from 1 (Not at all) to 4 (Very much). Raw scores for the EORTC QLQ-C30 are transformed to a 0-100 metric such that higher scores for all functional scales and Global Health Status indicate better HRQoL; an increase from baseline indicates improvement in HRQoL compared to baseline.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Day 1) and Week 5, 7, 11, 13, 17, 19, 23, 25, 31, 37, 43, 49, 55, 61, 67, 73, 79, 85, 91, 97, 103, 109, 115, 121, 127, 133, 139, 145, 151 and 157
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
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Notes [15] - 99999 stands for Not Estimable [16] - 99999 stands for Not Estimable [17] - 99999 stands for Not Estimable |
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No statistical analyses for this end point |
|
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End point title |
Mean change from baseline in European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30) Cognitive Functioning | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Health Related Quality of Life was assessed using the EORTC QLQ-C30 questionnaire Version 3. With the exception of 2 items included in the global health/quality of life scale, for which responses range from 1 (Very poor) to 7 (Excellent), item responses range from 1 (Not at all) to 4 (Very much). Raw scores for the EORTC QLQ-C30 are transformed to a 0-100 metric such that higher scores for all functional scales and Global Health Status indicate better HRQoL; an increase from baseline indicates improvement in HRQoL compared to baseline.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Day 1) and Week 5, 7, 11, 13, 17, 19, 23, 25, 31, 37, 43, 49, 55, 61, 67, 73, 79, 85, 91, 97, 103, 109, 115, 121, 127, 133, 139, 145, 151 and 157
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
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Notes [18] - 99999 stands for Not Estimable [19] - 99999 stands for Not Estimable [20] - 99999 stands for Not Estimable |
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No statistical analyses for this end point |
|
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End point title |
Mean change from baseline in European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30) Emotional Functioning | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Health Related Quality of Life was assessed using the EORTC QLQ-C30 questionnaire Version 3. With the exception of 2 items included in the global health/quality of life scale, for which responses range from 1 (Very poor) to 7 (Excellent), item responses range from 1 (Not at all) to 4 (Very much). Raw scores for the EORTC QLQ-C30 are transformed to a 0-100 metric such that higher scores for all functional scales and Global Health Status indicate better HRQoL; an increase from baseline indicates improvement in HRQoL compared to baseline.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Day 1) and Week 5, 7, 11, 13, 17, 19, 23, 25, 31, 37, 43, 49, 55, 61, 67, 73, 79, 85, 91, 97, 103, 109, 115, 121, 127, 133, 139, 145, 151 and 157
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
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Notes [21] - 99999 stands for Not Estimable [22] - 99999 stands for Not Estimable [23] - 99999 stands for Not Estimable |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean change from baseline in European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30) Role Functioning | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Health Related Quality of Life was assessed using the EORTC QLQ-C30 questionnaire Version 3. With the exception of 2 items included in the global health/quality of life scale, for which responses range from 1 (Very poor) to 7 (Excellent), item responses range from 1 (Not at all) to 4 (Very much). Raw scores for the EORTC QLQ-C30 are transformed to a 0-100 metric such that higher scores for all functional scales and Global Health Status indicate better HRQoL; an increase from baseline indicates improvement in HRQoL compared to baseline.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Baseline (Day 1) and Week 5, 7, 11, 13, 17, 19, 23, 25, 31, 37, 43, 49, 55, 61, 67, 73, 79, 85, 91, 97, 103, 109, 115, 121, 127, 133, 139, 145, 151 and 157
|
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Notes [24] - 99999 stands for Not Estimable [25] - 99999 stands for Not Estimable [26] - 99999 stands for Not Estimable |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean change from baseline in European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30) Physical Functioning | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Health Related Quality of Life was assessed using the EORTC QLQ-C30 questionnaire Version 3. With the exception of 2 items included in the global health/quality of life scale, for which responses range from 1 (Very poor) to 7 (Excellent), item responses range from 1 (Not at all) to 4 (Very much). Raw scores for the EORTC QLQ-C30 are transformed to a 0-100 metric such that higher scores for all functional scales and Global Health Status indicate better HRQoL; an increase from baseline indicates improvement in HRQoL compared to baseline.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Day 1) and Week 5, 7, 11, 13, 17, 19, 23, 25, 31, 37, 43, 49, 55, 61, 67, 73, 79, 85, 91, 97, 103, 109, 115, 121, 127, 133, 139, 145, 151 and 157
|
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Notes [27] - 99999 stands for Not Estimable [28] - 99999 stands for Not Estimable [29] - 99999 stands for Not Estimable |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
All cause mortality was collected from date of randomization till death due to any cause (up to approximately 128 months) and Serious and Other Adverse events were collected from first dose till 30 days after last dose (up to approximately 128 months).
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Adverse event reporting additional description |
All cause mortality data was collected for all the randomized participants and serious and other adverse events were collected for all the treated participants.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
27.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
NIVOLUMAB
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Reporting group description |
Nivolumab monotherapy 3 mg/kg intravenous (IV) once every 2 weeks (Q2W) until disease progression or unacceptable toxicity | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
NIVOLUMAB+IPILIMUMAB
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Reporting group description |
Nivolumab 1 mg/kg IV combined with Ipilimumab 3 mg/kg IV once every 3 weeks (Q3W) for 4 doses followed by nivolumab 3 mg/kg IV Q2W until disease progression or unacceptable toxicity | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
IPILIMUMAB
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Reporting group description |
Ipilimumab monotherapy 3 mg/kg IV Q3W for a total of 4 doses | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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20 Aug 2013 |
The main purpose of the first global amendment is to add a
recommendation to perform an optional tumor biopsy when
assessing whether to treat beyond progression per a Health
Authority request. This biopsy can be used to assess the impact
of treatment on relevant melanoma biomarkers including BRAF
mutation status and investigate potential mechanisms of
resistance to immunotherapeutic agents. |
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27 Jun 2014 |
The main purpose of Amendment 06 is to change the secondary
objective to add PFS as a co-primary objective.
Additional modification are as described below:
Revise Research Hypothesis, Study Rationale, Primary
Endpoints to include PFS as a co-primary
objective/endpoint.
Add rationale for inclusion of PFS as a co-primary
endpoint.
Revise statistical section 8 to include analyses related to
PFS. |
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16 Jan 2015 |
The main purpose of Amendment 07 is to add the collection of
radiographic images for review by an independent radiological
review committee. No other changes are included in this
amendment. |
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19 May 2015 |
The purpose of this amendment is to allow for future collection
of survival status outside of the protocol-defined windows if
necessary, correct errors and update Appendix 5 Methodsof
Contraception as well as SAE reporting language. |
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12 Oct 2016 |
The main purpose of this protocol amendment is necessary
following a recent update to the Nivolumab Investigator’s
Brochure version 15, Erratum 01, includingthose related to the
use of contraceptives, and updatedAppendix 5. Additionally,
updated Tumor Assessment scan frequencyin the Follow-up and
Survival phase. |
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20 Oct 2017 |
Prior to implementation of this amendment, following
completion of the primary efficacy analysis, maintenance of the
blind was no longer required for study purposes and all subjects
were unblinded.The purpose of this amendment is to provide
instructions for unblinded subjects remaining on study treatment
or in follow-up. |
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17 May 2021 |
The purpose of Protocol Amendment 08 is to extend the studyfor
about an additional 2.5 years, to yield a total study duration of
approximately 10 years.As a consequence, data associated with
the primary, secondary, and exploratory efficacy outcomes will
continue to be collected on case report forms. In addition,
protocol clarifications and/or updates are provided.EQ-5D
questionnaires after study drug discontinuation will be collected
for up to 7.5 years since randomization. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |