Clinical Trial Results:
A 12-month, randomized, double-masked, sham-controlled, multicenter study to evaluate the efficacy and safety of 0.5mg ranibizumab intravtitreal injections in patients with visual impairment due to vascular endothelial growth factor (VEGF) driven macular edema
Summary
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EudraCT number |
2012-005418-20 |
Trial protocol |
SK IT GB LV HU CZ IE ES BE NL DE FR |
Global end of trial date |
09 Sep 2015
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
25 Jun 2016
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First version publication date |
25 Jun 2016
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CRFB002G2302
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01846299 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Novartis Pharma AG
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Sponsor organisation address |
CH-4002, Basel, Switzerland,
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Public contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111 x,
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Scientific contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111 x,
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
09 Sep 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
09 Sep 2015
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of this study was to demonstrate that an individualized regimen of intravitreal injection of 0.5 mg ranibizumab has superior efficacy compared to sham treatment in adult patients with visual impairment due to ME. The primary objective was assessed by the best-corrected visual acuity (BCVA) change from baseline to Month 2.
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) guidelines. The local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were also followed during the conduct of the trial.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
10 Oct 2013
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 26
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 22
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Latvia: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Singapore: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 7
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Worldwide total number of subjects |
178
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EEA total number of subjects |
107
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
89
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From 65 to 84 years |
81
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85 years and over |
8
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 181 participants were enrolled. Of these, 178 adults were randomized in a 2:1 ratio and considered for analysis. Additionally, the study included 3 adolescent participants, non-randomized, who received open-label treatment and were not included in the analyses. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Ranibizumab | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
A 0.5 mg ranibizumab intravitreal injection was given to the study eye at baseline, and then as needed based on evidence of disease activity. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ranibizumab
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Investigational medicinal product code |
RFB002
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Other name |
Lucentis
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Intravitreal use
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Dosage and administration details |
0.5 mg ranibizumab intravitreal injection to the study eye at baseline, and then as needed based on evidence of disease activity
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Arm title
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Sham | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Sham injection was given to the study eye at baseline, and then treatment was given based on evidence of disease activity. At Month 1, if treatment was needed, sham was administered. At Month 2, participants could switch to open-label ranibizumab on an as needed basis. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Sham
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Intravitreal use
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Dosage and administration details |
Sham injection was given to the study eye at baseline, and then treatment was given based on evidence of disease activity. At Month 1, if treatment was needed, sham was administered. At Month 2, participants could switch to open-label ranibizumab on an as needed basis. The sham vial did not contain active drug (empty sterile vial). The sham injection was an imitation of an intravitreal injection using an injection syringe without a needle touching the eye.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Ranibizumab
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Reporting group description |
A 0.5 mg ranibizumab intravitreal injection was given to the study eye at baseline, and then as needed based on evidence of disease activity. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sham
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Reporting group description |
Sham injection was given to the study eye at baseline, and then treatment was given based on evidence of disease activity. At Month 1, if treatment was needed, sham was administered. At Month 2, participants could switch to open-label ranibizumab on an as needed basis. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Ranibizumab
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Reporting group description |
A 0.5 mg ranibizumab intravitreal injection was given to the study eye at baseline, and then as needed based on evidence of disease activity. | ||
Reporting group title |
Sham
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Reporting group description |
Sham injection was given to the study eye at baseline, and then treatment was given based on evidence of disease activity. At Month 1, if treatment was needed, sham was administered. At Month 2, participants could switch to open-label ranibizumab on an as needed basis. | ||
Subject analysis set title |
Sham with ranibizumab
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Sham injection was given to the study eye at baseline, and then treatment was given based on evidence of disease activity. At Month 1, if treatment was needed, sham was administered. At Month 2, participants could switch to open-label ranibizumab on an as needed basis.
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Subject analysis set title |
Sham with ranibizumab
|
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Sham injection was given to the study eye at baseline, and then treatment was given based on evidence of disease activity. At Month 1, if treatment was needed, sham was administered. At Month 2, participants could switch to open-label ranibizumab on an as needed basis.
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Subject analysis set title |
Sham without ranibizumab
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants did not receive ranibizumab at any time during the study.
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Subject analysis set title |
Sham without Ranibizumab
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants did not receive ranibizumab at any time during the study.
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Subject analysis set title |
Full Analysis Set
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Full Analysis Set
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End point title |
Change from baseline in best-corrected visual acuity (BCVA) in study eye [1] | ||||||||||||
End point description |
BCVA was assessed in a sitting position using Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)-like visual acuity (VA) testing charts at an initial testing distance of 4 meters. A positive change from baseline indicated improvement.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline, Month 2
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Notes [1] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: All arms do not apply to the end point. |
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Statistical analysis title |
Change from baseline in BCVA in the study eye | ||||||||||||
Comparison groups |
Ranibizumab v Sham with ranibizumab
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Number of subjects included in analysis |
177
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
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P-value |
= 0.0111 | ||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||
Point estimate |
2.78
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.4 | ||||||||||||
upper limit |
5.16 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
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Dispersion value |
1.203
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End point title |
Change from baseline in BCVA in study eye up to Month 2 [2] | ||||||||||||||||||
End point description |
BCVA was assessed in a sitting position using Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)-like visual acuity (VA) testing charts at an initial testing distance of 4 meters. A positive change from baseline indicated improvement.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Month 1, Month 2
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Notes [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: All arms do not apply to the end point. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from baseline in central subfield thickness (CSFT) in study eye [3] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
CSFT wasassessed by optical coherence tomography (OCT). A negative change from baseline indicates improvement.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Months 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12
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Notes [3] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: All arms do not apply to the end point. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from baseline in central subfield volume (CSFV) in study eye [4] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
CSFV was assessed OCT. A negative change from baseline indicates improvement.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Months 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12
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Notes [4] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: All arms do not apply to the end point. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of participants with presence or absence of intra-retinal fluid in study eye compared to baseline [5] | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The presence of intra-retinal fluid was assessed by OCT.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Month 2, Month 6, Month 12
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Notes [5] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: All arms do not apply to the end point. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of participants with presence or absence of subretinal fluid in study eye compared to baseline [6] | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The presence of subretinal fluid was assessed by OCT.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Month 2, Month 6, Month 12
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Notes [6] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: All arms do not apply to the end point. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of participants with presence of active macular edema (ME) leakage [7] | |||||||||
End point description |
The presence of active ME leakage was assessed by fluorescein angiography (FA).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Month 2
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Notes [7] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: All arms do not apply to the end point. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of participants requiring rescue treatment at Month 1 [8] | |||||||||
End point description |
Rescue treatment with laser photocoagulation or periocular treatment could be administered at Month 1 only if the participant had a visual acuity loss of > 5 letters due to disease activity from baseline to Month 1.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Month 1
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Notes [8] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: All arms do not apply to the end point. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Average change from baseline in BCVA [9] | ||||||||||||||||||
End point description |
BCVA was assessed in a sitting position using Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)-like visual acuity (VA) testing charts at an initial testing distance of 4 meters. A positive change from baseline indicated improvement.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (BL), month 1 through month 6, month 1 through month 12
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Notes [9] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: All arms do not apply to the end point. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Proportion of patients with ≥ 1, ≥ 5, ≥ 10 and ≥ 15 letters gain or reaching 84 letters [10] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
VA measurements (number of letters correctly identified) were performed with the patient in a sitting position using ETDRS-like visual acuity testing charts at a testing distance of 4 meters.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Month 2, Month 6 , Month 12
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Notes [10] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: All arms do not apply to the end point. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Porportion of patients with > 1, > 5, > 10 and > 15 letters loss [11] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
VA measurements (number of letters correctly identified) were performed with the patient in a sitting position using ETDRS-like visual acuity testing charts at a testing distance of 4 meters.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Month 2, Month 6, Month 12
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Notes [11] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: All arms do not apply to the end point. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of participants with ranibizumab treatments [12] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The number of participants administered study treatments, according to treatment frequency, was assessed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Month 12
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Notes [12] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: All arms do not apply to the end point. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of participants with re-treatments [13] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The number of participants, administered re-treatments according to treatment frequency, was assessed. Re-treatment was defined as an administration of study medication following at least one non-missed visit where treatment was not administered in the study eye. Up to Month 12, the maximum number of retreatments was 5.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Month 6, Month 12
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Notes [13] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: All arms do not apply to the end point. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of primary reasons for decision to treat by Investigator [14] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The total number of primary reasons for decisions to treat was assessed. A single participant could have had multiple primary reasons for treatment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
12 months
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Notes [14] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: All arms do not apply to the end point. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Serious Adverse Events are monitored from date of First Patient First Visit (FPFV) until Last Patient Last Visit (LPLV). All other adverse events are monitored from First Patient First Treatment until Last Patient Last Visit.
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Adverse event reporting additional description |
Consistent with EudraCT disclosure specifications, Novartis has reported under the Serious adverse events field “number of deaths resulting from adverse events” all those deaths, resulting from serious adverse events that are deemed to be causally related to treatment by the investigator.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Ranibizumab 0.5 mg
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Reporting group description |
Ranibizumab 0.5 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sham with Ranibizumab 0.5 mg
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Reporting group description |
Sham with Ranibizumab 0.5 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sham without Ranibizumab 0.5 mg
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Reporting group description |
Sham without Ranibizumab 0.5 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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04 May 2014 |
The alignment of the protocol-specified retreatment criteria with current medical practice for the management of patients with visual impairment due to ME, specifically the inclusion of anatomical parameters in addition to BCVA. The optional test, electroretinography (ERG), was removed based on expert feedback. The eligibility criteria for patients with rare diseases were clarified to improve the quality of the patient population by 1) excluding patients with diseases and conditions that were known to spontaneously resolve and/or those in which the use of VEGF inhibitors is controversial and 2) allowed the inclusion of patients with other diseases and conditions that could potentially benefit from treatment with ranibizumab. |
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31 Mar 2015 |
Error was corrected in Section on Prior and concomitant treatment from “During the study, the use of topical corticosteroids and NSAIDs in the study eye to treat an active ocular condition other than the CNV is permitted” to “…other than the ME is permitted”. Section on risks and benefits was updated. Several typo corrections together with an administrative update were implemented. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |