Clinical Trial Results:
A controlled, randomized, assessor blinded, open-label study to investigate whether initiation of everolimus will reduce the incidence of developing a new Squamous Cell Carcinoma (SCC) and other malignancies in Renal Transplanted Recipients with at least one SCC during the last 2 years
Summary
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EudraCT number |
2012-005481-35 |
Trial protocol |
DK |
Global end of trial date |
21 Apr 2015
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
28 Jun 2017
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First version publication date |
10 Sep 2016
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
2012-005481-35
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Uppsala University Hospital
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Sponsor organisation address |
Sjukhusvägen, Uppsala, Sweden, 75185
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Public contact |
Andre Western, Smerud Medical Research Norway AS, 0047 90526246, andre.western@smerud.com
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Scientific contact |
Andre Western, Smerud Medical Research Norway AS, 0047 90526246, andre.western@smerud.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
01 Aug 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
21 Apr 2015
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
21 Apr 2015
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective is to investigate whether initiation of everolimus and discontinuation/ minimization of calcineurin inhibitors (CNI) in maintenance renal transplant patients with at least one earlier diagnosed SCC incident within the last two years prior to inclusion, will reduce the risk of new SCC incidents (per definition, SCC includes SCC in situ (Mb Bowen) and keratoacanthoma (KA) like SCC).
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Protection of trial subjects |
Subjects were fully informed of all pertinent aspects of the clinical trial as well as the possibility to withdraw at any time. Patients were treated in the clinic with stadard care for this population.
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Background therapy |
No treatments that were not test or comparator products were used across the two arms in the trial. | ||
Evidence for comparator |
Patients in the control arm continued their standard immunosuppressive regimen, i.e CNI, +/- MPA, +/- steriods, +/- AZA. | ||
Actual start date of recruitment |
04 Jun 2013
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 9
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Worldwide total number of subjects |
20
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EEA total number of subjects |
20
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
5
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From 65 to 84 years |
15
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
All subjects who signed the ICF and entered the formal screening process were assigned a unique patient number automatically via the eCRF system. On Day 1 (preferably both screening and randomization day) the patients were randomized, in a 1:1 ratio, to one of the treatment groups according to a randomization list generated by the statistician. | |||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Male or female kidney transplant recipients aged 18 years or older. Patient transplanted at least 12 months prior to enrolment. Patient had experienced at least one SCC within the last 2 years. Patients receiving a standard immunosuppressive treatment with CNI, +/- MPA, +/ steroids and/or +/- AZA | |||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||
Blinding implementation details |
The pathologist assessing the biopsy will be blinded to treatment arm.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Control | |||||||||||||||
Arm description |
Standard immunosuppressive regimen with CNI | |||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tacrolimus/cyclosporine
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Investigational medicinal product code |
L04AD
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Per patient standard dose of Tacrolimus given QD per patient standard, or cyclosporin given BID
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Arm title
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Everolimus | |||||||||||||||
Arm description |
Patients randomized to the everolimus arm received study drug twice a day corresponding to a blood trough level of 6-10 ng/mL. The CNI was down-titrated and finally stopped on Day 28. | |||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Everolimus
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Investigational medicinal product code |
L04AA
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Other name |
Certican
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Up-titration to reach a blood trough level of 6-10 ng/mL at Day 28
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Control
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Reporting group description |
Standard immunosuppressive regimen with CNI | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Everolimus
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Reporting group description |
Patients randomized to the everolimus arm received study drug twice a day corresponding to a blood trough level of 6-10 ng/mL. The CNI was down-titrated and finally stopped on Day 28. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Control
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Reporting group description |
Standard immunosuppressive regimen with CNI | ||
Reporting group title |
Everolimus
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Reporting group description |
Patients randomized to the everolimus arm received study drug twice a day corresponding to a blood trough level of 6-10 ng/mL. The CNI was down-titrated and finally stopped on Day 28. |
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End point title |
Proportion of patients who develop one new SCC while in the trial | |||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline, Month 24.
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Statistical analysis title |
Not done | |||||||||
Statistical analysis description |
NA
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Comparison groups |
Control v Everolimus
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Number of subjects included in analysis |
20
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority [1] | |||||||||
P-value |
≤ 0.05 [2] | |||||||||
Method |
Fisher exact | |||||||||
Confidence interval |
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Notes [1] - Analysis not performed because the study was stopped prematurely. [2] - Analysis not performed because the study was stopped prematurely. |
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End point title |
Days to first SCC per group since last SCC | |||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Month 24
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Baseline, Month 24
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
16.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Control
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Everolimus
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
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09 Oct 2013 |
The rational for the amendment was comments from the Swedish Medicinal Products Agency in connection with their 30-day response. Changes were mainly tighter inclusion/exclusion criteria. Also measurements of AST/ALT were added in order to evaluate liver function, and urine glucose was to detect possible side effects of Certican. |
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26 May 2014 |
The amendment was made because the study changed sponsor from Oslo University Hospital, Norway, to Uppsala University Hospital, Sweden. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
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Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
The study was stopped after inclusion of 20 patients due to futility. This means that the planned statistical analysis could not be performed as planned. Data are presented as listings only. |