E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Patients with Predominant Negative Symptoms of Schizophrenia |
Pacientes con esquizofrenia que presentan síntomas predominantemente negativos |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Patients with Predominant Negative Symptoms of Schizophrenia |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Psychiatry and Psychology [F] - Mental Disorders [F03] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 16.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10039626 |
E.1.2 | Term | Schizophrenia |
E.1.2 | System Organ Class | 10037175 - Psychiatric disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy, safety and tolerability of cariprazine for the treatment of patients with schizophrenia having predominant negative symptoms. |
Evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de cariprazina en el tratamiento de los pacientes con esquizofrenia que presentan síntomas predominantemente negativos. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
No secondary objectives |
No hay objetivos secundarios. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
?The patient is able to read and understand the patient information sheet. ?Prior to any screening procedures, the patient must have signed the informed consent form. ?Men and women, aged between 18-65 years (extremes included), suffering from schizophrenia (DSM-IV-TR diagnosis, all subtypes allowed). ?The onset of schizophrenia has been known for at least 2 years prior to the Screening Visit. ?The patient should be known by the investigator, either directly or via another psychiatrist from the site or via a referring psychiatrist. Reliable source data including detailed history of the patient?s diagnosis of schizophrenia for at least a period of one year prior to the Screening Visit must be available to the investigator. ?Predominant negative symptoms present for at least 6 months at the Screening Visit, based on the medical records and the judgment of the investigator. ?A Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) factor score for negative symptoms > or = 24. ?A score of > or = 4 on a minimum 2 of the 3 PANSS items oFlat affect (N1 ? Blunted affect), oPoverty of speech (N6 ? Lack of spontaneity and flow of conversation), oAvolition (N4 ? Passive/apathetic social withdrawal). ?Female patients of non-childbearing potential or non-pregnant, not breast-feeding women of childbearing potential, using adequate birth control methods. ?If the patients are treated with antipsychotic medications at the Screening Visit, they must receive one or a maximum of 2 different antipsychotic(s). Dose equivalence of the antipsychotic medications must not be higher than 6 mg risperidone equivalent daily if the patient is treated with 1 antipsychotic and 8 mg equivalent risperidone daily if the patient is treated with 2 antipsychotics (Simpson GM et al., 2006). No change in their antipsychotic medication(s) within 30 days before the Screening Visit is allowed. Dosage may be changed, but not the medication(s). |
- El paciente puede comprender la hoja de información para el paciente. - Antes de realizar cualquier procedimiento del examen de selección inicial, el paciente debe haber firmado el formulario de consentimiento informado. - Varones y mujeres, de edades comprendidas entre 18 y 65 años (ambas incluidas), que padecen esquizofrenia (diagnóstico del DSM-IV-TR, se aceptan todos los subtipos). - El inicio de la esquizofrenia se conoce desde hace al menos 2 años antes de la visita de examen de selección inicial. - El investigador debe conocer al paciente, ya sea directamente o a través de otro psiquiatra del propio centro o remitido por un psiquiatra de otro centro. El investigador debe disponer de datos de fuentes fiables, incluidos los antecedentes del diagnóstico de la esquizofrenia del paciente durante un periodo de al menos un año antes de la visita de examen de selección inicial. - Síntomas predominantemente negativos presentes durante al menos 6 meses en el momento de la visita de examen de selección inicial, en función de lo registrado en las historias clínicas y el juicio del investigador. - Una puntuación del factor de síntomas negativos de la Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) superior o igual a 24. - Una puntuación superior o igual a 4 en un mínimo de 2 de los 3 ítems de la PANSS o Afecto plano (N1 ? Embotamiento afectivo), o Avolición (N4 ? Aislamiento social pasivo/apático), o Pobreza de lenguaje (N6 ? Ausencia de espontaneidad y fluidez en la conversación). - Mujeres sin potencial fértil o no embarazadas, mujeres con potencial fértil que no estén en fase de lactancia materna y que utilicen métodos de contracepción adecuados. - Si los pacientes son tratados con medicación(es) antipsicótica en la Visita de Examen de Selección Inicial, o deben recibir una o un máximo de dos medicación(es) antipsicótica(s): o la dosis de medicación(es) antipsicótica no debe superar los 6 mg diarios de risperidona equivalente si el paciente está tratado con un antipsicótico, o la suma de las dosis de medicaciones antipsicóticas no debe superar los 8 mg diarios de risperidona equivalente si el paciente está tratado con dos medicaciones antipsicóticas (Simpson GM et al., 2006): o la(s) medicación(es) antipsicótica no se deben cambiar en los 30 días anteriores a la Visita de Examen de Selección Inicial. La(s) dosis puede(n) ser modificada(s), pero no la(s) medicación(es). - Si los pacientes están siendo tratados con medicaciones antipsicóticas en la visita de examen de selección inicial, deben recibir uno o como máximo 2 fármacos antipsicóticos diferentes. La dosis equivalente de las medicaciones antipsicóticas no debe ser superior a 6 mg de equivalente de risperidona al día si el paciente está siendo tratado con 1 antipsicótico y el equivalente a 8 mg de risperidona diariamente al día si el paciente está siendo tratado con 2 antipsicóticos (Simpson GM y cols., 2006). No se autoriza cambio alguno de la medicación o medicaciones antipsicóticas de los pacientes en los 30 días previos a la visita de examen de selección inicial. Puede modificarse la posología pero no la medicación o medicaciones. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
?Current DSM-IV-TR?based primary diagnosis of mental retardation or an axis I disorder, other than schizophrenia. ?Other psychiatric, neurological, or behavioural disorders that may interfere with the conduct or interpretation of the study. ?The condition of the patient is unstable: oHospital admission for, or history of acute exacerbation of schizophrenia within 6 months prior to the Screening Visit, based on the medical records, or during the 4-week Prospective Lead-in Period. oMajor increase in psychiatric care or imprisonment within the last 6 months prior to the Screening Visit, based on the medical record, or during the 4-week Prospective Lead-in Period. oA total PANSS positive factor score >19. oin order to avoid pseudospecificity a score of ?4 on more than 2 of the following PANSS items: P1 ? delusions, P3 ? hallucinatory behaviour, P5 ? grandiosity, P6 ? suspiciousness, G9 ? unusual thought content. ?Substance abuse or dependence (other than nicotine or caffeine) within the prior 12 months. ?Presence of moderate to severe depressive symptoms, defined by the Calgary Depression Scale for Schizophrenia (CDSS) total score >6. ?The patient has clinically relevant parkinsonian symptoms (EPS) as judged by the investigator and/or clinically significant parkinsonian symptoms as evaluated by the sum of the first 8 items on the SAS > 3. ?Treatment with antidepressant medications within 3 months prior to the screening visit. ?Being at significant risk of suicide defined as, in the 12 months prior to Screening, significant risk of suicide according to the investigator judgment, based upon all available source of information including those collected in the C-SSRS; and/or within the 5 years prior to Screening, more than one life-threatening suicide attempt. ?Known or suspected cluster B personality disorders (borderline, antisocial, histrionic and narcissi personality disorders). ?Violent behaviour in the 12 months prior to Screening, according to the investigator?s judgment and/or on PSP scale ?Domain d. ? Disturbing and agressive behaviors? scored as ?Marked?, ?Severe? or ?Very severe? at Screening Visit. ?Treatment with risperidone within 6 weeks of the Screening Visit. ?History of non-response of a psychotic episode to an adequate trial of risperidone treatment. ?Single episode of schizophrenia without residual symptoms (DSM-IV TR criteria). ?Treatment with clozapine in the 12 months prior to Screening Visit; except episodic use of clozapine at doses ? 100 mg/day for the treatment of sleep disorder. |
- Diagnóstico primario actual, basado en el DSM-IV-TR, de retraso mental o de un trastorno del eje I distinto de la esquizofrenia. - Otros trastornos psiquiátricos, neurológicos o conductuales que puedan interferir en la realización o la interpretación del estudio. - El estado del paciente es inestable: o Ingreso hospitalario por exacerbación aguda de la esquizofrenia o antecedentes de hospitalización por esta causa en los 6 meses previos a la visita de examen de selección inicial, según lo indicado en la historia clínica o durante el periodo prospectivo de preinclusión de 4 semanas. o Aumento importante de la asistencia psiquiátrica o encarcelamiento en los últimos 6 meses previos a la visita de examen de selección inicial, según lo indicado en la historia clínica o durante el periodo prospectivo de preinclusión de 4 semanas. o Una puntuación para los síntomas positivos de la escala PANSS > 19. o Con objeto de evitar la posible pseudoespecificidad, una puntuación de ? 4 en más de 2 de los siguientes ítems de la PANSS: P1 ? delirios, P3 ? comportamiento alucinatorio, P5 ? grandiosidad, P6 ? suspicacia/perjuicio, G9 ? contenidos inusuales del pensamiento. o Tratamiento con clozapina en los 12 meses previos a la visita de examen de selección inicial; excepto por el uso episódico de clozapina en dosis ? 100 mg/día para el tratamiento del trastorno del sueño. - Abuso o dependencia de sustancias (aparte de la nicotina o la cafeína) en los 12 meses previos. - Presencia de síntomas depresivos moderados o graves, definidos por una puntuación total > 6 en la escala Calgary Depression Scale for Schizophrenia (CDSS). - El paciente presenta síntomas parkinsonianos (SEP) clínicamente relevantes, según el criterio del investigador y/o síntomas parkinsonianos clínicamente significativos según la evaluación realizada por la suma de los 8 primeros ítems en la SAS > 3. - Tratamiento con medicaciones antidepresivas en los 3 meses previos a la visita de examen de selección inicial. - Existencia de un riesgo significativo de suicidio definido por la presencia, en los 12 meses previos al examen de selección inicial, de un riesgo de suicidio significativo según el criterio del investigador, basado en todas las fuentes de información disponibles, incluida la obtenida con la escala C-SSRS; y/o, en los 5 años previos al examen de selección inicial, de más de un intento de suicidio con peligro para la vida. - Presencia conocida o sospecha de trastornos de la personalidad del grupo B (trastornos de la personalidad limítrofe, antisocial, histriónica y narcisista). -Conducta violenta en los 12 meses previos al examen de selección inicial, según el criterio del investigador y/o en la escala PSP "Dominio d. ? conductas perturbadoras y agresivas" una puntuación de "marcado", "intenso" o "muy intenso" en la visita de examen de selección inicial. -Tratamiento con risperidona en un plazo de 6 semanas respecto a la visita de examen de selección inicial. - Antecedentes de falta de respuesta de un episodio psicótico a un ensayo de tratamiento adecuado con risperidona. -Un solo episodio de esquizofrenia sin síntomas residuales (criterios del DSM-IV TR). -Pacientes con antecedentes conocidos de cataratas, o en los que los ángulos de la cámara anterior sean demasiado superficiales para una dilatación segura. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Change from baseline (CFB) to endpoint (Week 26) in the PANSS factor score for negative symptoms |
Cambio respecto al valor basal (CFB) en la determinación final (semana 26) de la puntuación del factor de síntomas negativos de la escala PANSS |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
CFB to endpoint (Week 26) in Personal and Social Performance (PSP) score CFB in PANSS negative subscale score at Week 26 CFB on CGI-S at Week 26 CFB in PANSS total score at Week 26 CFB in PANSS general psychopathology scale at Week 26 CGI-I score at Week 26 Responder rates based on number of patients who achieve a decrease of at least 20% in baseline PANSS factor score for negative symptoms |
CFB en la determinación final (semana 26) de las puntuaciones de la escala Personal and Social Performance (PSP) CFB en la determinación final (semana 26) de la puntuación de la subescala de síntomas negativos de la PANSS CFB en la determinación final (semana 26) de la escala CGI-S CFB en la determinación final (semana 26) de la puntuación total de la escala PANSS CFB en la determinación final (semana 26) de la puntuación de psicopatología general de la escala PANSS Puntuación de la escala CGI-I en la determinación final (semana 26) Tasas de pacientes con respuesta basadas en el número de pacientes que alcanzan una disminución de al menos un 20% en el valor basal de la puntuación del factor de síntomas negativos de la escala PANSS |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 45 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Croatia |
Czech Republic |
France |
Germany |
Hungary |
Poland |
Romania |
Russian Federation |
Serbia |
Spain |
Ukraine |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 14 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 14 |