Clinical Trial Results:
A 36-Week Safety Extension Study of Oral ELND005 for Treatment of Agitation and Aggression in Patients With Moderate to Severe Alzheimer’s Disease
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Summary
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EudraCT number |
2012-005524-15 |
Trial protocol |
GB ES |
Global end of trial date |
18 Aug 2015
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
24 Jun 2016
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First version publication date |
24 Jun 2016
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
ELND005-AG251
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01766336 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Transition Therapeutics Ireland Limited
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Sponsor organisation address |
Arthur Cox Building, Earlsfort Centre, Earlsfort Terrace, Dublin, Ireland, Dublin 2
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Public contact |
Aleksandra Pastrak, MD, PhD, VP of Clinical Development and Medical Officer, Transition Therapeutics Ireland Limited, +1 416 263 1227, apastrak@transitiontherapeutics.com
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Scientific contact |
Aleksandra Pastrak, MD, PhD, VP of Clinical Development and Medical Officer, Transition Therapeutics Ireland Limited, +1 416 263 1227, apastrak@transitiontherapeutics.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
30 Nov 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
18 Aug 2015
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the safety and tolerability of ELND005 treatment with up to 24 weeks exposure, in Moderate to Severe Alzheimer's Disease patients with agitation and aggression.
To evaluate the effects and persistence of effects of ELND005 on agitation and aggression and other assessments including neuropsychiatric symptoms, cognitive status, patient's dependence status and caregiver distress.
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Protection of trial subjects |
400 subjects were planned. This study was conducted according to ICH guidelines concerning Good Clinical Practice.
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Background therapy |
During the Treatment Period, the doses of concomitant antidepressants, mood stabilizers, permitted doses of specified antipsychotics, cholinesterase inhibitors, memantine, and other permitted medications for the treatment of non-excluded medical conditions were maintained constant. | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
19 Feb 2013
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 19
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 257
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Worldwide total number of subjects |
296
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EEA total number of subjects |
24
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
27
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From 65 to 84 years |
231
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85 years and over |
38
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Recruitment
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Recruitment details |
Patients enrolled from February 2013 to May 2015. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Patients that completed Study AG201 and who were willing and eligible to continue into AG251 open-label safety extension study. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Treatment period (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Blinding from study AG201 was maintained in this extension study.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Placebo/ELND005 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
ELND005 250 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ELND005
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Scyllo Inositol
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Group 1- ELND005/ELND005 250 mg Tablet BID (Mock loading dose to maintain blind)
Group 2- 1000 mg BID for 4 weeks followed by 250 mg BID for 32 weeks
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Arm title
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ELND005/ELND005 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
ELND005 250 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ELND005
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Scyllo Inositol
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Group 1- ELND005/ELND005 250 mg Tablet BID (Mock loading dose to maintain blind)
Group 2- 1000 mg BID for 4 weeks followed by 250 mg BID for 32 weeks
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Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Patients who met eligibility criteria and who received ELND005 during Study AG201 were assigned to Group 1 in Study AG251 and received a mock loading dose of ELND005 (one 250 mg ELND005 tablet and three matching placebo tablets BID for 4 weeks) followed by a Maintenance Dose of 250 mg BID for subsequent 32 weeks.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Placebo/ELND005
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Reporting group description |
ELND005 250 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
ELND005/ELND005
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Reporting group description |
ELND005 250 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Safety Analysis Set
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All patients who were enrolled into the study and received at least one dose of study drug.
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Placebo/ELND005
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Reporting group description |
ELND005 250 mg | ||
Reporting group title |
ELND005/ELND005
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Reporting group description |
ELND005 250 mg | ||
Subject analysis set title |
Safety Analysis Set
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
All patients who were enrolled into the study and received at least one dose of study drug.
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End point title |
Change from Baseline to Week 36 in NPI-C A+A Score [1] | ||||||
End point description |
Changes from Baseline to Week 36 in Study AG251 (for all patients), and changes from Baseline in Study AG201 to Week 36 of Study AG251 (for patients in Group 1: ELND005/ELND005)
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to 36 weeks
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Study discontinued prematurely. No Efficacy Analysis performed. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
All subjects who were enrolled in the study and received at least one dose of study drug were included in safety analyses. Mean duration on study for subjects in the ELND005 group was 153.6 days and for subjects in the placebo group was 167.4 days.
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Placebo/ELND005
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Reporting group description |
Patients who met study eligibility criteria and who received placebo during Study AG201 were assigned to Group 2 in Study AG251, and received a loading dose of ELND005 (four 250 mg ELND005 tablets BID for 4 weeks) followed by a Maintenance Dose of 250 mg BID for a subsequent 32 weeks, for a total of up to 36 consecutive weeks of active treatment. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
ELND005/ELND005
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Reporting group description |
Patients who met eligibility criteria and who received ELND005 during Study AG201 were assigned to Group 1 in Study AG251 and received a mock loading dose of ELND005 (one 250 mg ELND005 tablet and three matching placebo tablets BID for 4 weeks) followed by a Maintenance Dose of 250 mg BID for a subsequent 32 weeks. Thus, patients in Group 1 might have received up to a total of 48 consecutive weeks of active treatment (12 weeks during Study AG201 and 36 weeks during Study AG251). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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06 Nov 2013 |
Extended the duration of Study AG251 from 12 weeks to 36 weeks. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
