Clinical Trial Results:
Glucose Lowering In Non-diabetic hyperglycaemia Trial (GLINT) - a randomised controlled trial to establish the effectiveness and cost-effectiveness of metformin in preventing cardiovascular events over five years in people with non-diabetic hyperglycaemia at high cardiovascular risk.
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Summary
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EudraCT number |
2012-005570-56 |
Trial protocol |
GB |
Global end of trial date |
05 Nov 2016
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
26 Nov 2017
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First version publication date |
26 Nov 2017
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
GLINT
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
ISRCTN34875079 | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
R&D Number: A093318, EudraCT: 2012-005570-56, REC reference: 13/EE/0415 | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust and the University of Cambridge
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Sponsor organisation address |
Addenbrooke’s Hospital, R&D Department, Box 277, CAMBRIDGE, United Kingdom, CB2 0QQ
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Public contact |
Carrie Bayliss, Cambridge Clinical Trials Unit, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, +44 1223348158, cctu@addenbrookes.nhs.uk
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Scientific contact |
Carrie Bayliss, Cambridge Clinical Trials Unit, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, +44 1223348158, cctu@addenbrookes.nhs.uk
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
12 Dec 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
28 Oct 2016
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
05 Nov 2016
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
People who do not have diabetes but who have higher than normal blood sugar levels are at an increased risk of cardiovascular disease (e.g. heart attack or stroke). This study will test whether early treatment with a well-established, safe and cheap drug (metformin) reduces the risk of developing cardiovascular disease in people who do not have diabetes but have high blood sugar levels and above-average risk of heart attacks and strokes.
The feasibility trial aimed to assess the feasibility of the Glucose Lowering In Non-diabetic hyperglycaemia Trial (GLINT) and to estimate key parameters that would inform design of the full trial, including: recruitment strategy, randomisation, electronic data capture, drug distribution by post, retention, adherence to study medication, safety monitoring and remote collection of outcome data.
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Protection of trial subjects |
An extremely rare but potentially serious side-effect of metformin is lactic acidosis. The risk of lactic acidosis is increased among people with chronic kidney disease (CKD stage 3b or worse). Creatinine was therefore measured at baseline, three and six months. Participants with eGFR 45-59 ml/min/1.73m2 were recommended a maximum daily dose of 1000mg metformin prolonged release/placebo. Individuals with eGFR<45ml/min were excluded from the trial.
Chronic metformin use has been associated with Vitamin B12 deficiency. B12 levels were measured at baseline and 6 months. If a participant had a B12 level < 200 pg/ml the results were reviewed by a study clinician.
GLINT participants were advised about the symptoms suggestive of hypoglycaemia and how to respond.
A Trial Steering Committee (TSC) provided overall supervision for the trial, to ensure it was conducted in accordance with the protocol and GCP and to provide advice through its independent Chair. An Independent Data Monitoring Committee (IDMC) reviewed an agreed subset of the study data on regular intervals to ensure the rights and safety of trial participants were protected. Any recommendations were forwarded to the TSC.
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Background therapy |
Prolonged-release metformin (Glucophage SR): 500 mg oral tablet, up to three tablets per day, administered orally until the end of treatment phase. Placebo: matched oral tablet, up to three tablets per day, administered orally until the end of treatment phase. | ||
Evidence for comparator |
The placebo product visually matches the metformin tablet. The placebo product is manufactured using commonly used and recognised tablet excipients that are also employed in the active tablets and are packed into high-density polyethylene (HDPE) bottles. | ||
Actual start date of recruitment |
03 Nov 2014
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 249
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Worldwide total number of subjects |
249
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EEA total number of subjects |
249
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
61
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From 65 to 84 years |
184
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85 years and over |
4
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Recruitment
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Recruitment details |
Participants were identified from 31 GP practices across Cambridgeshire and Leicestershire. 10 GP surgeries had the facilities to undertake the consent and baseline measures. Participants from the other 21 GP's were invited to a clinical research facility to undertake the consent and baseline measures after being screened for eligibility. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Participants were assessed for eligibility to participate in the study at an initial visit to their GP or clinical research facility. Inclusion criteria includes but is not limited to: - Age ≥ 40 years - Specific biochemistry ranges - Agreement to obtaining medical records | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
The placebo tablets had the same appearance as the trial IMP. Neither the participants nor the GLINT personnel will know which treatment the participant is taking.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participant's who received Metformin drug | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Prolonged-release metformin
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Investigational medicinal product code |
PL 116487/0054
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Other name |
Glucophage SR
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Participants received their dosage of drugs through the post packaged in high-density polyethylene in 16 week batches. Upon receipt of their first batch, participants were advised to take one table (500mg) a day for four weeks, titrating up to two tablets/day for weeks five to eight and then three tablets/day thereafter. Any participant who could not tolerate 1500mg/day were advised to take the highest tolerated dose.
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Arm title
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Control | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants receive placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Up to three tablets a day as tolerated
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Experimental
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Reporting group description |
Participant's who received Metformin drug | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Control
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Reporting group description |
Participants receive placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Experimental
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Reporting group description |
Participant's who received Metformin drug | ||
Reporting group title |
Control
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Reporting group description |
Participants receive placebo | ||
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End point title |
The time required to recruit and follow 250 participants for at least a median of 6 months | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Recruitment was closed in November 2015, data collection was closed 28th October 2016
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| Notes [1] - All participants were included in analysis [2] - All participants were included in analysis |
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Statistical analysis title |
Overall Statistical Analysis | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Descriptive statistics were used to analyse results by randomised group, no p-values were calculated
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Comparison groups |
Experimental v Control
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Number of subjects included in analysis |
249
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other [3] | ||||||||||||
P-value |
= 0 [4] | ||||||||||||
Method |
Descriptive | ||||||||||||
Parameter type |
Descriptive | ||||||||||||
Confidence interval |
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| Notes [3] - Descriptive [4] - No p values were calculated |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse Events (AEs) were recorded from the start of IMP dosing. Information was collected via three routes: GP and Participant questionnaires, direct contact with participants and GP's.
AEs were only recorded when they resulted in cessation of the drug
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Adverse event reporting additional description |
Serious Adverse Events (SAEs) SAEs were collected over the same time period as stated above, and were subject to a modified safety reporting plan.
A listing of serious adverse events has been uploaded.
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Assessment type |
Non-systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19
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Reporting groups
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Reporting group title |
Experimental
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Control
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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04 Jul 2014 |
Change of Sponsor from sole sponsored by the University of Cambridge to being joint sponsored by Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust and the University of Cambridge. |
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10 Nov 2014 |
1) Criteria for withdrawal of participants on safety grounds. Updated reasons for discontinuation of study medication are:
* An adverse event which requires discontinuation of the study medication or results in inability to continue to comply with study procedures. Study drug can be resumed if the event resolves.
* Development of chronic kidney disease (CKD stage 3b or worse, eGFR<45ml/min).
2) Clarification of primary and secondary outcomes for the full trial (did not affect feasibility phase)
3) New wording for emergency unblinding and study discontinuation
4) New procedures for study management in line with the change of Sponsor |
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13 Apr 2016 |
Sample size for feasibility phase changed from 500 to 250 |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| Early termination of study due to limited funding only allowing the feasibility phase to be carried out | |||
