| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Severe Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) with elevated eosinophil |
| Σοβαρή Χρόνια Αποφρακτική Πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ) με αυξημένο αριθμό ηωσινοφίλων |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 18.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10009033 |
| E.1.2 | Term | Chronic obstructive pulmonary disease |
| E.1.2 | System Organ Class | 10038738 - Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The objective is to compare the efficacy and the safety of masitinib versus placebo in the treatment of patients with severe COPD with elevated eosinophils level.
Primary endpoint:
• Absolute change from baseline in the 6-minutes walking distance test at Week 24
|
Σκοπός της μελέτης είναι η σύγκριση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας της μασιτινίμπης έναντι εικονικού φαρμάκου στη θεραπεία ασθενών που πάσχουν από σοβαρή ΧΑΠ με αυξημένα επίπεδα ηωσινόφιλων.
Πρωτεύον καταληκτικό σημείο:
• Απόλυτη μεταβολή από την αρχική εκτίμηση/βασική επίσκεψη (Ε0) στην 6-λεπτη δοκιμασία βάδισης κατά την εβδομάδα 24
|
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• Absolute change from baseline (W0) in the 6-minutes walking distance test at Week 4, 8, 12, 16 and 20
• Absolute change from baseline (W0) in the post-bronchodilator FEV1 at Week 4, 8, 12, 16, 20 and 24
• Absolute change from baseline (W0) over 24 weeks in the weekly dose of rescue medication (salbutamol)
• Absolute change from baseline (W0) in the TDI Focal Score (i.e. change from BDI or Baseline Dyspnoea Index at baseline (W0) over 24 weeks of treatment
• Absolute change from baseline (W0) in the SGRQ at Week 4, 8, 12, 16, 20 and 24
• Absolute change from baseline (W0) until Week 4, 8, 12, 16, 20 and 24 in symptoms of cough and sputum
• Exacerbation rate (number of COPD exacerbation per patient per year) during the W0-W24 period
• Rate of Severe exacerbations defined as a need for hospitalization or emergency department visit during the W0-W24 period
|
• Απόλυτη μεταβολή της 6-λεπτης δοκιμασίας βάδισης από Ε0 έως Ε4, Ε8, Ε12, Ε16, Ε20 & Ε24
• Απόλυτη μεταβολή του μετά βρογχοδιαστολή FEV1 από Ε0 έως Ε4, Ε8, Ε12, Ε16, Ε20 & Ε24
• Απόλυτη μεταβολή της εβδομαδιαίας δόσης θεραπείας διάσωσης (σαλβουταμόλη) από Ε0 έως την Ε24
• Απόλυτη μεταβολή της εστιακής βαθμολογίας του TDI από Ε0 έως την Ε24
• Απόλυτη μεταβολή της ΄βαθμολογίας του ερωτημ. SGRQ απο Ε0 έως Ε4, Ε8, Ε12, Ε16, Ε20 & Ε24
• Απόλυτη μεταβολή βήχα & πτυέλων από Ε0 έως Ε4, Ε8, Ε12, Ε16, Ε20 & Ε24
• Ρυθμός παροξύνσεων από Ε0 έως Ε24
• Ο ρυθμός σοβαρών παροξύνσεων ορίζεται ως ανάγκη νοσηλείας ή επίσκεψης στα επείγοντα από Ε0 έως Ε24
• Απόλυτη μεταβολή της CRP από την Ε0 έως Ε24
• Απόλυτη μεταβολή των επιπλέον παραμέτρων σπιρομέτρησης (IC, FVC) από Ε0 έως Ε4, Ε8, Ε12, Ε16, Ε20 & Ε24
• Απόλυτη μεταβολή των παραμέτρων πληθυσμογραφίας (IC, FRC, RV) από Ε0 έως Ε4, Ε8, Ε12, Ε16, Ε20 & Ε24.
• Φαρμακοκινητική
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Patient with history of chronic obstructive pulmonary disease for at least 12 months prior to screening visit (ATS/ERS 2005) and chronic productive cough for 3 months in each of the 2 years prior to screening visit (if other causes of productive cough have been excluded), and present during the 4 weeks preceding screening.
2. Patient with elevated eosinophils levels : >= 150/L
3. Patient with at least one exacerbation during the preceding year.
4. Patient with FEV1/FVC ratio (post-bronchodilator) 70%.
5. Patient with FEV1 (post-bronchodilator) between ≥ 30 % and 50 % of predicted value
6. Patient pre-treated with adequate and stable symptomatic treatment for at least 3 months prior to screening visit.
7. Former smoker (defined as: smoking cessation at least one year ago) or current smoker both with a smoking history of at least 10 pack years
8. Patient with normal organ function defined as:
• absolute neutrophils count (ANC) ≥ 2.0 x 109/L,
• haemoglobin ≥ 10 g/dL
• platelets (PTL) ≥ 100 x 109/L
• AST/ALT ≤ 3x ULN
• βilirubin ≤ 1.5x ULN
• creatinin clearance > 60 mL/min
• albumin > 1 x LLN
• Proteinuria < 30 mg/dL (1+) on the dipstick. If proteinuria is ≥ 1+ on the dipstick, 24 hours proteinuria must be < 1.5g/24 hours.
9. Male or female patient, aged 40 to 75 years inclusive, weight > 50 kg and BMI between 18 and 35 kg/m²
10. Female patient of childbearing potential (entering the study after a menstrual period and who have a negative pregnancy test), who agrees to use two highly effective methods (one for the patient and one for the partner) of medically acceptable forms of contraception during the study and for 3 months after the last treatment intake. Τhese include:
• A documented placement of an intrauterine device (IUD) or system (IUS) and the use of a barrier method (condom or occlusive cap [diaphragm or cervical/vault caps] used with spermicidal foam/gel/film/cream/suppository)
• Documented tubal ligation (female sterilization). In addition, a barrier method (condom or occlusive cap [diaphragm or cervical/vault caps] used with spermicidal foam/gel/film/cream/suppository) should also be used
• Double barrier method: Condom and occlusive cap (diaphragm or cervical/vault caps) with spermicidal foam/gel/film/cream/suppository
• Any other contraceptive method with a documented failure rate of <1% per year
• Abstinence
11. Male patients must use medically acceptable methods of contraception if your female partner is pregnant, from the time of the first administration of the study drug until three months following administration of the last dose of study drug. These include:
• Condom;
• If you have undergone surgical sterilization (vasectomy with documentation of azoospermia) a condom should also be used.
Male patients must use two highly effective methods (one for the patient and one for the partner) of medically acceptable forms of contraception during the study and for 3 months after the last treatment intake. These are:
• Condom and occlusive cap (diaphragm or cervical/vault caps) with spermicidal foam/gel/film/cream/suppository;
• Surgical sterilization (vasectomy with documentation of azoospermia) and a barrier method (condom or occlusive cap [diaphragm or cervical/vault caps] used with spermicidal foam/gel/film/cream/suppository);
• Your female partner uses oral contraceptives (combination oestrogen/progesterone pills), injectable progesterone or subdermal implants and a barrier method (condom or occlusive cap [diaphragm or cervical/vault caps] used with spermicidal foam/gel/film/cream/suppository);
• Medically prescribed topically-applied transdermal contraceptive patch and a barrier method (condom or occlusive cap [diaphragm or cervical/vault caps] used with spermicidal foam/gel/film/cream/suppository);
• Your female partner has undergone documented tubal ligation (female sterilization). In addition, a barrier method (condom or occlusive cap [diaphragm or cervical/vault caps] used with spermicidal foam/gel/film/cream/suppository) should also be used;
• Your female partner has undergone documented placement of an intrauterine device (IUD) or intrauterine system (IUS) and the use of a barrier method (condom or occlusive cap [diaphragm or cervical/vault caps] used with spermicidal foam/gel/film/cream/suppository);
• Abstinence.
12. Female patient of childbearing potential must have a negative pregnancy test at screening and baseline
13. Patient able and willing to comply with study procedures as per protocol.
14. Patient able to understand the patient card and to follow the patient card procedures in case of signs or symptoms of severe neutropenia or severe cutaneous toxicity, during the first 2 months.
15. Patient able to understand, sign, and date the written voluntary informed consent form at screening visit prior to any protocol-specific procedures. |
1. Ασθενής με ιστορικό XAΠ για τουλάχιστον 12 μήνες πριν τη διαλογή (ATS/ERS 2005) και χρόνιο παραγωγικό βήχα για τουλάχιστον 3 μήνες, σε καθένα από τα 2 χρόνια πριν τη διαλογή (σε περίπτωση που έχουν αποκλειστεί άλλες αιτίες παραγωγικού βήχα) και ο οποίος είναι παρών για 4 εβδομάδες πριν τη διαλογή_.
2. Ασθενής με αυξημένα επίπεδα ηωσινόφιλων: ≥ 150/L
3. Ασθενής με τουλάχιστον έναν παροξυσμό στο προηγούμενο έτος.
4. Ασθενής με αναλογία FEV1/FVC (μετά βρογχοδιαστολή) στο 70%.
5. Ασθενής με FEV1 (μετά βρογχοδιαστολή) ≥ 30 και < 50% της προβλεπόμενης τιμής
6. Ασθενής που έχει λάβει επαρκή και σταθερή συμπτωματική θεραπεία για τουλάχιστον 3 μήνες πριν τη διαλογή.
7. Πρώην καπνιστής (ορίζεται ως η διακοπή του καπνίσματος πριν από τουλάχιστον ένα έτος) ή τρέχων καπνιστής με τουλάχιστον 10 πακέτα-έτη ιστορικό καπνίσματος
8. Ασθενής με φυσιολογική λειτουργία οργάνων:
• απόλυτος αριθμός ουδετεροφίλων (ANC) ≥ 2,0 x 109/L,
• αιμοσφαιρίνη ≥ 10 g/dL
• αιμοπετάλια (PTL) ≥ 100 x 109/L
• AST/ALT ≤ 3x ΑΦΤ
• χολερυθρίνη ≤ 1,5x ΑΦΤ
• κάθαρση κρεατινίνης > 60 mL/λεπτό
• λευκωματίνη > 1 x ΚΦΤ
• πρωτεϊνουρία < 30 mg/dL (1+) σε ταινία εμβάπτισης. Εάν η πρωτεϊνουρία είναι ≥ 1+ στην ταινία εμβάπτισης, η 24ωρη πρωτεϊνουρία πρέπει να είναι < 1,5 g/24 ώρες.
9. Γυναίκα ή άνδρας ασθενής ηλικίας 40 έως 75 ετών, με σωματικό βάρος > 50 kg και Δείκτη Μάζας Σώματος (ΔΜΣ) μεταξύ 18 και 35 kg/m²
10. Γυναίκα ασθενής με δυνατότητα τεκνοποίησης (που συμμετέχει στη μελέτη μετά από μία έμμηνο ρύση και με τεστ κυήσεως αρνητικό), η οποία συμφωνεί να χρησιμοποιεί δύο άκρως αποτελεσματικές μεθόδους (μία για την ασθενή και μία για το σύντροφό της) ιατρικώς αποδεκτών μορφών αντισύλληψης κατά τη μελέτη και για 3 μήνες μετά τη λήψη της τελευταίας δόσης. Αυτές είναι:
• Τεκμηριωμένη τοποθέτηση ενδομήτριας συσκευής ή συστήματος και χρήση μιας μεθόδου προφύλαξης (προφυλακτικό ή αντισυλληπτική κάψα [διάφραγμα ή τραχηλική κάψα] μαζί με σπερματοκτόνο αφρό/τζελ/ταινία/κρέμα/υπόθετο)
• Τεκμηριωμένη απολίνωση των σαλπίγγων (γυναικεία στείρωση). Επιπλέον, απαιτείται η χρήση μιας μεθόδου προφύλαξης (προφυλακτικό ή αντισυλληπτική κάψα μαζί με σπερματοκτόνο)
• Διπλή μέθοδος προφύλαξης: Προφυλακτικό και αντισυλληπτική κάψα μαζί με σπερματοκτόνο
• Οποιαδήποτε άλλη αντισυλληπτική μέθοδος με τεκμηριωμένο ετήσιο ποσοστό αποτυχίας <1%
• Αποχή
11. Οι άνδρες ασθενείς πρέπει να χρησιμοποιούν ιατρικά αποδεκτές μεθόδους αντισύλληψης αν η σύντροφος τους κυοφορεί, από τη στιγμή της πρώτης χορήγησης του φαρμάκου έως και 3 μήνες μετά τη χορήγηση της τελευταίας δόσης του. Αυτές είναι:
• Προφυλακτικό,
• Σε περίπτωση που έχετε υποβληθεί σε στείρωση με χειρουργική επέμβαση (τεκμηριωμένη απολίνωση σπερματικών πόρων ή αζωοσπερμία), απαιτείται επίσης η χρήση προφυλακτικού.
Οι άνδρες ασθενείς πρέπει να χρησιμοποιούν δύο άκρως αποτελεσματικές μεθόδους (μία για τον ασθενή και μία για τη σύντροφο) ιατρικώς αποδεκτών μορφών αντισύλληψης στη διάρκεια της μελέτης και για 3 μήνες μετά τη λήψη της τελευταίας δόσης της θεραπείας. Αυτές είναι:
• Προφυλακτικό και αντισυλληπτική κάψα σε συνδυασμό με σπερματοκτόνο,
• Στείρωση με χειρουργική επέμβαση (τεκμηριωμένη απολίνωση σπερματικών πόρων ή αζωοσπερμία) και χρήση μεθόδου προφύλαξης (προφυλακτικό ή αντισυλληπτική κάψα μαζί με σπερματοκτόνο),
• Η σύντροφός σας λαμβάνει από του στόματος αντισυλληπτική αγωγή (συνδυασμός χαπιών οιστρογόνων/προγεστερόνης), ενέσιμη προγεστερόνη ή υποδερμικά εμφυτεύματα και μέθοδο προφύλαξης (προφυλακτικό ή αντισυλληπτική κάψα μαζί με σπερματοκτόνο),
• Ιατρικώς συνταγογραφούμενο διαδερμικό επίθεμα αντισύλληψης τοπικής εφαρμογής και μέθοδος προφύλαξης (προφυλακτικό ή αντισυλληπτική κάψα [διάφραγμα ή τραχηλική κάψα] σε συνδυασμό με σπερματοκτόνο αφρό),
• Η σύντροφός σας έχει υποβληθεί σε τεκμηριωμένη απολίνωση των σαλπίγγων (γυναικεία στείρωση). Επιπλέον, απαιτείται η χρήση μιας μεθόδου προφύλαξης μαζί με σπερματοκτόνο),
• Η σύντροφός σας έχει υποβληθεί σε τεκμηριωμένη τοποθέτηση ενδομήτριας συσκευής ή συστήματος και χρήση μεθόδου προφύλαξης μαζι με σπερματοκτόνο),
• Αποχή.
12. Τα αποτελέσματα των τεστ κυήσεως για τις γυναίκες ασθενείς με δυνατότητα τεκνοποίησης πρέπει να είναι αρνητικά κατά το στάδιο της διαλογής και κατά την έναρξη της θεραπείας
13. Ασθενής ικανός και πρόθυμος να συμμορφωθεί με τις διαδικασίες της μελέτης όπως αυτές ορίζονται από το πρωτόκολλο.
14. Ασθενής που δύναται να κατανοήσει την κάρτα ασθενούς και να τηρεί τις διαδικασίες που αναγράφονται σε αυτή σε περίπτωση ενδείξεων ή συμπτωμάτων σοβαρής ουδετεροπενίας ή σοβαρής τοξικότητας του δέρματος κατά τους 2 πρώτους μήνες της θεραπείας.
15. Ασθενής που δύναται να κατανοήσει, να υπογράψει και να δηλώσει την ημερομηνία υπογραφής στο έντυπο συγκατάθεσης κατόπιν ενημέρωσης κατά την επίσκεψη διαλογής, πριν από τη διεξαγωγή οποιωνδήποτε διαδικασιών σχετικών με το πρωτόκολλο. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Pregnant, or nursing female patient
2. Patient experiencing COPD exacerbation indicated by a treatment with systemic glucocorticosteroids and/or antibiotics not stopped at least 4 weeks prior to the screening visit.
3. Patient with lower respiratory tract infection not resolved 4 weeks prior to the screening visit.
4. Patient with asthma and/or other relevant lung disease (e.g. history of bronchiectasis, cystic fibrosis, bronchiolitis, lung resection, lung cancer, interstitial lung disease [e.g. fibrosis, silicosis, sarcoidosis], and active tuberculosis).
5. Patient currently participating in a pulmonary rehabilitation program or completion of a pulmonary rehabilitation program within 3 months preceding the screening visit.
6. Patients with known alpha-1-antitrypsin deficiency.
7. Patient with clinically significant cardiopulmonary abnormalities (diagnosed clinically or by X-ray / CT-scan / ECG) that are not related to COPD and that require further evaluation.
8. Patient who had major surgery within 2 weeks prior to screening visit
9. Patient presenting with cardiac disorders defined by at least one of the following conditions:
• Patient with recent cardiac history (within 6 months) of:
- Acute coronary syndrome
- Acute heart failure (class III or IV of the NYHA classification)
- Significant ventricular arrhythmia (persistent ventricular tachycardia, ventricular fibrillation, resuscitated sudden death)
• Patient with cardiac failure class III or IV of the NYHA classification
• Patient with severe conduction disorders which are not prevented by permanent pacing (atrio-ventricular block 2 and 3, sino-atrial block)
• Syncope without known aetiology within 3 months
• Uncontrolled severe hypertension, according to the judgment of the investigator, or symptomatic hypertension
10. Patient with:
• Life expectancy < 6 months
• < 5 years free of malignancy, except treated basal cell skin cancer or cervical carcinoma in situ
• Any severe and/or uncontrolled medical condition
• Patient with an active infection (Human immunodeficiency virus infection and/or hepatitis B or C infection, tuberculosis...)
11. Patient with history of poor compliance or history of drug/alcohol abuse, or excessive alcohol beverage consumption that would interfere with the ability to comply with the study protocol, or current or past psychiatric disease that might interfere with the ability to comply with the study protocol or give informed consent
12. Treatment with any investigational agent within 4 weeks prior baseline |
1. Κυοφορούσα ή θηλάζουσα γυναίκα ασθενής
2. Ασθενής με τρέχων παροξυσμό της ΧΑΠ, όπως υποδεικνύεται από τη θεραπεία με συστηματική χορήγηση γλυκοκορτικοειδών ή/και αντιβιοτικών για διάστημα τουλάχιστον 4 εβδομάδων, άνευ διακοπής, πριν από την επίσκεψη διαλογής.
3. Ασθενής με λοίμωξη του κατώτερου αναπνευστικού που δεν έχει αποδράμει 4 εβδομάδες πριν από την επίσκεψη διαλογής.
4. Ασθενής με άσθμα ή/και άλλες σχετικές πνευμονοπάθειες (π.χ. ιστορικό βρογχιεκτασίας, κυστικής ίνωσης, βρογχιολίτιδας, πνευμονικής εκτομής, καρκίνου του πνεύμονα, διάμεσης πνευμονοπάθειας [π.χ. ίνωση, πυριτίαση, σαρκοείδωση] και ενεργή φυματίωση).
5. Ασθενής που συμμετέχει σε πρόγραμμα πνευμονικής αποκατάστασης ή που έχει ολοκληρώσει πρόγραμμα πνευμονικής αποκατάστασης εντός 3 μηνών πριν από την επίσκεψη διαλογής.
6. Ασθενείς με διάγνωση ανεπάρκειας άλφα-1-αντιθρυψίνης.
7. Ασθενής με κλινικά σημαντικές καρδιοαναπνευστικές ανωμαλίες (με κλινική διάγνωση ή μέσω ακτινογραφίας / αξονικής τομογραφίας / ΗΚΓ) που δεν σχετίζονται με τη ΧΑΠ και απαιτούν περαιτέρω αξιολόγηση.
8. Ασθενής που υποβλήθηκε σε σοβαρή χειρουργική επέμβαση εντός 2 εβδομάδων πριν από την επίσκεψη διαλογής
9. Ασθενής με καρδιακές διαταραχές που ορίζονται από μία τουλάχιστον από τις ακόλουθες παθήσεις:
• Ασθενής με πρόσφατο ιστορικό καρδιακής νόσου (εντός 6 μηνών) λόγω:
- Οξέος στεφανιαίου συνδρόμου
- Οξείας καρδιακής ανεπάρκειας (κατηγορίας III ή IV σύμφωνα με την ταξινόμηση κατά NYHA)
- Σοβαρής κοιλιακής αρρυθμίας (εμμένουσα κοιλιακή ταχυκαρδία, κοιλιακή μαρμαρυγή, ανάνηψη από ανακοπή)
• Ασθενής με καρδιακή ανεπάρκεια κατηγορίας III ή IV σύμφωνα με την ταξινόμηση κατά NYHA
• Ασθενής με σοβαρές διαταραχές αγωγιμότητας οι οποίες δεν αποτρέπονται με μόνιμο βηματοδότη (κολποκοιλιακός αποκλεισμός 2ου και 3ου βαθμού, φλεβοκομβοκολπικός αποκλεισμός)
• Συγκοπή χωρίς γνωστή αιτιολογία εντός διαστήματος 3 μηνών
• Μη ελεγχόμενη σοβαρή υπέρταση, σύμφωνα με την κρίση του ερευνητή, ή συμπτωματική υπέρταση
10. Ασθενής με:
• Προσδόκιμο ζωής < 6 μηνών
• < 5 έτη από την εξάλειψη της κακοήθειας, εκτός από θεραπευμένο βασικοκυτταρικό καρκίνωμα δέρματος ή in situ καρκίνο του τραχήλου
• Οποιαδήποτε σοβαρή ή/και μη ελεγχόμενη παθολογική κατάσταση
• Ασθενής με ενεργό λοίμωξη (λοίμωξη από τον ιό ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (ΗΙV) ή/και ηπατίτιδα Β ή C, φυματίωση…)
11. Ασθενής με ιστορικό ελλιπούς συμμόρφωσης ή ιστορικό κατάχρησης ναρκωτικών/αλκοόλ, ή υπερβολικής κατανάλωσης οινοπνευματωδών ποτών, τα οποία δύνανται να παρεμποδίσουν την ικανότητα συμμόρφωσής του με το πρωτόκολλο, ή ασθενής με τρέχουσα ή προηγούμενη ψυχιατρική πάθηση, η οποία θα μπορούσε να παρεμποδίσει την ικανότητα συμμόρφωσής του με το πρωτόκολλο της μελέτης ή την παροχή γραπτής συγκατάθεσης
12. Θεραπεία με οποιονδήποτε ερευνητικό παράγοντα, εντός 4 εβδομάδων πριν από την έναρξη |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| • Absolute change from randomisation in the 6-minutes walking distance test at Week 24 |
| • Απόλυτη μεταβολή στην 6-λεπτη δοκιμασία βάδισης, από την Αρχική Εκτίμηση/Βασική Επίσκεψη (Ε0) κατά την Εβδομάδα 24 |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Absolute change from baseline (W0) in the 6-minutes walking distance test at Week 4, 8, 12, 16 and 20
• Absolute change from baseline (W0) in the post-bronchodilator FEV1 (Forced Expiratory Volume in one second) at Week 4, 8, 12, 16, 20 and 24
• Absolute change from baseline (W0) over 24 weeks in the weekly dose of rescue medication (salbutamol)
• Absolute change from baseline (W0) in the TDI (Transitional Dyspnoea Index) Focal Score (i.e. change from BDI or Baseline Dyspnoea Index at baseline (W0)) over 24 weeks of treatment
• Absolute change from baseline (W0) in the SGRQ (Saint George Respiratory Questionnaire) at Week 4, 8, 12, 16, 20 and 24
• Absolute change from baseline (W0) until Week 4, 8, 12, 16, 20 and 24 in symptoms of cough and sputum
• Exacerbation rate (number of COPD exacerbation per patient per year) during the W0-W24 period
• Rate of Severe exacerbations defined as a need for hospitalization or emergency department visit during the W0-W24 period
• Absolute change from baseline (W0) in anti-inflammatory laboratory parameter C-reactive protein (CRP) at Week 24
• Absolute change from baseline (W0) in further spirometry parameters (IC, FVC) at Week 4, 8, 12, 16, 20 and 24
• Absolute change from baseline (W0) in plethysmography parameters (IC or Inspiratory Capacity, FRC or Functional Residual Capacity, RV or Residual Volume) at Week 4, 8, 12, 16, 20 and 24. |
• Απόλυτη μεταβολή από την Αρχική Εκτίμηση (Ε0) στην 6-λεπτη δοκιμασία βάδισης κατά τις Εβδομάδες 4, 8, 12, 16 και 20
• Απόλυτη μεταβολή από την Αρχική Εκτίμηση (Ε0) στον μετά βρογχοδιαστολής FEV1 (ταχέως εκπνεόμενο όγκο αέρα στο πρώτο δευτερόλεπτο) κατά την Εβδομάδα 4, 8, 12, 16, 20 και 24
• Απόλυτη μεταβολή από την Αρχική Εκτίμηση (Ε0) στην εβδομαδιαία δόση της θεραπείας διάσωσης (σαλβουταμόλη), κατά τη διάρκεια 24 εβδομάδων
• Απόλυτη μεταβολή από την Αρχική Εκτίμηση (Ε0) της εστιακής βαθμολογίας του TDI [(δείκτη μεταβατικής δύσπνοιας) δηλ. μεταβολή του BDI ή του δείκτη βασικής δύσπνοιας κατά την έναρξη (Ε0)] στη διάρκεια των 24 εβδομάδων θεραπείας
• Απόλυτη μεταβολή από την Αρχική Εκτίμηση (Ε0) στη βαθμολογία του ερωτηματολογίου SGRQ (ερωτηματολόγιο νοσοκομείου St.George για τα αναπνευστικά νοσήματα) κατά τις Εβδομάδες 4, 8, 12, 16, 20 και 24
• Απόλυτη μεταβολή από την Αρχική Εκτίμηση (Ε0) των συμπτωμάτων βήχα και πτυέλων έως την εβδομάδα 4, 8, 12, 16, 20 και 24
• Ρυθμός παροξύνσεων (αριθμός παροξύνσεων της ΧΑΠ ανά ασθενή στη διάρκεια ενός χρόνου) από την Ε0 έως την Ε24
• Ο ρυθμός σοβαρών παροξύνσεων ορίζεται ως η ανάγκη νοσηλείας ή επίσκεψης στο τμήμα επειγόντων περιστατικών κατά τη διάρκεια της περιόδου από την Ε0 έως την Ε24
• Απόλυτη μεταβολή από την Αρχική Εκτίμηση (Ε0) στην εργαστηριακή τιμή της C-αντιδρώσας πρωτεΐνης (CRP) έναντι φλεγμονών κατά την Εβδομάδα 24
• Απόλυτη μεταβολή από την Αρχική Εκτίμηση (Ε0) επιπλέον παραμέτρων σπιρομέτρησης (IC, FVC) κατά την Εβδομάδα 4, 8, 12, 16, 20 και 24
• Απόλυτη μεταβολή από την Αρχική Εκτίμηση (Ε0) σε παραμέτρους πληθυσμογραφίας (IC ή εισπνευστική χωρητικότητα, FRC ή λειτουργική υπολειπόμενη χωρητικότητα, RV ή υπολειπόμενος όγκος) κατά την Εβδομάδα 4, 8, 12, 16, 20 και 24. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Week 4, 8, 12, 16, 20 and 24 |
| Εβδομάδες 4, 8, 12, 16, 20 και 24 |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 32 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Last patient last visit |
| Tελευταία επίσκεψη τελευταίου ασθενούς |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
Print
