Clinical Trial Results:
A randomized, double-blind, active-controlled, parallel group, 52-week study to evaluate the effect of LCZ696 compared to olmesartan on regional aortic stiffness in subjects with essential hypertension
Summary
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EudraCT number |
2012-005720-15 |
Trial protocol |
GB DE |
Global end of trial date |
04 Jun 2015
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
17 Jun 2016
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First version publication date |
17 Jun 2016
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CLCZ696A2224
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01870739 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Novartis Pharma AG
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Sponsor organisation address |
CH-4002, Basel, Switzerland,
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Public contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111,
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Scientific contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111,
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
04 Jun 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
04 Jun 2015
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the effect of LCZ696 based treatment regimen as compared to olmesartan on
local aortic distensibility as measured by MRI after 52 weeks of treatment in hypertensive
patients
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were also followed during the conduct of the trial.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
02 Oct 2013
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 91
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 21
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Worldwide total number of subjects |
114
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EEA total number of subjects |
93
|
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
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Adults (18-64 years) |
76
|
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From 65 to 84 years |
38
|
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85 years and over |
0
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Recruitment
|
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 115 patients were enrolled. One patient was discontinued after randomization before receiving any dose of study randomized medication. A total of 114 patients received study randomized medication | |||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Single Drug treatment (12 weeks)
|
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Carer, Assessor | |||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
sacubitril/valsartan (LCZ696) | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
LCZ696 based treatment strategy (LCZ696 200 mg for 2 weeks as initiation dose, LCZ696 400 mg for additional 50 weeks as maintenance dose. Optional amlodipine 2.5 to 10 mg add-on after Week 12 to reach blood pressure target) | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
sacubitril/valsartan
|
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Investigational medicinal product code |
LCZ696
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
200 mg tablets
|
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Investigational medicinal product name |
Amlodipine
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
2.5 mg, 5 mg, and 10 mg once daily
|
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Investigational medicinal product name |
placebo of olmesartan
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
matching placebo of olmesartan
|
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Arm title
|
olmesartan | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Olmesartan based treatment strategy (olmesartan 20 mg for 2 weeks as initiation dose, olmesartan 40 mg for additional 50 weeks as maintenance dose. Optional amlodipine 2.5 to 10 mg add-on after Week 12 to reach blood pressure target) | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
olmesartan
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Olmesartan 20 mg capsule
|
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Investigational medicinal product name |
Amlodipine
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
2.5 mg, 5 mg, and 10 mg once daily
|
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Investigational medicinal product name |
placebo of sacubitril/valsartan
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
matching placebo of sacubitril/valsartan
|
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|
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Period 2
|
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Period 2 title |
Add-on Period (40 weeks)
|
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Carer, Assessor | |||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
sacubitril/valsartan (LCZ696) | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
LCZ696 based treatment strategy (LCZ696 200 mg for 2 weeks as initiation dose, LCZ696 400 mg for additional 50 weeks as maintenance dose. Optional amlodipine 2.5 to 10 mg add-on after Week 12 to reach blood pressure target) | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
sacubitril/valsartan
|
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Investigational medicinal product code |
LCZ696
|
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
200 mg tablets
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Investigational medicinal product name |
Amlodipine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
2.5 mg, 5 mg, and 10 mg once daily
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Investigational medicinal product name |
placebo of olmesartan
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
|
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
matching placebo of olmesartan
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Arm title
|
olmesartan | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Olmesartan based treatment strategy (olmesartan 20 mg for 2 weeks as initiation dose, olmesartan 40 mg for additional 50 weeks as maintenance dose. Optional amlodipine 2.5 to 10 mg add-on after Week 12 to reach blood pressure target) | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
olmesartan
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Olmesartan 20 mg capsule
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Investigational medicinal product name |
placebo of sacubitril/valsartan
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
matching placebo of sacubitril/valsartan
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Amlodipine
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
2.5 mg, 5 mg, and 10 mg once daily
|
|||||||||||||||||||||||||||
|
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
sacubitril/valsartan (LCZ696)
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Reporting group description |
LCZ696 based treatment strategy (LCZ696 200 mg for 2 weeks as initiation dose, LCZ696 400 mg for additional 50 weeks as maintenance dose. Optional amlodipine 2.5 to 10 mg add-on after Week 12 to reach blood pressure target) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
olmesartan
|
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Reporting group description |
Olmesartan based treatment strategy (olmesartan 20 mg for 2 weeks as initiation dose, olmesartan 40 mg for additional 50 weeks as maintenance dose. Optional amlodipine 2.5 to 10 mg add-on after Week 12 to reach blood pressure target) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
sacubitril/valsartan (LCZ696)
|
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Reporting group description |
LCZ696 based treatment strategy (LCZ696 200 mg for 2 weeks as initiation dose, LCZ696 400 mg for additional 50 weeks as maintenance dose. Optional amlodipine 2.5 to 10 mg add-on after Week 12 to reach blood pressure target) | ||
Reporting group title |
olmesartan
|
||
Reporting group description |
Olmesartan based treatment strategy (olmesartan 20 mg for 2 weeks as initiation dose, olmesartan 40 mg for additional 50 weeks as maintenance dose. Optional amlodipine 2.5 to 10 mg add-on after Week 12 to reach blood pressure target) | ||
Reporting group title |
sacubitril/valsartan (LCZ696)
|
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Reporting group description |
LCZ696 based treatment strategy (LCZ696 200 mg for 2 weeks as initiation dose, LCZ696 400 mg for additional 50 weeks as maintenance dose. Optional amlodipine 2.5 to 10 mg add-on after Week 12 to reach blood pressure target) | ||
Reporting group title |
olmesartan
|
||
Reporting group description |
Olmesartan based treatment strategy (olmesartan 20 mg for 2 weeks as initiation dose, olmesartan 40 mg for additional 50 weeks as maintenance dose. Optional amlodipine 2.5 to 10 mg add-on after Week 12 to reach blood pressure target) | ||
Subject analysis set title |
Initiation dose : sacubitril/valsartan (LCZ696 200mg)
|
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Patients received LCZ696 200 mg for 2 weeks as initiation dose for 2 weeks
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Subject analysis set title |
Initiation dose: olmesartan 20mg
|
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Patients received olmesartan 20 mg for 2 weeks as initiation dose for 2 weeks
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Subject analysis set title |
Maintenance Dose: sacubitril/valsartan (LCZ696 400mg)
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
After 2 weeks on initiation dose, patients were dosed at the maintenance dose level of LCZ696 400 mg for 10 weeks
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Subject analysis set title |
Maintenance Dose: olmesartan 40 mg
|
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
After 2 weeks on initiation dose, patients were dosed at the maintenance dose level of olmesartan 40 mg for 10 weeks
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Subject analysis set title |
Sacubitril/valsartan (LCZ696 400mg) +/- Amlodipine
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Optional amlodipine 2.5 to 10 mg add-on after Week 12 to reach blood pressure target
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Subject analysis set title |
Olmesartan 40mg +/- Amlodipine
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Optional amlodipine 2.5 to 10 mg add-on after Week 12 to reach blood pressure target
|
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End point title |
Change from baseline in ascending aorta distensibility at 52 week | ||||||||||||
End point description |
Cardiovascular magnetic resonance imaging (MRI) scans were obtained at baseline prior to randomization, at week 52 for the assessment of local aortic distensibility. Ascending aorta distensibility was one of the 3 components for measuring local arota distensibility.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline, 52 weeks
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Statistical analysis title |
Treatment diff. in Ascending Aorta Distensibility | ||||||||||||
Comparison groups |
sacubitril/valsartan (LCZ696) v olmesartan
|
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Number of subjects included in analysis |
102
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
= 0.7324 | ||||||||||||
Method |
Linear Model | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||
Point estimate |
-0.0616
|
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Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-0.4178 | ||||||||||||
upper limit |
0.2947 |
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End point title |
Change from baseline in proximal descending aorta distensibility at 52 weeks | ||||||||||||
End point description |
Cardiovascular magnetic resonance imaging (MRI) scans were obtained at baseline prior to randomization, at week 52 for the assessment of local aortic distensibility. Proximal descending aorta distensibility was one of the 3 components for measuring local arota distensibility.
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End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, 52 weeks
|
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Statistical analysis title |
Treatment diff. in Proximal Descending Aorta | ||||||||||||
Comparison groups |
sacubitril/valsartan (LCZ696) v olmesartan
|
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Number of subjects included in analysis |
102
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
= 0.8614 | ||||||||||||
Method |
Linear Model | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||
Point estimate |
-0.0371
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-0.4582 | ||||||||||||
upper limit |
0.3839 |
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|||||||||||||
End point title |
Change from baseline in distal descending aorta distensibility at 52 weeks | ||||||||||||
End point description |
Cardiovascular magnetic resonance imaging (MRI) scans were obtained at baseline prior to randomization, at week 52 for the assessment of local aortic distensibility. Distal descending aorta distensibility was one of the 3 components for measuring local arota distensibility.
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End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, 52 weeks
|
||||||||||||
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|||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment diff. in distal descending aorta | ||||||||||||
Comparison groups |
sacubitril/valsartan (LCZ696) v olmesartan
|
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Number of subjects included in analysis |
102
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
= 0.7946 | ||||||||||||
Method |
Linear Model | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||
Point estimate |
-0.0812
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-0.6987 | ||||||||||||
upper limit |
0.5362 |
|
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End point title |
Change from baseline in local aortic strain at 52 weeks | |||||||||||||||||||||
End point description |
Cardiovascular magnetic resonance imaging (MRI) scans were obtained at baseline prior to randomization, at week 52 for the assessment of local aortic strain. Local aortic strain was measured by assessing ascending aorta strain, proximal descending aorta strain and distal descending aorta strain.
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|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, 52 weeks
|
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|
||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Change from baseline in regional aortic pulse wave velocity at 52 weeks | ||||||||||||
End point description |
Cardiovascular magnetic resonance imaging (MRI) scans were obtained at baseline prior to randomization, at week 52 for the assessment of regional aortic pulse wave velocity.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, 52 weeks
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline in Central blood pressure at 52 weeks | |||||||||||||||||||||
End point description |
Central blood pressure was determined by measuring central systolic blood pressure , diastolic blood pressure and pulse pressure.
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|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, 52 weeks
|
|||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Change from baseline in augmentation pressure at 52 weeks | ||||||||||||
End point description |
Augmentation pressure is the added pressure during systole due to wave reflection.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, 52 weeks
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Change from baseline in augmentation index at 52 weeks | ||||||||||||
End point description |
Augmentation index (Alx) is the percentage of the central pulse pressure due to wave reflection.
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||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, 52 weeks
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from baseline in carotid-femoral pulse wave velocity at 52 weeks | ||||||||||||
End point description |
For pulse wave velocity calculation, the pressure waveform at the femoral site (using a partially inflated custom blood pressure cuff) and the carotid site (using hand -held applanation tonometry) were measured simultaneously. Pulse wave analysis was performed on the central aortic pressure waveform as derived from the brachial pressure waveform recorded in a partially-inflated blood pressure cuff around the upper arm.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Baseline, 52 weeks
|
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|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of patients with reported adverse events, serious adverse events and death | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
This outcome measure summarizes patients with any adverse events, serious adverse events and death.
|
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
12 weeks
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|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse Events are collected from First Patient First Visit (FPFV) until Last Patient Last Visit (LPLV). All Adverse events are reported in this record from First Patient First Treatment until Last Patient Last Visit.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18.0
|
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Reporting groups
|
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Reporting group title |
Initiation dose : sacubitril/valsartan (LCZ696 200mg)
|
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Reporting group description |
Patients received LCZ696 200 mg for 2 weeks as initiation dose for 2 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Initiation dose: olmesartan 20mg
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Reporting group description |
Patients received olmesartan 20 mg for 2 weeks as initiation dose for 2 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Maintenance Dose: sacubitril/valsartan (LCZ696 400mg)
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Reporting group description |
After 2 weeks on initiation dose, patients were dosed at the maintenance dose level of LCZ696 400 mg for 10 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Maintenance Dose: olmesartan 40 mg
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Reporting group description |
After 2 weeks on initiation dose, patients were dosed at the maintenance dose level of olmesartan 40 mg for 10 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sacubitril/valsartan (LCZ696 400mg) +/- Amlodipine
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Reporting group description |
Optional amlodipine 2.5 to 10 mg add-on after Week 12 to reach blood pressure target | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Olmesartan 40mg +/- Amlodipine
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Reporting group description |
Optional amlodipine 2.5 to 10 mg add-on after Week 12 to reach blood pressure target | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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28 Nov 2013 |
The reason for this protocol amendment was a change in the recommended BP targets for patients with diabetes or chronic kidney disease as laid out in the most recent ESC guidance. The new ESC guidance was issued after the original release date of this study protocol.
The second change relates to clarification of the amlodipine dosing regimen. The selection of the starting dose was up to the discretion of the investigator to allow for individualized treatment and utilization of the different approved doses of amlodipine in the different countries.
Finally, the background section and benefit-risk assessment were updated to describe the observation in a non-human primate study of an increase in amyloid beta in the cerebrospinal fluid when treated with LCZ696 for 2 weeks. This finding was reported to health authorities, ethics committees and investigators separately. |
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18 Jun 2014 |
The reason for this protocol amendment was to update the protocol with the latest safety information regarding the increase in CSF amyloid beta that was observed in monkeys.A study in humans has concluded that this effect was not reproduced in humans.
Another reason for this protocol amendment was to change the timing of assessment of the study’s primary and secondary objectives from 12 weeks to 52 weeks (12 months).
An interim analysis (IA) was initially planned when approximately 128 evaluable patients completed the 12 week assessments. With the change from 12 to 52 weeks in the timing of the primary and secondary endpoints, the week 12 IA was no longer needed. Hence the 12 week IA was removed. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |