E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Overactive Bladder |
Vescica Iperattiva |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Overactive Bladder |
Vescica Iperattiva |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Physical Phenomena [G01] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10059617 |
E.1.2 | Term | Overactive bladder |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004857 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of 2 dose combinations of solifenacin and mirabegron compared to solifenacin and mirabegron monotherapy.
|
Valutare l’efficacia delle 2 combinazioni di dosi di solifenacina e mirabegron rispetto alla monoterapia con solifenacina o mirabegron |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To evaluate the efficacy of 2 dose combinations of solifenacin and mirabegron compared to placebo
• To evaluate the safety and tolerability of 2 dose combinations of solifenacin and mirabegron compared to solifenacin and mirabegron monotherapy and placebo
• To evaluate the Health Related Outcomes Research (HEOR) outcomes of 2 dose combinations of solifenacin and mirabegron compared to solifenacin and mirabegron monotherapy and placebo
• To investigate the population pharmacokinetics and pharmacokinetic/ pharmacodynamic relationship of 2 dose combinations of solifenacin and mirabegron with solifenacin and mirabegron monotherapies |
• Valutare l’efficacia delle 2 combinazioni di dosi di solifenacina e mirabegron rispetto al placebo
• Valutare la sicurezza e la tollerabilità delle 2 combinazioni di dosi di solifenacina e mirabegron rispetto alla monoterapia con solifenacina o mirabegron e al placebo
• Valutare i Patient Reported Outcomes (PRO) delle 2 combinazioni di dosi di solifenacina e mirabegron rispetto alla monoterapia con solifenacina o mirabegron e al placebo
• Studiare la farmacocinetica della popolazione e la relazione farmacocinetica/farmacodinamica
delle 2 combinazioni di dosi di solifenacina e mirabegron rispetto alla monoterapia con solifenacina o mirabegron
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
• Subject is male or female and at least 18 years of age;
• Subject is willing and able to complete the micturition diary and questionnaires correctly and able to measure his/her vital signs at home at stipulated time points, using the device provided by the study personnel, and to adequately record the readings;
• Subject has symptoms of “wet” OAB (urinary frequency and urgency with incontinence) for at least 3 months; |
- Il soggetto è di sesso maschile o femminile e di almeno 18 anni di età.
- Il soggetto è disposto ed è in grado di compilare il diario sulla minzione e i questionari correttamente ed è in grado di misurare i propri segni vitali a casa alle scadenza convenute, utilizzando il dispositivo fornito dal personale dello studio, e di registrare correttamente le letture
- Il soggetto ha sintomi di OAB “bagnata” (frequenza urinaria e urgenza con incontinenza) da almeno 3 mesi |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1. In the opinion of the investigator the subject has clinically significant bladder outflow obstruction at risk of urinary retention.
2. Subject has significant PVR volume (> 150 mL).
3. Subject has significant stress incontinence or mixed stress/urgency incontinence where stress is the predominant factor as determined by the investigator.
4. Subject has a neurological cause for detrusor overactivity (e.g. neurogenic bladder, diabetic neuropathy or systemic or central neurological disease such as multiple sclerosis and Parkinson’s disease).
5. Subject has an indwelling catheter or practices intermittent self-catheterization.
6. Subject has chronic inflammation such as bladder pain syndrome / interstitial cystitis, symptomatic bladder stones or any previous or current radiation cystitis.
7. Subject has received intravesical treatment in the past 12 months with e.g., botulinum toxin, resiniferatoxin, capsaicin.
8. Subject has moderate to severe hepatic impairment
9. Subject has severe renal impairment
10. Subject has a clinically significant abnormal ECG
11. Subject has a concurrent malignancy or history of cancer (except noninvasive skin cancer) within the last 5 years prior to screening.
12. Subject has a QTcF interval > 450 ms for males or > 470 ms for females or is at risk of QT prolongation (e.g., family history of long QT syndrome, hypokalaemia).
13. Subject has severe hypertension, which is defined as a sitting average systolic blood pressure ≥ 180 mmHg and/or average diastolic blood pressure ≥ 110 mmHg. |
1. A parere dello sperimentatore, il soggetto presenta un’ostruzione del flusso urinario clinicamente significativa, con rischio di ritenzione urinaria.
2. Il soggetto presenta un volume di PVR significativo (> 150 mL).
3. Secondo quanto determinato dallo sperimentatore, il soggetto presenta un’incontinenza da stress significativa o un’incontinenza da stress/urgenza mista in cui lo stress è il fattore predominante.
4. Il soggetto presenta una causa neurologica di iperattività detrusoriale (per es. vescica neurogena, neuropatia diabetica o malattia neurologica sistemica o centrale come sclerosi multipla e morbo di Parkinson).
5. Il soggetto ha un catetere fisso o pratica l’autocateterizzazione intermittente
6. Il soggetto presenta un’infiammazione cronica come per esempio sindrome della vescica dolorosa/cistite interstiziale, calcoli vescicali sintomatici o qualunque forma presente o passata
di cistite da radiazioni.
7. Il soggetto ha ricevuto trattamento intravescicale negli ultimi 12 mesi con per es. tossina botulinica, resiniferatossina, capsaicina.
8. Il soggetto è affetto da glaucoma incontrollato da blocco angolare, ritenzione gastrica o urinaria, colite ulcerativa grave o malattia di Crohn, megacolon tossico, miastenia grave o qualunque condizione possa costituire controindicazione all’uso di anticolinergici.
9. Il soggetto presenta patologia cardiovascolare o cerebrovascolare significativa nei 6 mesi precedenti allo screening, come infarto del miocardio, angina non controllata, aritmia ventricolare non controllata, ictus e insufficienza cardiaca grave (classe NYHA ≥ III).
10. Il soggetto ha un intervallo QTcF > 450 ms nel caso di pazienti di sesso maschile o > 470 ms nel caso di pazienti di sesso femminile o è a rischio di prolungamento dell’intervallo QT (per es. anamnesi familiare che presenta sindrome del QT lungo, ipopotassiemia).
11. Il soggetto presenta un ECG a 12 derivazioni non nella norma, ad un livello clinicamente significativo.
12. Il soggetto è affetto da ipertensione grave, definita come pressione sistolica media rilevata in posizione seduta ≥ 180 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica media ≥ 110 mmHg.
13. Il soggetto è affetto da compromissione epatica da moderata a grave (classe Child-Pough B o C)
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
• Change from baseline in mean number of incontinence episodes per 24 hours at EoT
• Change from baseline in mean number of micturitions per 24 hours at EoT
|
• Variazione nel numero medio degli episodi di incontinenza ogni 24 ore dalla baseline alla fine del trattamento
• Variazione nel numero medio degli episodi di minzione ogni 24 ore dalla baseline alla fine del trattamento
|
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Change from baseline in mean volume voided per micturition at EoT
• Change from baseline in Symptom Bother as assessed by OAB-q at EoT
• Change from baseline in Subject assessment of Treatment Satisfaction-Visual Analogue Scale (TS-VAS) at EoT |
• Variazione nel volume medio di urina emessa durante la minzione dalla baseline al termine dello studio
• Variazione nel livello di Symptom Bother valutata in base alla scala OAB-q dalla baseline alla fine del trattamento
• Variazione nella valutazione del soggetto della Soddisfazione per il trattamento in base alla Scala visuo-analogica (Treatment Satisfaction - Visual Analogue Scale: TS-VAS) dalla baseline alla fine del trattamento
|
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 6 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 188 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Belgium |
Brazil |
Bulgaria |
Canada |
China |
Colombia |
Czech Republic |
Denmark |
Estonia |
Finland |
France |
Germany |
Greece |
Hong Kong |
Hungary |
India |
Indonesia |
Italy |
Korea, Republic of |
Latvia |
Lithuania |
Malaysia |
Mexico |
Netherlands |
New Zealand |
Norway |
Peru |
Philippines |
Poland |
Romania |
Russian Federation |
Singapore |
Slovakia |
Slovenia |
South Africa |
Spain |
Sweden |
Taiwan |
Thailand |
Turkey |
Ukraine |
United Kingdom |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
LVLS |
Ultima visita dell'ultimo soggetto |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 16 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 16 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |