E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Symptomatic orthostatic hypotension (SOH) |
Symptomatická ortostatická hypotenze (SOH) |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
A significant decrease in blood pressure on standing or stretching that may cause fainting, dizziness or lightheadedness, unsteadiness, and blurred or impaired vision, among other symptoms. |
Významný pokles krevního tlaku při vzpřímení nebo napnutí, který kromě dalších příznaků může přivodit slabost, závratě nebo mdloby, pocit nestability a rozmazané nebo zhoršené vidění |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the clinical benefit of midodrine hydrochloride (HCl) in subjects with symptomatic orthostatic hypotension (SOH) as determined by the proportion of subjects who fail to maintain an adequate response to treatment following randomized withdrawal of treatment (placebo) as compared to subjects remaining on active treatment (midodrine HCl) |
Posoudit klinický přínos midodrinu hydrochloridu u subjektů se symptomatickou ortostatickou hypotenzí (SOH) na základě podílu subjektů, kteří nebudou adekvátně reagovat na léčbu po randomizovaném vysazení léčby (placebo) v porovnání se subjekty setrvávajícími na aktivní léčbě (midodrin hydrochlorid). |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To assess the safety of midodrine HCl after multiple dose administration. |
Posoudit bezpečnost midodrinu HCl po opakovaném podávání. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male and female subjects must be 18 years of age or older and ambulatory (when receiving adequate therapy for their SOH).
2. Females of child-bearing potential (FOCP) must have a negative serum beta human chorionic gonadotropin (HCG) pregnancy test. These females should abstain from sexual activity that could result in a pregnancy, or agree to use acceptable contraceptives throughout the period of the entire study and for 30 days after the last dose of investigational product.
3. A documented history of severe SOH (eg, due to Parkinson’s disease, Shy-Drager syndrome, multiple system atrophy, pure autonomic failure, or autonomic neuropathies) that, in the judgment of the treating physician, has required treatment with midodrine HCl, and has been at a stable dose for at least 3 months.
4. The subject has manifested at least 1 of the following symptoms while standing or had a medical history of 1 of the following when not treated for orthostatic hypotension (OH): dizziness, lightheadedness, feeling faint, or feeling like they might black out.
5. The subject is willing and able to undergo the procedures required by the protocol, including inpatient stay as required, assessment completion, protocol compliance, and participation in the placebo dosing period(s).
6. The subject has adequate hydration status (as assessed by physical examination and clinical laboratory parameters, eg, urine specific gravity).
7. Ability to provide written, signed, and dated informed consent to participate in the study.
|
1. Muži i ženy starší 18 let, v ambulantní péči (při patřičné léčbě SOH).
2. Ženy, u nichž nelze vyloučit případné otěhotnění, musí mít negativní sérový těhotenský test založený na stanovení lidského choriogonadotropinu (HCG). Tyto ženy by měly upustit od sexuálních aktivit, které by mohly vést k jejich otěhotnění či souhlasit s užíváním přijatelné kontracepce v průběhu celé studie a dále 30 dní po poslední dávce studijního přípravku.
3. Potvrzená anamnéza závažné SOH (např. v rámci Parkinsonova syndromu, Shy-Dragerova syndromu, mnohočetné systémové atrofie, čistého vegetativního selhání či vegetativní neuropatie), která, na základě názoru ošetřujícího lékaře, vyžaduje léčbu midodrinem HCl, který se podává ve stabilní dávce po dobu nejmoně 3 měsíců.
4. U subjektu se při postavení projevil nejméně jeden z těchto příznaků nebo had a medical history of 1 of the following when not treated for orthostatic hypotension (OH): mdloby, závratě, pocity slabosti či pocit úplného vyčerpání.
5. Subjekt je ochoten a schopen podstoupit úkony požadované protokolem včetně nutné hospitalizace, dokončení posuzování, dodržení protokolu a účast v části s užíváním placeba.
6. Subjekt je patřičně hydratován (dle fyzikálního vyšetření a klinických laboratorních parametrů, např. specifické hmotnosti moče).
7. Schopnost poskytnutí podepsaného a datovaného informovaného souhlasu s účastí ve studii.
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1. The subject is a pregnant or lactating female.
2. The subject has pre-existing sustained supine hypertension greater than 180mmHg systolic and 110mmHg diastolic BP or had these measurements at the Screening Visit. Sustained is defined as persistently greater at 2 separate measurements at least 5 minutes apart with the subject supine and at rest for the 5 minutes.
3. Subjects taking concomitant medications of interest are excluded unless those medications are reviewed and discussed with the Medical Monitor or Study Physician and documented prior to enrolling the subject. If agreement is reached between the Investigator and Sponsor for the subject to continue in the study, all allowed medications should be maintained at a constant dose throughout the study.
4. The Principal Investigator deems any clinical laboratory test (at the Screening Visit) abnormality to be clinically significant.
5. The subject has participated in other studies of investigational drugs or devices within 30 days prior to enrollment in this study (other than Study SPD426-406).
6. Current or relevant history of physical or psychiatric illness, any medical disorder that may require treatment or make the subject unlikely to fully comply with the requirements of the study or complete the study, or any condition that presents undue risk from the investigational product or study procedures.
7. The subject has a concurrent chronic or acute illness, disability, or other condition (including significant unexpected laboratory or electrocardiogram [ECG] findings) that might confound the results of the tests and/or measurements administered in this study, or that might have increased the risk to the subject.
8. Known or suspected intolerance or hypersensitivity to the investigational product(s), closely-related compounds, or any of the stated ingredients.
9. Prior enrollment failure or randomization in this study.
10. History of alcohol abuse or other substance abuse within the last year.
|
1. Subjektem je těhotná nebo kojící žena.
2. Již dříve byla zjištěna přetrvávající systolická hypertenze ve stoji nad 180 mmHg a diastolická nad 110mmHg, popř. tyto hodnoty byly naměřeny v rámci skríningové návštěvy. Pojmem "přetrvávající" se rozumí nejméně 2 oddělená měření nejméně 5 minut po vzpřímení subjektu a ve zbývajících 5 minutách.
3. Subjekt užívá další léky, které jsou vyloučeny, aniž o nich hovořil s lékařským monitorem studie a toto bylo dokumentováno před zahájením studie. Pokud dojde k dohodě mezi zkoušejícím a sponzorem o pokračování studie u daného subjektu, veškerá schválená medikace musí zůstat během celé studie v nezměněném dávkování.
4. Hlavní zkoušející bude pokládat jakoukoliv odchylku v klinických laboratorních testech (při skríningové návštěvě) za klinicky významnou.
5. Subjekt se účastnil jiných studií zaměřených na oléky či zdravotní pomůcky v průběhu 30 dní před zařazením do této studie (jiné, než SPD426-406).
6. Současný nebo významný údaj o tělesném nebo duševním onemocnění , jakákoliv lékařsky významná porucha, ktěrá může vyžadovat léčbu či snižuje pravděpodobnost subjektu plně vyhovět požadavkům studie nebo studii dokončit, popř. jakékoliv další okolnosti představující nadměrné riziko související s podáním studijního přípravku nebo úkonů v rámci studie.
7. Subjekt trpí jiným chronickým nebo akutním onemocněním, poruchou pracovní schopnosti či jinými stavy (včetně významných nebo neočekávaných změn v laboratorních výsledcích nebo na křivce EKG), které by mohly ovlivnit výsledky testů a(nebo) hodnocení prováděných v rámci studie, popřípadě by mohly zvýšit riziko pro subjekt.
8. Prokázaná nebo suspektní nesnášenlivost sledovaného přípravku či přecitlivělost k němu, blízce příbuzným látkám či kterékoliv jiné uvedené složce.
9. Předchozí neúspěšné zařazení či randomizace v rámci této studie.
10. Anamnéza nadměrného požívání alkoholu či jiných látek během roku.
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint for each randomized subject is defined as failure to maintain a response (Yes/No).
Any randomized subject that meets both the first 2 criteria below on Day 16, or satisfies the 3rd criterion, will be considered to have failed to maintain a response:
• The Part C post-baseline Orthostatic Hypotension Symptom Assessment (OHSA) item 1 score increases by greater then or equal to 4 compared to the baseline OHSA item 1 score (Day -1).
• There is an increase in the number of syncopal/near syncopal events or severity of events compared to those observed at baseline (Day -1).
• If the subject experiences severe orthostatic symptoms or adverse events (AEs) during Part C eg, unable to get out of bed or carry out basic activities of daily living, (this may be reported by the subject, but must be confirmed by the Investigator) and is, therefore, unable to stand in order for the above assessments to be conducted.
In addition, any subject who withdraws during the double-blind randomized withdrawal phase (Part C) will be considered as having failed to maintain a response.
|
Primárním cílovým ukazatelem pro každý subjekt je neúspěch při udržení odpovědi (ano/ne).
Kterýkoliv randomizovaný subjekt, který vyhoví jak prvním dvěma níže uvedeným kritériím v den 16 nebo vyhoví 3. kritériu, bude pokládán za subjekt, který nevyhověl podmínkám pro udržení odpovědi na léčbu:
• část C v rámci škály Orthostatic Hypotension Symptom Assessment (OHSA), hodnota položky 1 se zvýšila nejméně na 4 v porovnání se vstupním skóre OHSA, položka 1 (den -1).
• Došlo k vzestupu počtu příhod synkop/téměř synkop či jejich závažnosti v porovnání se vstupní hodnotou (den -1).
• Pokud subjekt pozoruje závažnou ortostatickou symptomatologii nebo nežádoucí příhodu (AEs) v průběhu části C, např. nemožnost vstát z postele či provádět základní denní životní aktivity, (toto může hlásit subjekt, ale je třeba, aby to zkoušející potvrdil) a tak není schopen postavení, které je nutné pro výše uvedená vyšetření.
Navíc kterýkoliv subjekt, který bude vyřazen v průběhu dvojitě zaslepené vyřazovací fáze (část C), bude pokládán za subjekt, který nebyl schopen dosáhnout setrvalé odpovědi.
|
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
Safety will be assessed by AEs, clinical laboratory tests, vital signs (systolic and diastolic BP, pulse, body temperature, and respiratory rate), discontinuations, and ECGs. |
Bezpečnost bude hodnocena na základě nežádoucích příhod, klinických laboratorních testů, parametrů životních funkcí (systolický a diastolický krevní tlak, pulz, tělesná teplota a dechová frekvence), EKG. |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
From screening to the follow-up phone call.
|
Od skríningu až po telefonát v rámci follow-up sledování.
|
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 16 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Czech Republic |
Poland |
Slovakia |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |