Clinical Trial Results:
A randomised, double-blind, placebo-controlled proof-of concept study of the efficacy of gevokizumab 60mg subcutaneously every 4 weeks over 24 weeks in the treatment of patients with polymyositis, dermatomyositis or necrotizing autoimmune myopathy disease
Summary
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EudraCT number |
2012-005772-34 |
Trial protocol |
IT SE DE CZ GB ES HU BE GR |
Global end of trial date |
25 Nov 2015
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
09 Nov 2016
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First version publication date |
09 Nov 2016
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CL2-78989-010
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
U1111-1139-6207 | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Institut de Recherches Internationales Servier
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Sponsor organisation address |
50 rue Carnot, Suresnes, France, 92284
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Public contact |
Clinical Studies Department, Institut de Recherches Internationales Servier, +33 1 55 72 43 66, clinicaltrials@servier.com
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Scientific contact |
Clinical Studies Department, Institut de Recherches Internationales Servier, +33 1 55 72 43 66, clinicaltrials@servier.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
25 Nov 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
25 Nov 2015
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
25 Nov 2015
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Evaluate the efficacy and safety of gevokizumab in adult patients with polymyositis (PM) or dermatomyositis (DM) or necrotizing autoimmune myopathy (NAM) intolerant or resistant or dependent to systemic oral corticosteroids.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with Good Clinical Practice standards, ethical principles stated in the Declaration of Helsinki and applicable regulatory requirements. After the subject has ended his/her participation in the trial, the investigator provided appropriate medication and/or arranged access to appropriate care for the patient.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
23 Sep 2013
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 6
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Worldwide total number of subjects |
27
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EEA total number of subjects |
20
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
27
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Male/female, age ≥ 18 years with probable or definite polymyositis, dermatomyositis, or necrotizing autoimmune myopathy diagnosed according to 119th ENMC classification, intolerant/resistant/dependent to systemic oral corticosteroids, duration ≤ 10 years, active disease with MMT-8 score on proximal muscles and neck flexors no greater than 85/110 | ||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
double-blind treatment period (W0-W24)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Gevokizumab 60mg | ||||||||||||||||||
Arm description |
Gevokizumab 60mg [W0-W24] | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Gevokizumab
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Investigational medicinal product code |
S78989
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
One subcutaneous injection of Gevokizumab 60 mg every 4 weeks (Q4W) from W0 to W20 in the first period of the study (for a total of 6 injections).
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Arm title
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Placebo | ||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo [W0-W24] | ||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
One subcutaneous injection of Placebo every 4 weeks (Q4W) from W0 to W20 in the first period of the study (for a total of 6 injections).
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Period 2
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Period 2 title |
open label period (W24-W48)
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||
Arms
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Arm title
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Gevokizumab 60mg | ||||||||||||||||||
Arm description |
Gevokizumab 60mg (W24-W48) | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Gevokizumab
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Investigational medicinal product code |
S78989
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
One subcutaneous injection of Gevokizumab 60 mg every 4 weeks (Q4W) from W24 to W44 in the second period of the study (for a total of 6 injections).
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Notes [1] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: Two patients did not enter the open-label period as they had stopped the IMP before W24 and continued in the study without treatment until W24. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Gevokizumab 60mg
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Reporting group description |
Gevokizumab 60mg [W0-W24] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo [W0-W24] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Gevokizumab 60mg
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Reporting group description |
Gevokizumab 60mg [W0-W24] | ||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo [W0-W24] | ||
Reporting group title |
Gevokizumab 60mg
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Reporting group description |
Gevokizumab 60mg (W24-W48) |
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End point title |
clinical improvement during the double-blind treatment period [1] | ||||||||||||||||||
End point description |
Clinical improvement was defined according to the Manual Muscle Testing (MMT-8) on the proximal muscles and neck flexors score as an increase of 15% or more in the score (with no clinical worsening during the double-blind treatment period).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Clinical improvement at W24 (or LOCF) during the double-blind treatment period.
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: In the specific context of the study (study discontinued due to general strategic and business reasons unrelated to safety), it was decided to not perform the efficacy analyses planned in the study protocol. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
clinical improvement during the double-blind treatment period in Dermatomyositis patients [2] | ||||||||||||||||||
End point description |
Clinical improvement was defined according to the Manual Muscle Testing (MMT-8) on the proximal muscles and neck flexors score as an increase of 15% or more in the score (with no clinical worsening during the double-blind treatment period).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Clinical improvement at W24 (or LOCF) during the double-blind treatment period.
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Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: In the specific context of the study (study discontinued due to general strategic and business reasons unrelated to safety), it was decided to not perform the efficacy analyses planned in the study protocol. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
clinical improvement during the double-blind treatment period in Necrotizing Autoimmune Myopathy patients [3] | ||||||||||||||||||
End point description |
Clinical improvement was defined according to the Manual Muscle Testing (MMT-8) on the proximal muscles and neck flexors score as an increase of 15% or more in the score (with no clinical worsening during the double-blind treatment period).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Clinical improvement at W24 (or LOCF) during the double-blind treatment period.
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Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: In the specific context of the study (study discontinued due to general strategic and business reasons unrelated to safety), it was decided to not perform the efficacy analyses planned in the study protocol. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
clinical improvement during the double-blind treatment period in Polymyositis patients [4] | ||||||||||||||||||
End point description |
Clinical improvement was defined according to the Manual Muscle Testing (MMT-8) on the proximal muscles and neck flexors score as an increase of 15% or more in the score (with no clinical worsening during the double-blind treatment period).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Clinical improvement at W24 (or LOCF) during the double-blind treatment period.
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Notes [4] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: In the specific context of the study (study discontinued due to general strategic and business reasons unrelated to safety), it was decided to not perform the efficacy analyses planned in the study protocol. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Over the double blind treatment period (W0-W24): all adverse events which occurred, worsened or became serious between the first IMP intake date (included) during the double-blind treatment and the first IMP intake date during open-label period (excluded)
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Adverse event reporting additional description |
Over the open label period: All adverse events occurring after W24 (included)
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17
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Reporting groups
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Reporting group title |
Gevokizumab 60mg [W0-W24]
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Reporting group description |
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Reporting group title |
Gevokizumab 60mg [W24-W48]
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Reporting group description |
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Reporting group title |
Placebo [W0-W24]
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Reporting group description |
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
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30 Apr 2013 |
Concerned all centres in all countries.
The main changes were:
- To document that in the event of anaphylaxis, the study drug was to be stopped immediately and permanently.
- To update the selection criteria No. 11, regarding patients with a positive interferon-γ-released assay (IGRA).
- A new selection criteria had been added for patients considered as exposed to tuberculosis.
- A new section in the protocol for having a benefit/risk assessment for the current clinical study had been added.
- To add a new paragraph in the protocol (in order to warrant the patient’s safety), related to the therapeutic monitoring of therapies with a narrow therapeutic index being CYP450 and/or transporter substrates when initiating gevokizumab treatment. |
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20 Sep 2013 |
Concerned all centres in all countries.
The main objective of this Amendment was to add an open label treatment period of 24 weeks after the end of the planned double-blind 24-week period. |
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12 Jun 2014 |
Concerned all centres in all countries.
The main changes were:
- Eligibility requirements for patients with indeterminate QuantiFERON®-TB test result at Selection visit: no evidence of active Tuberculosis (TB), agreement of a TB expert was to be obtained,
- Eligibility requirements for patients with positive QuantiFERON®-TB test result at Selection visit: precision on the duration of the prophylactic TB treatment,
- Modified selection criteria: disease duration ≤ 10 years,
- Modified selection criteria: if CK and/or Aldolase ≤ 2 ULN and neither muscle biopsy nor Magnetic Resonance Imaging (MRI) ≤ 3 months was available, a MRI was authorized for the assessment of disease activity (edema and inflammatory changes). In this case the delay between selection and inclusion visit could be more than to 2 weeks,
- Modified non selection criteria: the re-selection of a patient was authorized (no more than once) in case of a change in his clinical situation or of an infection or personal reason that temporarily avoided his inclusion,
- Non participation of France to the open-label period of the study, due to Ethics Committee refusal for amended protocol n°2 (20 Septembre 2013),
- For German sites only: additional safety measurements at visits W36 and W44 in order to satisfy Ethics Committee requirements for amended protocol n°2 (20 Septembre 2013),
- For the United Kingdom (UK), the chest X-ray at W24 should not be performed in line with UK usual practice, for patients who performed the open-label period,
- New laboratory (Biostorage) was added to the “Non sponsor parties” for the storage of pharmacogenomics, other omics and retrospective analysis samples at the end of the study, |
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04 Feb 2015 |
Concerned all centres in all countries.
The main changes were the following:
- Modification in the definition of corticoresistance and corticodependence to be in compliance with current clinical practice.
- Deletion of the criterion “Disease diagnosis duration < 10 years”. Disease duration became indefinite.
- To allow the selection/inclusion of patients with dermatomyositis (DM) sine dermatitis (DM without cutaneous signs). These patients were initially not eligible, but as the disease is well-described in the literature and is a sub-group of DM, and in order to extend the possibility of an alternative treatment to this population in need, the efficacy of gevokizumab could also be assessed in this disease within the framework of the study.
For these patients, the diagnosis should have been confirmed by the Adjudication Committee of the study before the inclusion of the patient.
- Extension of the study population to patients with necrotizing autoimmune myopathy (NAM). |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
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Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
None reported |