E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Follicular Lymphoma in 1st or 2nd relapse |
Lymphome folliculaire en première ou seconde rechute |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Relapsed follicular lymphoma |
Lymphome folliculaire en rechute |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 17.0 |
E.1.2 | Level | HLT |
E.1.2 | Classification code | 10016903 |
E.1.2 | Term | Follicle centre lymphomas, follicular grade I, II, III |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004851 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective is to evaluate the efficacy of BeEAM (bendamustine, etoposide, cytarabine and melphalan) regimen prior to autologous stem cell transplant for first and second chemosensitive relapses in patients with follicular lymphoma (WHO grade 1, 2, 3a) by measuring the event-free survival define by relapse (for complete responders at the beginning of treatment), progression, death from any cause and initiation of a new therapy. |
L'objectif principal est d'évaluer l'efficacité d’une chimiothérapie de type BeEAM (bendamustine, etoposide, cytarabine et melphalan) avant une autogreffe de cellules souches périphériques, chez des patients porteurs d’un lymphome folliculaire ( grade WHO 1,2 ou 3a) en première ou deuxième rechute chimiosensible, en mesurant la survie sans événement, défini par la survenue d’une rechute (pour des répondeurs complets au début de traitement), d’une progression, du décès quelle qu’en soit la cause ou l’ initiation d’un nouveau traitement. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To estimate the efficacy of BeEAM (bendamustine, etoposide, cytarabine and melphalan) according to:
• The overall response rate (ORR) (Complete Response CR and Partial response PR according to 2007 Cheson international response criteria) at day 100 after beginning of treatment
• The overall response rate (ORR) (Complete Response CR, unconfirmed CR and Partial response PR according to 1999 Cheson international response criteria) at day 100 after beginning of treatment
•The progression-free survival (PFS) among all included patients, and in the subgroup of complete responders at the beginning of HDT
• The overall survival (OS)
- To evaluate the safety profile of BeEAM treatment |
- Estimer l’efficacité du BeEAM (bendamustine, etoposide, cytarabine and melphalan) en fonction :
• Du taux de Réponse Objective (Réponse Complète RC et Réponse partielle RP selon les critères de réponse Internationaux de Cheson 2007) à J100 après le début du traitement
• Du taux de Réponse Objective (Réponse Complète RC, RC non confirmée et Réponse partielle RP selon les critères de réponse Internationaux de Cheson 1999) à J100 après le début du traitement
• De la survie sans progression pour tous les patients inclus et dans le sous-groupe des patients en réponse complète avant l’initiation de la chimiothérapie haute dose
• De la survie globale
- Evaluer le profil de tolérance du BeEAM |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Patient with histologically confirmed first or follicular lymphoma relapsed (WHO grade 1, 2, 3a)
- Aged from 18 to 65 years
- First or second chemosensitive relapses after salvage therapy (rituximab-chemotherapy) based on 2007 Cheson international response criteria (CR and PR) before the decision of BeEAM and ASCT (autologous stem cell transplantation) treatment
- Eligible for ASCT
- Autologous graft with a minimum of a number of CD34+ cells>= 3.0x106/kg.
- Autologous transplantation will be performed in hematopoietic stem cell transplantation authorized centers.
- ECOG Performance Status (PS) 0 to 2
- Minimum life expectancy of 3 months
- Cardiovascular baseline QTcF ≤ 450 msec (male) or 470 msec (female)
- Normal organ and marrow function as defined below:
Absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1.5 109/l
Platelet count ≥ 100x109/l or > 75x109/L if the bone marrow is involved
Creatine clearance ≥ 50 mL/min (calculated by Cockcroft-Gault formula)
ALT and AST ≤ 2.5xULN or ≤ 5.0xULN if liver metastasis
Total bilirubin ≤ 1.5xULN
- Cardiac ejection fraction greater than 50% by echocardiogram or MUGA scan
- Negative serum pregnancy test for women of childbearing potential
- Women of childbearing potential and men must agree to use adequate contraception prior to study entry, for the duration of study participation and until 6 months after the end of treatment
- Ability to understand and willingness to sign a written informed consent document
- Covered by a medical insurance
- Signed informed consent
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- Patient porteur d’un Lymphome Folliculaire (LF) (Grade WHO 1, 2, 3a) histologiquement confirmé en première ou deuxième rechute
- Agés de 18 à 65 ans
- Première ou deuxième rechute chimiosensible après traitement de rattrapage ( chimiothérapie à base de rituximab) selon les critères internationaux de réponse Cheson 2007 ( RC ou RP) avant la décision du traitement par BeEAM et l’autogreffe de cellules souches périphérique (CSP)
- Eligible pour une autogreffe de cellules souches périphériques
- Dont le greffon réinjecté comporte au moins 3.0x106CD34 /kg
- Autogreffe réalisée dans un centre habilité pour la transplantation de cellules souches hémotopoïetiques
- ECOG Performance Status (PS) ≤2
- Espérance de vie d’au moins 3 mois
- QTcF ≤ 450 msec (hommes) ou 470 msec (femme)
- Paramètres hématologiques, rénaux et hépatiques conformes aux valeurs suivantes:
Polynucléaires neutrophiles ≥1.5 x 10^9/L
Plaquettes ≥ 100 x 10^9/L ou ≥ 75 x 10^9 /L si la moelle osseuse est atteinte
Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale
ASAT et ALAT ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (ou ≤ 5 fois la limite supérieure de la normale si présence de métastases hépatiques)
Clairance de la créatinine estimée (formule de Cockcroft-Gault) ≥ 50mL/min
- FEVG > 50% par échographie ou scintigraphie cardiaque
- Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer
- Les femmes et les hommes en âge de procréer doivent accepter d’utiliser une méthode de contraception efficace à l’entrée dans l’étude, pendant toute sa durée et jusqu’à 6 mois après la fin du traitement
- Capable de comprendre et enclin à signer un consentement de participation éclairé
- Couvert par une assurance maladie
- Consentement éclairé signé
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Transformed follicular lymphoma
- Tumor tissue sample not available for pathological review
- Prior autologous or allogeneic transplantation
- Presence of a none chemosensitive disease before HDT according to 2007 Cheson international response criteria (stable or progressive disease)
- Contraindication to any drug contained in the chemotherapy regimens
- Bone marrow infiltration > 25% before HDT+ASCT
- Positive HIV, HCV and HBs Ag serologies
- Current bacterial, viral or fungal infection
- Treatment with any investigational drug within 30 days before enrolment
- Major surgery within 30 days before enrolment
- Participation in another clinical trial within 30 days prior to enrolment in the study and during study
- Any serious active disease or co-morbid medical conditions that would interfere with therapy
- Prior history of malignancies other than lymphoma (except for basal cell or squamous cell carcinoma of the skin or carcinoma in situ of the cervix or breast) unless the subject has been free of the disease for ≥ 5 years
- Known or suspected hypersensitivity to any of the agents or excipients of the regime under evaluation
- Concomitant treatment with chemotherapy or immunotherapy or radiotherapy
- Yellow fever vaccination (attenuated virus vaccine )
- Pregnant or lactating female
- Abnormalities in cardiac function or clinically significant heart disease such as acute myocardial infarction or unstable angina within 6 months prior to the start of study treatment, heart failure NYHA class III or IV, uncontrolled hypertension or a history of antihypertensive treatment poor compliance, uncontrolled arrhythmias with treatment, except extrasystoles or minor conduction disorders
- Known involvement of the central nervous system by lymphoma |
- Lymphome folliculaire transformé
- Antécedent d’autogreffe ou de greffe allogénique
- Présence d’une maladie non chimiosensible avant la chimiothérapie haute dose selon les Critères internationaux de réponse Cheson 2007 (maladie stable ou progressive)
- Contre-indication à l’une des drogues proposées dans l’étude
- Infiltration de la moelle osseuse > 25% avant la chimiothérapie haute dose et la greffe de cellule souches périphériques HDT+ASCT
- Serologies HIV, HCV et HBs Ag positives
- Infection bactérienne, virale ou fongique active (en cours)
- Patient ayant reçu un traitement expérimental moins de 30 jours avant l’inclusion
- Chirurgie majeure dans les 30 jours précédents l’inclusion
- Participation à un autre essai Clinique dans les 30 jours précédents l’inclusion et durant l’étude
- Toutes maladies ou conditions engageant le pronostic vital qui pourraient interférer avec le traitement
- Patient ayant des antécédents de tumeur maligne autre qu'un lymphome (à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde ou d'un cancer in situ du col utérin ou du sein) à moins d'une rémission complète supérieure ou égale à 5 ans
- Hypersensibilité / allergie connue ou suspectée à l’un des à l’un des composants du traitement à l’étude (principe actifs et/ou excipients)
- Traitement concomitant par chimiothérapie, immunothérapie ou radiothérapie
- Vaccination contre la fièvre jaune (vaccin avec le virus atténué)
- Femme enceinte ou allaitante
- Anomalie de la fonction cardiaque ou maladie cardiaque cliniquement significative telle que infarctus du myocarde, ou angor instable dans les 6 mois précédents l’entrée dans l’étude, insuffisance congestive de classe III ou IV de la NYHA, hypertension non contrôlée ou antécédent de difficultés d’observance à un traitement anti-hypertenseur, arythmie non contrôlée par un traitement à l’exception des extrasystoles ou des troubles mineurs de la conduction
- Envahissement connu par le LF du système nerveux central
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Measurment of the event-free survival define by relapse (for complete responders at the beginning of treatment), progression, death from any cause and initiation of a new therapy. |
Evaluation de le la survie sans événement, défini par la survenue d’une rechute (pour des répondeurs complets au début de traitement), d’une progression, du décès quelle qu’en soit la cause, ou l’ initiation d’un nouveau traitement. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
2 years after inclusion |
2 ans post inclusion |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
• The overall response rate (ORR) (Complete Response CR and Partial response PR according to 2007 Cheson international response criteria) at day 100 after beginning of treatment
• The overall response rate (ORR) (Complete Response CR, unconfirmed CR and Partial response PR according to 1999 Cheson international response criteria) at day 100 after beginning of treatment
• The progression-free survival (PFS) among all included patients, and in the subgroup of complete responders at the beginning of HDT
• The overall survival (OS)
• The safety profile of BeEAM
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• taux de Réponse Objective (Réponse Complète RC et Réponse partielle RP selon les critères de réponse Internationaux de Cheson 2007) à J100 après le début du traitement
• taux de Réponse Objective (Réponse Complète RC, RC non confirmée et Réponse partielle RP selon les critères de réponse Internationaux de Cheson 1999) à J100 après le début du traitement
• survie sans progression
• survie globale
• evaluation de la toxicité |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
D 100, M3, M6, M12, M18, M24, M36 |
Jour 100, mois 3, mois 6, mois 12, mois 18, mois 24, mois 36 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 15 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Dernier patient, dernière visite |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |