| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Human Immunodeficiency Virus (HIV-1) Infection |
| Infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH-1) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Human Immunodeficiency Virus (HIV-1) Infection |
| Infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH-1) |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10068341 |
| E.1.2 | Term | HIV-1 infection |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the efficacy of a single-tablet regimen (STR) containing elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir alafenamide (E/C/F/TAF) versus a STR containing elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate (E/C/F/TDF) in HIV-1 positive, antiretroviral treatment naïve adult subjects as determined by the achievement of HIV-1 RNA < 50 copies/mL at Week 48 |
| ?Evaluar la eficacia de un régimen en un solo comprimido (RSC) de elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir alafenamida (E/C/F/TAF) en comparación con un RSC de elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato (E/C/F/TDF) en sujetos adultos VIH 1 positivos sin tratamiento previo con antirretrovirales, según lo determinado mediante la consecución de una concentración de ARN del VIH 1 < 50 copias/ml en la semana 48. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
? To determine the safety of the two treatment regimens as determined by the percent change from baseline in hip bone mineral density at Week 48
? To determine the safety of the two treatment regimens as determined by the change from baseline in serum creatinine at Week 48
? To evaluate the safety and tolerability of the two treatment regimens through Week 48
? To evaluate the efficacy, durability, safety and tolerability of the two treatment regimens through Week 96 |
?Determinar la seguridad de los dos regímenes de tratamiento mediante la variación porcentual de la densidad mineral ósea (DMO) de la cadera entre el momento basal y la semana 48.
?Determinar la seguridad de los dos regímenes de tratamiento mediante la variación de la creatinina sérica entre el momento basal y la semana 48.
?Evaluar la seguridad y tolerabilidad de los dos regímenes de tratamiento hasta la semana 48.
?Evaluar la eficacia, durabilidad, seguridad y tolerabilidad de los dos regímenes de tratamiento hasta la semana 96. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
An intensive pharmacokinetic substudy will be performed at or between the Week 2, Week 4 or Week 8 visits in a subset of subjects (target n = 36) at study sites able to conduct this testing.
For all subjects, a single PK blood sample will be collected at study visits Weeks 2 through 48. At the Week 16 visit, the single PK blood sample will be collected between 15 minutes and four hours post-dose. The pharmacokinetics of TAF and tenofovir will be assessed using population pharmacokinetics. The pharmacokinetics of elvitegravir, cobicistat and emtricitabine may also be explored.
Additionally, at substudy sites that can perform peripheral blood mononuclear cell (PBMC) processing, tenofovir diphosphate (TFV-DP) concentrations in PBMCs will be determined and pharmacokinetics explored. |
Se realizará un subestudio farmacocinético intensivo en las visitas de las semanas 2, 4 u 8, o entre ellas, en un subgrupo de sujetos (n objetivo = 36) de los centros del estudio con capacidad para realizar estos análisis.
En todos los sujetos se obtendrá una sola muestra de sangre para FC en las visitas del estudio de las semanas 2 a 48. En la visita de la semana 16, la única muestra de sangre para FC se obtendrá entre 15 minutos y 4 horas después de la administración. Las farmacocinéticas de TAF y tenofovir se evaluarán mediante un análisis de farmacocinética poblacional. También podrá investigarse las farmacocinéticas de elvitegravir, cobicistat y emtricitabina.
Además, en los centros del subestudio que realicen procesamiento de células mononucleares de sangre periférica (CMSP) se determinarán las concentraciones de tenofovir difosfato (TFV DP) en CMSP y se investigará su farmacocinética. |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
? The ability to understand and sign a written informed consent form, which must be obtained prior to initiation of study procedures
? Plasma HIV-1 RNA levels ? 1,000 copies/mL at screening
? No prior use of any approved or investigational antiretroviral drug for any length of time, except the use for PREP (pre-exposure prophylaxis) or PEP (post-exposure prophylaxis), up to 6 months prior to screening.
? Screening genotype report must show sensitivity to EVG, FTC and TDF
? Normal ECG
? Estimated GFR ? 50 mL/min according to the Cockcroft-Gault formula for creatinine clearance
? Females of childbearing potential must agree to utilize highly effective contraception methods or be non-heterosexually active or practice sexual abstinence from screening throughout the duration of study treatment and for 30 days following the last dose of study drug.
? Female subjects who utilize hormonal contraceptive as one of their birth control methods must have used the same method for at least three months prior to study dosing.
? Female subjects who have stopped menstruating for ? 12 months but do not have documentation of ovarian hormonal failure must have a serum follicle stimulating hormone (FSH) level at screening within the post-menopausal range based on the Central Laboratory reference range.
? Male subjects must agree to utilize a highly effective method of contraception during heterosexual intercourse or be non-heterosexually active, or practice sexual abstinence from screening throughout the study period and for 30 days following discontinuation of investigational medicinal product.
? Age ? 18 years |
?Capacidad de entender y firmar el documento de consentimiento informado, que deberá obtenerse antes del inicio de los procedimientos del estudio.
?Concentración plasmática de ARN del VIH 1 ? 1000 copias/ml en el momento de selección.
?Ausencia de tratamiento previo con ningún antirretroviral aprobado o en investigación durante cualquier período de tiempo, excepto el uso de profilaxis previa a la exposición (PPRE) o profilaxis posterior a la exposición (PPOS), hasta 6 meses antes de la selección.
?Genotipo de selección indicativo de sensibilidad a EVG, FTC y TDF.
?ECG normal (o si no lo es, el investigador ha determinado que no es clínicamente significativo).
?Filtración glomerular (FG) estimada ? 50 ml/min según la fórmula de Cockcroft Gault para calcular el aclaramiento de creatinina:
Varones: (140 edad en años) x (peso en kg) ? CLcr (ml/min)
72 x (creatinina sérica en mg/dl)
Mujeres: (140 edad en años) x (peso en kg) x 0,85 ? CLcr (ml/min)
72 x (creatinina sérica en mg/dl)
?Transaminasas hepáticas (ALT y AST) ? 5 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
?Bilirrubina total ? 1,5 mg/dl o bilirrubina directa normal.
?Función hematológica adecuada (recuento absoluto de neutrófilos ? 1000/mm3, plaquetas ? 50.000/mm3 y hemoglobina ? 8,5 g/dl).
?Amilasa sérica ? 5 veces el LSN (los sujetos con una amilasa sérica > 5 veces el LSN seguirán siendo elegibles si la lipasa sérica es ? 5 veces el LSN).
?Las mujeres en edad fértil deberán comprometerse a utilizar métodos anticonceptivos muy eficaces, a no mantener relaciones sexuales con parejas heterosexuales o a practicar la abstinencia sexual a partir de la selección, durante todo el tratamiento del estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
Las mujeres que utilicen anticonceptivos hormonales como uno de los métodos anticonceptivos deberán haber usado el mismo método durante al menos tres meses antes de la administración del fármaco del estudio.
Las mujeres que lleven sin menstruación ? 12 meses, sin constancia de una insuficiencia hormonal ovárica, deberán tener una concentración sérica de folitropina (FSH) en la selección dentro del intervalo posmenopáusico, según el intervalo de referencia del laboratorio central.
?Los varones deberán comprometerse a utilizar un método anticonceptivo muy eficaz durante sus relaciones heterosexuales, a no mantener relaciones sexuales con parejas heterosexuales o a practicar la abstinencia sexual a partir de la selección, durante todo el tratamiento del estudio y durante los 30 días posteriores a la suspensión del producto en investigación.
?Edad ? 18 años. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
? A new AIDS-defining condition diagnosed within the 30 days prior to screening
? Hepatitis B surface antigen (HBsAg) positive
? Hepatitis C antibody positive
? Subjects experiencing decompensated cirrhosis
? Females who are breastfeeding
? Positive serum pregnancy test
? Have an implanted defibrillator or pacemaker
? Current alcohol or substance use
? A history of malignancy within the past 5 years (prior to screening)
? Active, serious infections (other than HIV-1 infection) requiring parenteral antibiotic or antifungal therapy within 30 days prior to Baseline
? Any other clinical condition or prior therapy that, in the opinion of the Investigator, would make the subject unsuitable for the study or unable to comply with dosing requirements.
? Participation in any other clinical trial (including observational trials) without prior approval from the sponsor is prohibited while participating in this trial.
? Subjects receiving ongoing therapy with any of the medications contraindicated in the protocol, including drugs not to be used with EVG, COBI, FTC, TDF, and TAF (refer to
the individual agents Prescribing Information); or subjects with any known allergies to
the excipients of E/C/F/TDF or E/C/F/TAF single-tablet regimen tablets. |
?Diagnóstico de una nueva enfermedad definitoria de SIDA en los 30 días previos a la selección.
?Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo.
?Presencia de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C.
?Presencia de cirrosis descompensada (por ejemplo, ascitis, encefalopatía, etc.).
?Mujeres lactantes.
?Resultado positivo en una prueba de embarazo en suero.
?Existencia de un desfibrilador o marcapasos implantado.
?Consumo activo de alcohol o sustancias que, según el criterio del investigador, podría afectar al cumplimiento del estudio.
?Antecedentes de neoplasia maligna en los cinco años precedentes (previos a la selección) o de neoplasia maligna activa distinta de un sarcoma de Kaposi (SK) cutáneo, carcinoma basocelular o carcinoma espinocelular de piel no invasivo resecado. Los sujetos con SK cutáneo podrán participar, pero no podrán haber recibido un tratamiento sistémico contra el SK en los 30 días previos a la visita basal ni deberá preverse que necesiten tratamiento sistémico durante el estudio.
?Infecciones graves activas (aparte de la infección por el VIH 1) que requieran tratamiento parenteral con antibióticos o antimicóticos en los 30 días previos a la visita basal.
?Cualquier otra afección clínica o tratamiento previo que, en opinión del investigador, haga que el sujeto no sea adecuado para el estudio o sea capaz de cumplir los requisitos de administración.
?Durante la participación en este estudio queda prohibida la participación en otro ensayo clínico (incluidos ensayos observacionales) sin la aprobación previa del promotor.
?Sujetos que estén recibiendo tratamiento continuo con alguno de los medicamentos recogidos en la siguiente tabla, incluidos medicamentos que no vayan a utilizarse con EVG, COBI, FTC, TDF y TAF (consulte la ficha técnica de cada medicamento) o sujetos con alergia conocida a los excipientes de los comprimidos del RSC de E/C/F/TDF o E/C/F/TAF. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary efficacy endpoint is the proportion of subjects with HIV-1 RNA < 50 copies/mL at Week 48 as defined by the FDA snapshot analysis. |
| El criterio de valoración principal de la eficacia es la proporción de sujetos con una concentración de ARN del VIH 1 < 50 copias/ml en la semana 48 según lo definido mediante el análisis instantáneo de la FDA. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
? The percent change from baseline in hip bone mineral density (BMD) at Week 48
? The change from baseline in serum creatinine at Week 48 |
?Variación porcentual de la DMO de la cadera entre el momento basal y la semana 48.
?Variación de la creatinina sérica entre el momento basal y la semana 48. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 65 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Austria |
| Belgium |
| Brazil |
| Canada |
| Dominican Republic |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Mexico |
| Netherlands |
| Poland |
| Portugal |
| Puerto Rico |
| Russian Federation |
| Spain |
| Sweden |
| Switzerland |
| Thailand |
| United Kingdom |
| United States |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| Last patient last visit |
| Último paciente última visita |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
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