E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10003553 |
E.1.2 | Term | Asthma |
E.1.2 | System Organ Class | 10038738 - Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
? To evaluate the efficacy and safety of lebrikizumab compared with placebo ? To evaluate periostin as a predictive biomarker (diagnostic) ? To evaluate the efficacy and safety of different dose levels of lebrikizumab compared with placebo |
? Evaluar la eficacia y seguridad de lebrikizumab en comparación con placebo. ? Evaluar el uso de la periostina como biomarcador predictivo (diagnóstico) ? Evaluar la eficacia y la seguridad de distintas dosis de lebrikizumab en comparación con placebo. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate changes in measures of lung function, time to first asthma exacerbation, change in patient-reported asthma-specific outcomes, change in asthma rescue medication use, and rate of urgent asthma-related health care utilization. |
? Evaluar la variación del volumen espiratorio forzado en el primer segundo (FEV1) antes de administrar un broncodilatador, el tiempo hasta la primera exacerbación asmática, la variación de la fracción espirada de óxido nítrico (FeNO), la variación de la calidad de vida relacionada con la salud y específica del asma comunicada por el paciente, la variación del uso de medicación antiasmática de rescate y la tasa de utilización de asistencia sanitaria urgente relacionada con el asma durante el período controlado con placebo |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Adult patients, 18-75 years of age at Visit 1 - Asthma diagnosis for >/= 12 months at Visit 1 - Bronchodilator response during screening and at the time of randomization - Pre-bronchodilator FEV1 of 40% - 80% predicted at both visits 2 and 3 - On inhaled corticosteroid (ICS) therapy at a total daily dose of 500-2000 mcg of fluticasone propionate DPI or equivalent for >/= 6 months prior to Visit 1 - On an eligible second controller medication (LABA, LTRA, LAMA, or theophylline) for 6 months prior to Visit 1 - Uncontrolled asthma as defined by the protocol both during screening and at the time of randomization - Chest X-ray or computed tomography (CT) scan obtained within 3 months prior to screening or chest x-ray during screening period confirming the absence of other clinically significant lung disease - Demonstrated adherence with controller medication during the screening period. |
? Disposición y capacidad para otorgar el consentimiento informado por escrito y cumplir los requisitos del protocolo del estudio. ? Edad de 18-75 años en la visita 1. ? Diagnóstico de asma durante ? 12 meses antes de la visita 1. ? Respuesta broncodilatadora en la visita 1, 2 o 3 (véase en el manual de pruebas de función respiratoria la prueba de respuesta broncodilatadora). Se define respuesta broncodilatadora como una mejoría relativa del FEV1 ? 12 % tras la administración de un broncodilatador. ? FEV1 antes de un broncodilatador del 40 %-80 % del valor teórico en las visitas 2 y 3. ? En tratamiento con CI en una dosis diaria total de 500-2000 µg de propionato de fluticasona en IPS o equivalente durante ? 6 meses antes de la visita 1, sin modificaciones en las 4 semanas previas a la visita 1 y sin modificaciones previstas durante todo el estudio. ? En tratamiento con un segundo medicamento de control elegible (ABAP, ARLT, AMAP o teofilina) durante 6 meses antes de la visita 1, sin modificaciones en las 4 semanas previas a la visita 1 y sin modificaciones previstas durante todo el estudio (salvo la dosis de teofilina, que podrá ajustarse en función de la concentración de teofilina). ? Asma no controlada en la visita 1 y/o visita 2, y en la visita 3. Se define asma no controlada como una puntuación ACQ-5 ? 1,5 y al menos uno de los siguientes síntomas asmáticos que no está controlado según las directrices del National Heart, Lung, and Blood Institute and National Asthma Education and Prevention Program Expert Panel Report 3 (EPR3 [2007]) y de la Iniciativa mundial contra el asma (GINA [2011]): Síntomas > 2 días/semana. Despertar nocturno ? 1 vez/semana. Uso de ABAC como medicación de rescate > 2 días/semana. Interferencia en las actividades diarias normales. ? Radiografía de tórax o tomografía computarizada (TC) en los 3 meses previos a la visita 1 o radiografía de tórax durante el período de selección (antes de la visita 3) que confirma la ausencia de cualquier otra enfermedad pulmonar con importancia clínica. ? Cumplimiento demostrado de la medicación de control durante el período de selección. Se define cumplimiento como la respuesta afirmativa del paciente a que ha tomado el tratamiento para controlar el asma ? 70 % de los días del período de selección (visitas 1-3), según lo registrado en el diario electrónico In2itive. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- History of severe allergic reaction or anaphylactic reaction to a biologic agent or known hypersensitivity to any component of the lebrikizumab injection - Maintenance oral corticosteroid therapy within 3 months of Visit 1 - Treatment with systemic (oral, intravenous, or intramuscular) corticosteroids within 4 weeks prior to Visit 1 or during the screening period - Treatment with intra-articular corticosteroids within 4 weeks prior to Visit 1 or during the screening period or anticipated need for intra-articular corticosteroids during the course of the study - Infection requiring hospital admission or requiring treatment with IV or IM antibiotics within 4 weeks prior to Visit 1 or during screening; Upper or lower respiratory tract infection within 4 weeks prior to Visit 1 or during screening; Active parasitic infection or Listeria monocytogenes infection within 6 months prior to Visit 1 or during screening - Active tuberculosis requiring treatment within 12 months prior to Visit 1 - Known immunodeficiency, including, but not limited to, HIV infection - Evidence of acute or chronic hepatitis or known liver cirrhosis - History of interstitial lung disease, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), or other clinically significant lung disease - Known current malignancy or current evaluation for potential malignancy - Current smoker or former smoker with a history of > 10 pack-years - History of alcohol or drug abuse - Past and/or current use of any anti-IL-13 or anti-IL-4/IL-13 therapy, including lebrikizumab; use of other monoclonal antibody therapy, including omalizumab, within 6 months prior to Visit 1 - Initiation of or change in allergen immunotherapy within 3 months prior to Visit 1 or during screening. |
Antecedentes de reacción alérgica grave o reacción anafiláctica a un fármaco biológico o hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de la inyección de lebrikizumab. Tratamiento de mantenimiento con corticosteroides por vía oral en los 3 meses previos a la visita 1. Tratamiento con corticosteroides sistémicos (por vía oral, intravenosa o intramuscular) en las 4 semanas previas a la visita 1 o durante el período de selección, incluido un episodio de exacerbación aguda. Tratamiento con corticosteroides intraarticulares en las 4 semanas previas a la visita 1 o durante el período de selección o necesidad prevista de corticosteroides intraarticulares durante el estudio. Infección que cumpla cualquiera de los criterios siguientes: Cualquier infección que motive el ingreso hospitalario durante ? 24 horas en las 4 semanas previas a la visita 1 o durante la selección. Cualquier infección que precise tratamiento con antibióticos IV o IM en las 4 semanas previas a la visita 1 o durante la selección. Cualquier infección activa que precise tratamiento con antibióticos orales en las 2 semanas previas a la visita 1 o durante la selección. Infección de las vías respiratorias superiores o inferiores en las 4 semanas previas a la visita 1 o durante la selección. Infección parasitaria activa o infección por Listeria monocytogenes en los 6 meses previos a la visita 1 o durante la selección. Tuberculosis activa con necesidad de tratamiento en los 12 meses previos a la visita 1. Podrán participar los pacientes que hayan completado un tratamiento antituberculoso al menos 12 meses antes de la visita 1 y no presenten indicios de enfermedad recurrente. Inmunodeficiencia conocida, incluida, entre otras, la infección por el VIH. Datos de hepatitis aguda o crónica o cirrosis hepática conocida. Elevación de la AST, ALT o bilirrubina total ? 2,0 veces el límite superior de la normalidad (LSN) durante la selección. Anomalía importante en los ECG o las pruebas analíticas de selección que, en opinión del investigador, podría suponer un riesgo adicional al administrar el fármaco del estudio. Antecedentes de neumopatía intersticial, enfermedad pulmonar obstructiva crónica o cualquier otra neumopatía con importancia distinta del asma. Neoplasia maligna actual conocida o evaluación actual por una posible neoplasia maligna. Otra enfermedad con importanciaa que no está controlada a pesar del tratamiento y que es probable que influya en la capacidad del paciente para participar en el estudio o en las evaluaciones de la eficacia o seguridad del estudio. Antecedentes de alcoholismo o toxicomanía que, podrían impedir o poner en riesgo la participación plena del paciente en el estudio. Fumador activo, ex fumador con antecedentes de tabaquismo > 10 cajetillas-años o ausencia de disposición a abstenerse de fumar desde que se obtenga el consentimiento y hasta la finalización del estudio. Podrán participar los pacientes que fumen ocasionalmente. Se define una cajetilla-año como el promedio diario de cajetillas de cigarrillos por el número de años de tabaquismo. Uso pasado y/o presente de cualquier tratamiento anti-IL-13 o anti-IL-4/IL-13, incluido lebrikizumab. Uso de un anticuerpo monoclonal aprobado o en investigación distinto de anti-IL-13 o anti-IL-4/IL-13, entre otros, omalizumab, anti-IL-5 o anti-IL-17, en los 6 meses previos a la visita 1 o el equivalente a 5 semividas del fármaco (lo que sea más largo) o durante la selección. Uso de un tratamiento inmunomodulador o inmunodepresor (diferente de un anticuerpo monoclonal o corticosteroides [véase el criterio de exclusión independiente]) en los 3 meses previos a la visita 1 o el equivalente a 5 semividas del fármaco (lo que sea más largo) o durante la selección. Uso de otro tratamiento en investigación no descrito anteriormente en las 4 semanas previas a la visita 1 o el equivalente a 5 semividas del fármaco (lo que sea más largo) o durante la selección. Uso de zileutón o roflumilast en cualquier momento durante las 4 semanas previas a la visita 1 o durante la selección. Uso de medicina tradicional china a base de plantas para el tratamiento de una enfermedad alérgica o el asma en las 4 semanas previas a la visita 1 o durante la selección. Inicio o modificación de una inmunoterapia con alérgenos en los 3 meses previos a la visita 1 o durante la selección. Vacunación con una vacuna de microorganismos vivos atenuados en las 4 semanas previas a la visita 1 o durante la selección. Pacientes en edad fértil que no estén dispuestas a utilizar un método anticonceptivo de alta eficacia. Embarazo o lactancia. Índice de masa corporal > 38 kg/m2. Peso corporal < 40 kg. Antecedentes de termoplastia bronquial |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Rate of asthma exacerbations during the 52-week placebo-controlled period |
? Tasa de exacerbaciones asmáticas durante el período controlado con placebo de 52 semanas |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Relative change in pre-bronchodilator FEV1 (liters) 2. Time to first asthma exacerbation 3. Change in fractional exhaled nitric oxide (FeNO) 4. Change in asthma-specific health related quality of life: overall score of the Standardized Asthma Quality of Life Questionnaire (AQLQ[S]) 5. Change in asthma rescue medication use 6. Rate of urgent asthma-related health care utilization 7. Safety: Incidence of adverse events |
? Variación relativa del FEV1 (litros) antes del broncodilatador entre el momento basal y la semana 52. ? Tiempo hasta la primera exacerbación asmática durante el período controlado con placebo de 52 semanas. ? Variación de la FeNO entre el momento basal y la semana 52. ? Variación de la calidad de vida relacionada con la salud y específica del asma, determinada mediante la puntuación global en el Cuestionario de calidad de vida en el asma normalizado (AQLQ[S]), entre el momento basal y la semana 52. ? Variación del uso de medicación antiasmática de rescate entre el momento basal y la semana 52. ? Tasa de utilización de asistencia sanitaria urgente relacionada con el asma (es decir, hospitalizaciones, visitas a servicios de urgencias y visitas para recibir asistencia aguda) durante el período controlado con placebo de 52 semanas. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. from baseline to week 52 2. 52 weeks 3. to 5. from baseline to Week 52 6. 52 weeks 7. 124 weeks |
? Variación relativa del FEV1 (litros) antes del broncodilatador entre el momento basal y la semana 52. ? Tiempo hasta la primera exacerbación asmática durante el período controlado con placebo de 52 semanas. ? Variación de la FeNO entre el momento basal y la semana 52. ? Variación de la calidad de vida relacionada con la salud y específica del asma, determinada mediante la puntuación global en el Cuestionario de calidad de vida en el asma normalizado (AQLQ[S]), entre el momento basal y la semana 52. ? Variación del uso de medicación antiasmática de rescate entre el momento basal y la semana 52. ? Tasa de utilización de asistencia sanitaria urgente relacionada con el asma durante el período controlado con placebo de 52 semanas. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
To evaluate periostin as a predictive biomarker (diagnostic) that can select asthma patients who are most likely to receive benefit from lebrikizumab therapy. NOT DISEASE DIAGNOSIS. |
Evaluar el uso de la periostina como biomarcador predictivo (diagnóstico) que pueda seleccionar a los pacientes con asma que tienen más probabilidades de beneficiarse del tratamiento con lebrikizumab |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 64 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Belgium |
Brazil |
Bulgaria |
Canada |
China |
Czech Republic |
France |
Germany |
Hungary |
Israel |
Italy |
Japan |
Korea, Republic of |
Mexico |
New Zealand |
Peru |
Poland |
Romania |
Russian Federation |
Serbia |
Slovakia |
South Africa |
Spain |
Ukraine |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Final del estudio El final del estudio se define como la fecha en que se produzca la última visita del último paciente (UVUP). |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |