E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Chronic Kidney Disease
Secondary Hyperparathyroidism (SHPT) |
Χρόνια νεφρική νόσος
Δευτεροπαθής υπερπαραθυρεοειδισμός (ΔΥΠΘ)
|
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Chronic Kidney Disease
Secondary Hyperparathyroidism (SHPT) |
Χρόνια νεφρική νόσος
Δευτεροπαθής υπερπαραθυρεοειδισμός (ΔΥΠΘ)
|
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Hormonal diseases [C19] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 16.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10064848 |
E.1.2 | Term | Chronic kidney disease |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004857 |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 16.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10020708 |
E.1.2 | Term | Hyperparathyroidism secondary |
E.1.2 | System Organ Class | 10014698 - Endocrine disorders |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Demonstrate that treatment with AMG 416 is not inferior to treatment with cinacalcet for lowering plasma intact parathyroid hormone (PTH) levels by > 30% from baseline among subjects with chronic kidney disease (CKD) and secondary hyperparathyroidism (SHPT) who require management with hemodialysis. |
Να καταδειχθεί ότι η θεραπεία με AMG 416 δεν είναι κατώτερη της θεραπείας με κινακαλσέτη για τη μείωση των επιπέδων άθικτης παραθορμόνης (ΠΘΟ) ορού κατά > 30% από την έναρξη της μελέτης σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο (ΧΝΝ) και δευτεροπαθή υπερπαραθυρεοειδισμό (ΔΥΠΘ) που χρειάζονται αντιμετώπιση με αιμοκάθαρση. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Assess whether treatment with AMG 416 is superior to treatment with cinacalcet as measured by the mean days of vomiting or nausea per week, proportion of subjects with > 50% decrease in plasma PTH from baseline, change from baseline in albumin corrected calcium concentration (cCa), mean pre-dialysis serum phosphorous (P), mean severity of nausea, and mean episodes of vomiting. Information about nausea and vomiting will be collected via a patient reported outcome. |
Να αξιολογηθεί το κατά πόσον η θεραπεία με AMG 416 είναι ανώτερη της θεραπείας με κινακαλσέτη με βάση τη μείωση του μέσου αριθμού ημερών με έμετο ή ναυτία, το ποσοστό ασθενών με μείωση > 50% στα επίπεδα ΠΘΟ ορού από την έναρξη της μελέτης, τη μεταβολή από την έναρξη της μελέτης στη διορθωμένη για τη λευκωματίνη συγκέντρωση ασβεστίου (cCa), τα μέσα επίπεδα φωσφόρου (P) στον ορό πριν από την αιμοκάθαρση, τη μέση ένταση της ναυτίας και τον μέσο αριθμό επεισοδίων εμέτου |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Subject has provided informed consent.
- Subject’s legally acceptable representative has provided informed consent when the subject has any kind of condition that, in the opinion of the Investigator, may compromise the ability of the subject to give written informed consent.
- Subject is 18 years of age or older.
- Female subject must be willing to use highly effective contraception during the study and for 3 months after the last dose of investigational product (unless postmenopausal or surgically sterilized).
- Male subject must be willing to use highly effective contraception during the
- Subject must be receiving maintenance hemodialysis 3 times weekly for at least 3 months, with adequate hemodialysis with a delivered Kt/V ≥ 1.2 or urea reduction ratio (URR) ≥ 65% within 4 weeks prior to screening laboratory assessments.
- Dialysate calcium concentration must be ≥ 2.5 mEq/L and stable for at least 3 months prior to screening laboratory assessments, and must remain ≥ 2.5 mEq/L for the duration of the study.
- Subject must have SHPT as defined by having 2 consecutive central laboratory screening predialysis plasma PTH values > 600 pg/mL, measured on separate days within 4 weeks prior to randomization.
• For a subject currently receiving vitamin D sterols, the vitamin D dose must have been constant with no change for a minimum of 4 weeks prior to screening laboratory assessments and until randomization.
- Subject must have 2 consecutive screening predialysis serum cCa laboratory values measured on separate days within 4 weeks prior to randomization, and the results on both days must be ≥ 8.3 mg/dL.
- A subject receiving calcium supplements must be on a stable dose for at least 2 weeks prior to screening laboratory assessments and until randomization.
- A subject receiving phosphate binders must be on a stable dose for at least 2 weeks prior to screening laboratory assessments and dose should remain stable throughout the study except as noted in the protocol. |
• Ο ασθενής έχει παράσχει συγκατάθεση μετά από ενημέρωση.
• Ο νόμιμος εκπρόσωπος του ασθενούς έχει παράσχει συγκατάθεση μετά από ενημέρωση όταν ο ασθενής πάσχει από οποιαδήποτε πάθηση η οποία, κατά τη γνώμη του ερευνητή, μπορεί να επηρεάσει την ικανότητα του ασθενούς να παράσχει έγγραφη συγκατάθεση μετά από ενημέρωση.
• Ο ασθενής είναι ηλικίας 18 ετών και άνω.
• Αν είναι γυναίκα, η ασθενής θα πρέπει να είναι διατεθειμένη να χρησιμοποιήσει άκρως αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της μελέτης και για τρείς μήνες μετά την τελευταία χορήγηση ερευνητικού προϊόντος (εκτός αν είναι μετα εμμηνοπαυσιακές ή έχουν στειρωθεί χειρουργικά).
• Αν είναι άντρας, ο ασθενής θα πρέπει να είναι διατεθειμένος να χρησιμοποιήσει άκρως αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της μελέτης και για τρείς μήνες μετά την τελευταία χορήγηση ερευνητικού προϊόντος.
• Ο ασθενής θα πρέπει να υποβάλλεται σε αιμοκάθαρση συντήρησης 3 φορές την εβδομάδα για τουλάχιστον 3 μήνες, με επαρκή αιμοκάθαρση με αποδιδόμενο Kt/V≥1,2 ή αναλογία μείωσης ουρίας (URR) ≥65% εντός 4 μηνών πριν από τις εργαστηριακές αξιολογήσεις αρχικής εκτίμησης.
• Η συγκέντρωση του ασβεστίου στο διάλυμα αιμοκάθαρσης θα πρέπει να είναι ≥2,5mEq/L και σταθερή για τουλάχιστον 3 μήνες πριν από τις εργαστηριακές αξιολογήσεις αρχικής εκτίμησης, ενώ θα πρέπει να παραμείνει ≥2,5mEq/L καθ’ όλη τη διάρκεια της μελέτης.
• Οι ασθενείς θα πρέπει να πάσχουν από ΔΥΠΘ, όπως ορίζεται με βάση 2 διαδοχικές τιμές ΠΘΟ ορού πριν από την αιμοκάθαρση >600pg/mL, οι οποίες έχουν μετρηθεί στο κεντρικό εργαστήριο κατά την αρχική εκτίμηση σε διαφορετικές ημέρες εντός 4 εβδομάδων πριν από την τυχαιοποίηση.
• - Για ασθενείς που λαμβάνουν επί του παρόντος στερόλες βιταμίνης D, η δόση της βιταμίνης D θα πρέπει να ήταν σταθερή χωρίς μεταβολές για τουλάχιστον 4 εβδομάδες πριν από τις εργαστηριακές εξετάσεις αρχικής εκτίμησης, και έως την τυχαιοποίηση.
• Στο πλαίσιο της αρχικής εκτίμησης θα πρέπει να έχουν γίνει 2 διαδοχικές μετρήσεις εργαστηριακών τιμών cCa ορού των ασθενών πριν από αιμοκάθαρση σε διαφορετικές ημέρες εντός 4 εβδομάδων πριν από την τυχαιοποίηση και τα αποτελέσματα και τις δυο ημέρες θα πρέπει να είναι ≥8,3mg/mL.
• Οι ασθενείς που λαμβάνουν συμπληρώματα ασβεστίου θα πρέπει να λαμβάνουν σταθερή δόση για τουλάχιστον 2 εβδομάδες πριν από τις εργαστηριακές αξιολογήσεις αρχικής εκτίμησης και μέχρι την τυχαιοποίηση.
• Οι ασθενείς που λαμβάνουν φωσφοροδεσμευτικά θα πρέπει να λαμβάνουν σταθερή δόση για τουλάχιστον 2 εβδομάδες πριν από τις εργαστηριακές αξιολογήσεις αρχικής εκτίμησης και η δόση θα πρέπει να παραμείνει σταθερή καθ’ όλη τη διάρκεια της μελέτης, εκτός εάν αναφέρεται κάτι διαφορετικό στο πρωτόκολλο.
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
- Currently receiving treatment in another investigational device or drug study, or less than 30 days since ending treatment on another investigational device or drug study(s).
- Currently receiving other investigational procedures while participating in this study are excluded.
- Subject has participated in a prior clinical trial of AMG 416 (also known as KAI-4169).
- Subject has received cinacalcet during the 3 months prior to the first screening laboratory assessments.
- Subject has known sensitivity to any of the products or components of either cinacalcet or AMG 416 to be administered during dosing.
- Subject has entered this study previously.
- Anticipated or scheduled parathyroidectomy during the study period.
- Subject has received a parathyroidectomy within 6 months prior to dosing.
- Anticipated or scheduled kidney transplant during the study period.
- Subject has an unstable medical condition based on medical history, physical examination, and routine laboratory tests, or is otherwise unstable in the judgment of the Investigator.
- Malignancy within the last 5 years (except non-melanoma skin cancers or cervical carcinoma in situ).
- Subject is pregnant or nursing.
- Subject has a history of symptomatic ventricular dysrhythmias or Torsades de Pointes.
- Subject has a history of myocardial infarction, coronary angioplasty, or coronary arterial bypass grafting within the past 6 months prior to screening.
- Subject has clinically significant abnormalities on prestudy clinical examination or central laboratory tests during the 4 weeks prior to randomization according to the Investigator including but not limited to the following:
• serum albumin < 2.5 g/dL
• serum magnesium < 1.5 mg/dL
• serum transaminase (alanine transaminase [ALT] or Serum glutamic pyruvic transaminase [SGPT], aspartate aminotransferase [AST] or serum glutamic oxaloacetic transaminase [SGOT]) > 2.5 times the upper limit of normal (ULN) at screening
- Subject likely to not be available to complete all protocol-required study visits or procedures, and/or to comply with all required study procedures to the best of the subject and Investigator’s knowledge.
- History or evidence of any other clinically significant disorder, condition or disease (with the exception of those outlined above) that, in the opinion of the Investigator or Amgen physician, if consulted, would pose a risk to subject safety or interfere with the study evaluation, procedures or completion. This includes a subject who previously received cinacalcet, and in the opinion of the Investigator, is not a good candidate for future cinacalcet treatment. |
• Για τις γυναίκες: όσες είναι έγκυες, θηλάζουν ή σκοπεύουν να μείνουν έγκυες κατά το διάστημα που συμμετέχουν στη μελέτη και για 15 εβδομάδες μετά την τελευταία δόση (αν διακόψουν τη θεραπεία πριν την εβδομάδα 52) ή για 8 εβδομάδες μετά την τελευταία δόση (αν διακόψουν τη θεραπεία την εβδομάδα 52 ή αργότερα). Επί του παρόντος ο ασθενής λαμβάνει θεραπεία σε κάποια άλλη μελέτη ερευνητικού ιατροτεχνολογικού προϊόντος ή φαρμάκου ή έχουν παρέλθει λιγότερες από 30 ημέρες από τότε που ολοκλήρωσε τη θεραπεία σε κάποια άλλη μελέτη ερευνητικού ιατροτεχνολογικού προϊόντος ή φαρμάκου.
• Κατά τη συμμετοχή στην παρούσα μελέτη απαγορεύονται άλλες ερευνητικές διαδικασίες.
• Ο ασθενής έχει συμμετάσχει σε προηγούμενη κλινική μελέτη για το AMG 416 (γνωστό και ως KAI-4169).
• Ο ασθενής έχει λάβει κινακαλσέτη κατά τους 3 μήνες πριν από την πρώτη εργαστηριακή αξιολόγηση αρχικής εκτίμησης.
• Ο ασθενής έχει γνωστή ευαισθησία σε οποιονδήποτε από τους παράγοντες ή τα συστατικά είτε της κινακαλσέτης είτε του AMG 416 που πρόκειται να χορηγηθούν κατά τη χορήγηση της δόσης.
• Ο ασθενής είχε ενταχθεί στο παρελθόν στην παρούσα μελέτη.
• Αναμενόμενη ή προγραμματισμένη παραθυρεοειδεκτομή κατά την περίοδο της μελέτης.
• Ο ασθενής έχει υποβληθεί σε παραθυρεοειδεκτομή εντός 6 μηνών πριν από τη χορήγηση της δόσης.
• Αναμενόμενη ή προγραμματισμένη μεταμόσχευση νεφρού κατά την περίοδο της μελέτης.
• Ο ασθενής έχει κάποια ασταθή ιατρική πάθηση βάσει του ιατρικού ιστορικού, φυσικής εξέτασης και των εργαστηριακών εξετάσεων ρουτίνας ή είναι για άλλο λόγο ασταθής κατά τη γνώμη του Ερευνητή.
• Κακοήθεια εντός των τελευταίων 5 ετών (εκτός από μη μελανωματικό καρκίνο του δέρματος ή καρκίνωμα in situ του τραχήλου της μήτρας)
• Η ασθενής είναι έγκυος ή θηλάζει.
• Ο ασθενής έχει ιστορικό συμπτωματικών κοιλιακών δυσρρυθμιών ή κοιλιακής ταχυκαρδίας δίκην ριπιδίου (Torsades de Pointes).
• Ο ασθενής έχει ιστορικό εμφράγματος του μυοκαρδίου, αγγειοπλαστικής στεφανιαίων ή αορτοστεφανιαίας παράκαμψης με μόσχευμα εντός 6 μηνών πριν από την αρχική εκτίμηση.
• Κατά τη γνώμη του Ερευνητή ο ασθενής παρουσιάζει κλινικά σημαντικές ανωμαλίες στην κλινική εξέταση πριν από τη μελέτη ή στις εξετάσεις του κεντρικού εργαστηρίου κατά τη διάρκεια των 4 εβδομάδων πριν από την τυχαιοποίηση, στις οποίες συμπεριλαμβάνονται, μεταξύ άλλων, οι εξής:
• λευκωματίνη ορού < 3,0 g/dL
• μαγνήσιο ορού < 1,5 mg/dL
• τρανσαμινάσες ορού (αλανινική τρανσαμινάση [ALT] ή γλουταμινική πυρουβική τρανσαμινάση ορού [SGPT], ασπαρτική αμινοτρανσφεράση [AST] ή γλουταμινική οξαλοξεική τρανσαμινάση ορού [SGOT]) > 2,5 φορές το άνω όριο του φυσιολογικού εύρους (ULN) κατά την αρχική εκτίμηση
• Ο ασθενής είναι πιθανόν να μην είναι διαθέσιμος για την πραγματοποίηση όλων των επισκέψεων ή διαδικασιών της μελέτης που απαιτούνται βάσει του πρωτοκόλλου ή/και τη συμμόρφωση με όλες τις απαιτούμενες διαδικασίες της μελέτης, στον βαθμό που μπορούν να γνωρίζουν ο ασθενής και ο Ερευνητής.
• Ιστορικό ή ενδείξεις οποιασδήποτε άλλης κλινικά σημαντικής διαταραχής, πάθησης ή νόσου (εκτός όσων περιγράφονται πιο πάνω) που, κατά την άποψη του Ερευνητή ή του γιατρού της Amgen, εάν ζητηθεί η γνώμη του, θα έθετε σε κίνδυνο την ασφάλεια του ασθενούς ή θα επηρέαζε την αξιολόγηση, τις διαδικασίες ή την ολοκλήρωση της μελέτης. Στην περίπτωση αυτή εμπίπτουν και ασθενείς που έχουν λάβει προηγουμένως κινακαλσέτη και δεν αποτελούν κατά τη γνώμη του Ερευνητή κατάλληλους υποψηφίους για μελλοντική θεραπεία με κινακαλσέτη.
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Achievement of a > 30% reduction from baseline in mean pre-dialysis serum plasma PTH level
during the efficacy assessment phase (EAP). |
Επίτευξη μείωσης κατά > 30% από την έναρξη της μελέτης στη μέση τιμή των επιπέδων ΠΘΟ ορού πριν από την αιμοκάθαρση κατά τη διάρκεια της φάσης αξιολόγησης αποτελεσματικότητας (ΦΑΑ) της μελέτης (η ΦΑΑ ορίζεται ως το διάστημα των Εβδομάδων 20-27). |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
At day 20, 22, 24, 26 and 27 |
Στις ημέρες 20, 22, 24, 26 και 27 |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
- mean number of days of vomiting or nausea per week in the first 8 weeks
- achievement of a > 50% reduction from baseline in mean pre-dialysis plasma PTH during the EAP |
• μέσος αριθμός ημερών εμέτου ή ναυτίας ανά εβδομάδα κατά τις πρώτες 8 εβδομάδες
• επίτευξη μείωσης κατά > 50% από την έναρξη της μελέτης στη μέση ΠΘΟ ορού πριν από την αιμοκάθαρση κατά τη διάρκεια της ΦΑΑ
|
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
- Information about nausea and vomiting will be collected via a patient reported outcome instrument.
- At day 20, 22, 24, 26 and 27 |
-Πληροφορίες σχετικά με την ναυτία και τον έμετο θα συγκεντρώνονται μέσω εργαλείου αναφοράς ασθενών.
-Στις ημέρες 20, 22, 24, 26 και 27
|
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 115 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Austria |
Belgium |
Canada |
Czech Republic |
Denmark |
Estonia |
France |
Germany |
Greece |
Hungary |
Italy |
Latvia |
Lithuania |
Poland |
Portugal |
Russian Federation |
Spain |
Sweden |
Switzerland |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
The end of the entire study for all subjects occurs at the primary completion date, which is defined as the time when the last subject completes their end of study visit. |
Η ολοκλήρωση όλης της μελέτης για όλους τους ασθενείς επέρχεται κατά την ημερομηνία βασικής ολοκλήρωσης της μελέτης, που ορίζεται ως το χρονικό σημείο κατά το οποίο ο τελευταίος ασθενής ολοκληρώνει την επίσκεψη ολοκλήρωσης της μελέτης. |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 15 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 15 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |