E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Relapsed or Refractory Hodgkin Lymphoma |
Linfoma de Hodgkin en recaída o refractario |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
A type of cancer of lymph tissue |
Un tipo de cáncer del tejido linfático |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 16.0 |
E.1.2 | Level | HLGT |
E.1.2 | Classification code | 10025319 |
E.1.2 | Term | Lymphomas Hodgkin's disease |
E.1.2 | System Organ Class | 10005329 - Blood and lymphatic system disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the antitumor efficacy, as determined by the objective response rate (ORR) of single-agent brentuximab vedotin 1.8 mg/kg administered intravenously (IV) every 3 weeks, in patients with relapsed or refractory classical HL who are considered to be not suitable for SCT or multiagent chemotherapy |
Evaluar la eficacia antineoplásica, de acuerdo con la tasa de respuestas objetivas (TRO) de brentuximab vedotina en monoterapia (1,8 mg/kg, administrados por vía intravenosa [IV] cada 3 semanas), en pacientes con LH clásico en recaída o refractario, que no se consideren idóneos para recibir un TCM o un tratamiento poliquimioterápico. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To determine the duration of tumor control, including the duration of response (DOR), progression-free survival (PFS), and complete remission (CR) rate by independent review facility (IRF) assessment after treatment with brentuximab vedotin To determine the proportion of patients who receive hematopoietic SCT, either autologous stem cell transplantation (ASCT) or allogeneic stem cell transplantation (alloSCT) after treatment with brentuximab vedotin To determine overall survival (OS) after treatment with brentuximab vedotin To assess the safety and tolerability of brentuximab vedotin in this patient population To assess the pharmacokinetics (PK) of brentuximab vedotin To determine the immunogenicity of brentuximab vedotin |
Determinar la duración del control tumoral, incluida la duración de la respuesta (DdR), la supervivencia sin progresión (SSP) y la tasa de remisión completa (RC), tras el tratamiento con brentuximab vedotina, de acuerdo con la evaluación efectuada por un centro de revisión independiente (CRI). Determinar la proporción de pacientes que reciban trasplantes de células madre hematopoyéticas (bien autotrasplante [autoTCM] o alotrasplante [aloTCM]) tras el tratamiento con brentuximab vedotina. Determinar la supervivencia global (SG) tras el tratamiento con brentuximab vedotina. Evaluar la seguridad y tolerabilidad de brentuximab vedotina en esta población de pacientes. Evaluar la farmacocinética (FC) de brentuximab vedotina. Determinar la inmunogenia de brentuximab vedotina. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Male or female patients 18 years or older. A diagnosis of relapsed or refractory classical HL, confirmed by biopsy if clinically feasible on the basis of local pathology review. A history of at least 1 prior systemic chemotherapeutic regimen. Not suitable for SCT or multiagent chemotherapy Bidimensional measurable disease, of at least 1.5 cm, as documented by radiographic technique (spiral CT scan preferred), per IWG Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma. Patients must have completed any prior immunotherapy (eg, rituximab) or radioisotopic therapy at least 12 weeks before the first dose of brentuximab vedotin in the absence of clear disease progression. Patient has recovered to Grade 1 or lower toxicity related to radiotherapy, immunotherapy, and chemotherapy unless evidence of toxicity is due to underlying HL. If toxicity is related to underlying HL, Grade 2 or lower toxicity is acceptable |
1. Pacientes de ambos sexos de ? 18 años de edad. 2. Diagnóstico de LH clásico en recaída o refractario, de acuerdo con la revisión patológica realizada localmente, y confirmado mediante biopsia, si ello es viable desde un punto de vista clínico. Antecedentes de al menos 1 tratamiento quimioterápico sistémico previo. 4. No considerarse idóneo para recibir un TCM o un tratamiento poliquimioterápico Presentar enfermedad bidimensional mensurable de al menos 1,5 cm, documentado mediante una técnica radiográfica (preferentemente TC helicoidal), de acuerdo con los Criterios Revisados para la Evaluación de la Respuesta en el Linfoma Maligno del Grupo de Trabajo Internacional. (1) 6. Presentar al menos 1 de las siguientes evidencias de la presencia de LH clásico en recaída o refractario Los pacientes deberán haber completado cualquier tratamiento inmunoterápico (por ejemplo, rituximab) o radioisotópico previo, al menos 12 semanas antes de la primera dosis de brentuximab vedotina, en ausencia de una progresión clara de la enfermedad. 8. El paciente deberá haberse recuperado de cualquier toxicidad relacionada con la radioterapia, inmunoterapia y quimioterapia (esto es, deberá presentar una toxicidad de grado ? 1), a menos que existan indicios que indiquen que la toxicidad se deba al LH subyacente. Si la toxicidad está relacionada con el LH subyacente, es aceptable que el paciente presente una toxicidad ? 2. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Previous treatment with brentuximab vedotin. 2. Previously received an ASCT or alloSCT. 3. Female patients who are lactating and breastfeeding or have a positive serum or urine pregnancy test during the Screening period or a positive serum or urine pregnancy test on Day 1 before first dose of study drug. 4. Any serious medical or psychiatric illness that could, in the investigator?s opinion, potentially interfere with the completion of treatment according to this protocol. 5. Treatment with any investigational products within 4 weeks before the first dose of study drug. 6. Any of the following cardiovascular conditions or values within 6 months before the first dose of study drug: - New York Heart Association Class III or IV heart failure (refer to Section 15.3) - Myocardial infarction within 6 months before the first dose of study drug - Evidence of current uncontrolled cardiovascular conditions, including clinically relevant cardiac arrhythmias, congestive heart failure (CHF), angina, or electrocardiographic evidence of acute ischemia or active conduction system abnormalities 7. History of another primary malignancy that has not been in remission for at least 3 years. (The following are exempt from the 3-year limit: nonmelanoma skin cancer, curatively treated localized prostate cancer, and cervical carcinoma in situ on biopsy or a squamous intraepithelial lesion on PAP smear.) 8. Any active uncontrolled systemic viral, bacterial, or fungal infection. 9. Any antimicrobial, antiviral, or antifungal therapy within 1 week prior to the first dose of brentuximab vedotin (routine prophylaxis is acceptable). 10. Known cerebral/meningeal disease, including signs or symptoms suggestive of PML, or any history of PML. 11. Known human immunodeficiency virus (HIV). 12. Known hepatitis B surface antigen positive, or known or suspected active hepatitis C infection. 13. Grade 2 or higher peripheral neuropathy. Current therapy with other systemic antineoplastic or investigational agents. 15. Therapy with corticosteroids at higher than or equal to 20 mg/day of prednisone equivalent within 1 week before administration of the first dose of brentuximab vedotin. 16. Patients with a known hypersensitivity to recombinant proteins, murine proteins, or any excipient contained in the drug formulation. 17. Patients with dementia or an altered mental state that would preclude the understanding and rendering of informed consent. |
1. Tratamiento previo con brentuximab vedotina. 2. Haber recibido previamente un autoTCM o un aloTCM. 3. Pacientes que estén en período de lactancia o hayan presentado un resultado positivo en una prueba de embarazo en suero u orina 4. Presentar una enfermedad grave (incluidos los trastornos psiquiátricos) que, en opinión del investigador, podría interferir con el cumplimiento terapéutico del paciente, de acuerdo con este protocolo. 5. Tratamiento con cualquier producto en fase de investigación, en el transcurso de las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio. 6. Presentar cualquiera de las siguientes enfermedades o valores cardiovasculares en el transcurso de los 6 meses previos a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio: Insuficiencia cardiaca de clase III o IV, de acuerdo con los criterios de la New York Heart Association (NYHA) (véase el apartado 15.3). Infarto de miocardio en el transcurso de los 6 meses previos a la primera dosis del fármaco del estudio. Presentar en la actualidad indicios de enfermedades cardiovasculares sin controlar, entre otras, arritmias cardiacas, insuficiencia cardiaca congestiva (ICC), angina de pecho o indicios electrocardiográficos de isquemia aguda clínicamente relevantes, o alteraciones activas del sistema de conducción. 7. Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria que no haya permanecido en remisión al menos durante 3 años. Los siguientes tipos de cáncer no están incluidos en dicho límite temporal de 3 años: cáncer de piel no melanomatoso, cáncer de próstata localizado, tratado con intención curativa, y carcinoma de cuello uterino in situ (de acuerdo con los resultados de una biopsia) o una lesión intraepitelial escamosa (de acuerdo con los resultados de un frotis de Pap). 8. Cualquier infección sistémica activa sin controlar (fúngica, bacteriana o vírica). 9. Administración de cualquier tratamiento antimicrobiano, antivírico o antifúngico, en el transcurso de la semana previa a la primera dosis de brentuximab vedotina (se acepta la administración de un tratamiento profiláctico rutinario). 10. Presentar enfermedad cerebral o meníngea, incluidos signos y síntomas indicativos de LMP o cualquier antecedente de LMP. 11. Presentar infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). 12. Presentar resultados positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B o infección activa por hepatitis C (conocida o sospechada). 13. Neuropatía periférica de grado ? 2. 14. Tratamiento actual con otros fármacos antineoplásicos sistémicos o con fármacos en fase de investigación. 15. Tratamiento con corticosteroides (a una dosis equivalente de prednisona ? 20 mg/día), en el transcurso de la semana previa a la administración de la primera dosis de brentuximab vedotina). 16. Presentar hipersensibilidad conocida a proteínas recombinantes, proteínas murinas o a cualquier excipiente incluido en la formulación del fármaco. 17. Pacientes con demencia o un estado mental alterado, que les impediría comprender y proporcionar el consentimiento informado. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Objective response rate (ORR) per independent review facility (IRF) |
Ratio de respuesta objetiva según un servicio de revisión independiente |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
- Screening - At the End of Treatment Visit: 30 days after last dose of study drug - During the follow up period: Every 3 months for 18 months from EOT or until the sooner of disease progression, death or study closure.Overall survival data will be collected every 3 months from EOT for 18 months, then every 6 months thereafter until the sooner of death or study closure. |
- Selección - EN la visita de fin de tratamiento: 30 días después de la útlima dosis del fármaco del estudio. - Durante el periodo de seguimiento: cada 3 meses en los 18 meses desde el Fin da tratamiento o progresión de la enfermedad, muerte o cierre del estudio, lo que ocurra antes, después, cada 6 meses hasta muerte o cierre del estudio, lo que ocurra antes. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
The secondary endpoints are: -Duration of response, PFS, CR rate, and duration of CR, by IRF assessment Proportion of patients who receive SCT after treatment with brentuximab vedotin -OS -Incidence, severity, and relatedness of AEs; SAEs; and clinical laboratory abnormalities -PK for brentuximab vedotin, MMAE, and total antibody -Determine the Immunogenecity
The exploratory endpoints are: -TTP, time to response (either CR or PR), time to best response, and time to CR, by IRF assessment -Serum and/or plasma concentrations of serum biomarkers, sCD30, IL-6, and TARC -B symptom resolution rate -Health care utilization data |
Determinar el tiempo hasta la progresión (ThP), el tiempo hasta la respuesta (bien RC o remisión parcial), el tiempo hasta la mejor respuesta y el tiempo hasta la RC. Evaluar biomarcadores séricos como las concentraciones de CD30 soluble (CD30s), interleucina 6 (IL-6) y quimiocina del timo y de activación regulada (TARC), que pueden estar asociadas con el resultado clínico. Evaluar la resolución de los síntomas B. Evaluar los datos relativos a la utilización de servicios sanitarios recogidos en el cuestionario de utilización de servicios sanitarios. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The secondary endpoints will be evaluated at the end of trial visit. |
Los objetivos secundarios se evaluarán en la visita de fin de estudio. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Immunogenicity, Serum Biomarkers |
Inmunogenicidad, biomarcadores séricos. |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 12 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Czech Republic |
Germany |
Malaysia |
Poland |
Spain |
Thailand |
Turkey |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
última visita, último paciente. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 7 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 7 |