Clinical Trial Results:
A phase Ib/II, open-label, multicenter study of AEB071 and MEK162 in adult patients with metastatic uveal melanoma
Summary
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EudraCT number |
2013-000281-11 |
Trial protocol |
DE NL ES GB IT |
Global end of trial date |
15 May 2015
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
13 Jul 2016
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First version publication date |
13 Jul 2016
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CMEK162X2203
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01801358 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Array BioPharma, Inc.
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Sponsor organisation address |
3200 Walnut Street, Boulder, United States, 80301
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Public contact |
Clinical Operations, Array BioPharma, Inc., 1 303-381-6604, info@arraybiopharma.com
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Scientific contact |
Clinical Operations, Array BioPharma, Inc., 1 303-381-6604, info@arraybiopharma.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
15 May 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
15 May 2015
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
15 May 2015
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Phase Ib
To estimate the MTD and/or RP2D of sotrastaurin in combination with binimetinib in patients with metastatic uveal melanoma.
Phase II
To estimate and compare the antitumor activity of the sotrastaurin and binimetinib combination (Arm 1) and binimetinib alone (Arm 2) in patients with metastatic uveal melanoma.
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Protection of trial subjects |
The study was conducted according to the ethical principles of the Declaration of Helsinki.
Informed consent was obtained from each patient in writing before starting any study-specific procedure. The study was described by the Investigator or delegate, who answered any questions, and written information was also provided.
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Background therapy |
N/A | ||
Evidence for comparator |
N/A | ||
Actual start date of recruitment |
26 Aug 2013
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 11
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Worldwide total number of subjects |
38
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EEA total number of subjects |
31
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
27
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From 65 to 84 years |
11
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The CMEK162X2203 study began recruitment on 26-Aug-2013 and concluded on 15-May-2015. Due to an enrollment halt, the Phase II part of the study was not conducted. The sponsor decided to permanently stop recruitment for the study prior to MTD determination. | ||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Participant Flow and Baseline Demographics data represents the Full Analysis Set (FAS), which includes all patients who received at least one full or partial dose of sotrastaurin or binimetinib. Not completed subjects represents subjects that stopped treatment early, due to the corresponding reason. | ||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||
Blinding implementation details |
The CMEK162X2203 study was open-label, therefore blinding implementation details are not applicable.
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Arms
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Arm title
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Phase Ib (Dose Escalation) | ||||||||||||||||
Arm description |
Combination of sotrastaurin and binimetinib administered orally bid. | ||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Sotrastaurin
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Investigational medicinal product code |
AEB071
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Combination of sotrastaurin and binimetinib administered orally bid.
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Investigational medicinal product name |
Binimetinib
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Investigational medicinal product code |
MEK162
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Combination of sotrastaurin and binimetinib administered orally bid.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall Study
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Reporting group description |
The overall study reporting group is comprised of the Phase Ib part of the study, due to an enrollment halt during the Phase Ib dose-escalation part prior to determination of the MTD as dose escalation of sotrastaurin beyond the starting dose was prevented due to sub-optimal tolerability of the combination of sotrastaurin and binimetinib. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Phase Ib: AEB071 150 mg bid + MEK162 45mg bid
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
AEB071 150 mg bid + MEK162 45 mg bid
|
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Subject analysis set title |
Phase Ib: AEB071 200 mg bid + MEK162 45 mg bid
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
AEB071 200 mg bid + MEK162 45 mg bid
|
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Subject analysis set title |
Phase Ib: AEB071 300 mg bid + MEK162 30 mg bid
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
AEB071 300 mg bid + MEK162 30 mg bid
|
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Subject analysis set title |
Phase Ib: AEB071 300 mg bid + MEK162 45 mg bid
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
AEB071 300 mg bid + MEK162 45 mg bid
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Subject analysis set title |
Phase Ib: AEB071 350 mg bid + MEK162 30 mg bid
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
AEB071 350 mg bid + MEK162 30 mg bid
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Subject analysis set title |
Phase Ib: AEB071 400 mg bid + MEK162 30 mg bid
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
AEB071 400 mg bid + MEK162 30 mg bid
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Phase Ib (Dose Escalation)
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Reporting group description |
Combination of sotrastaurin and binimetinib administered orally bid. | ||
Subject analysis set title |
Phase Ib: AEB071 150 mg bid + MEK162 45mg bid
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
AEB071 150 mg bid + MEK162 45 mg bid
|
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Subject analysis set title |
Phase Ib: AEB071 200 mg bid + MEK162 45 mg bid
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
AEB071 200 mg bid + MEK162 45 mg bid
|
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Subject analysis set title |
Phase Ib: AEB071 300 mg bid + MEK162 30 mg bid
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
AEB071 300 mg bid + MEK162 30 mg bid
|
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Subject analysis set title |
Phase Ib: AEB071 300 mg bid + MEK162 45 mg bid
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
AEB071 300 mg bid + MEK162 45 mg bid
|
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Subject analysis set title |
Phase Ib: AEB071 350 mg bid + MEK162 30 mg bid
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
AEB071 350 mg bid + MEK162 30 mg bid
|
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Subject analysis set title |
Phase Ib: AEB071 400 mg bid + MEK162 30 mg bid
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
AEB071 400 mg bid + MEK162 30 mg bid
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End point title |
Phase Ib: Incidence of Dose Limiting Toxicities (DLT) During the First Cycle [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
A DLT is defined as an adverse event or abnormal laboratory value as defined in the protocol that is assessed as unrelated to disease, disease progression, inter-current illness, or concomitant medications that occurs within the first 28 days of treatment with AEB071and MEK162.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Cycle 1 (up to 28 days)
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Not applicable. |
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Notes [2] - Dose Determining Set [3] - Dose Determining Set [4] - Dose Determining Set [5] - Dose Determining Set [6] - Dose Determining Set [7] - Dose Determining Set |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Phase Ib/II: The Number of Subjects Experiencing At Least One Adverse Event (AE) | |||||||||||||||||||||
End point description |
An adverse event is defined as the appearance of (or worsening of any pre-existing) undesirable sign(s), symptom(s), or medical condition(s) that occur after patient’s signed informed consent has been obtained.
Due to an enrollment halt, the Phase II part of the study was not conducted. As EudraCT only allows numerical data entry, the value of 999 indicates "No Value", as no data was analyzed for this end point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first dose of Cycle 1, Day 1 (C1D1) to time to progression (up to 18 months from Last Patient First Visit)
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Notes [8] - Safety Set [9] - Safety Set [10] - Safety Set [11] - Safety Set [12] - Safety Set [13] - Safety Set |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Phase Ib/II: The Number of Subjects Experiencing At Least One Serious Adverse Event (SAE) | |||||||||||||||||||||
End point description |
Serious adverse event (SAE) is defined as one of the following:
• Is fatal or life-threatening
• Results in persistent or significant disability/incapacity
• Constitutes a congenital anomaly/birth defect
• Is medically significant
• Requires inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization
• Note that hospitalizations for the following reasons should not be reported as serious adverse events:
- Routine treatment or monitoring of the studied indication, not associated with any deterioration in condition
- Elective or pre-planned treatment for a pre-existing condition that is unrelated to metastatic uveal melanoma and has not worsened since signing the informed consent
• Social reasons and respite care in the absence of any deterioration in the patient’s general condition
Due to an enrollment halt, the Phase II part of the study was not conducted. As EudraCT only allows numerical data entry, the value of 999 indicates "No Value".
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first dose of Cycle 1, Day 1 (C1D1) to time to progression (up to 18 months from Last Patient First Visit)
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Notes [14] - Safety Set [15] - Safety Set [16] - Safety Set [17] - Safety Set [18] - Safety Set [19] - Safety Set |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Phase Ib: Assessment of The Preliminary Anti-tumor Activity - Best Overall Response (BOR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Assessment of the preliminary anti-tumor activity of AEB071 and MEK162 in combination.
The best overall response is the best response recorded from the start of the treatment until disease progression/recurrence (taking as reference for PD the smallest measurements recorded since the treatment started). In general, the patient's best response assignment will depend on the achievement of both measurement and confirmation criteria.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 1 (up to 28 days)
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Notes [20] - Full Analysis Set [21] - Full Analysis Set [22] - Full Analysis Set [23] - Full Analysis Set [24] - Full Analysis Set [25] - Full Analysis Set |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Phase Ib: Assessment of The Preliminary Anti-tumor Activity - Duration of Response (DOR) | ||||||
End point description |
Assessment of the preliminary anti-tumor activity of AEB071 and MEK162 in combination.
Duration of Response (DOR) is not reported, since there were no responses of Complete Response (CR) or Partial Response (PR) at any time during the study.
As EudraCT only allows numerical data entry, the value of 999 indicates "No Value", as no data was collected for this end point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 1 (up to 28 days)
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Notes [26] - Full Analysis Set |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Phase Ib: Assessment of The Preliminary Anti-tumor Activity - Progression Free Survival (PFS) | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Assessment of the preliminary anti-tumor activity of AEB071 and MEK162 in combination.
PFS is the time from date of randomization/start of treatment to the date of event defined as the first documented progression or death due to any cause.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 1 (up to 28 days)
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Notes [27] - Full Analysis Set [28] - Full Analysis Set [29] - Full Analysis Set [30] - Full Analysis Set [31] - Full Analysis Set [32] - Full Analysis Set |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Phase Ib: PK Parameters for AEB071 - AUC0-8hr (Cycle 1; Day 1) | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 1 (Day 1)
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Notes [33] - Pharmacokinetic Analysis Set [34] - Pharmacokinetic Analysis Set [35] - Pharmacokinetic Analysis Set [36] - Pharmacokinetic Analysis Set [37] - Pharmacokinetic Analysis Set [38] - Pharmacokinetic Analysis Set |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Phase lb: PK Parameters for AEB071 - Cmax (Cycle 1; Day 1) | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 1 (Day 1)
|
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Notes [39] - Pharmacokinetic Analysis Set [40] - Pharmacokinetic Analysis Set [41] - Pharmacokinetic Analysis Set [42] - Pharmacokinetic Analysis Set [43] - Pharmacokinetic Analysis Set [44] - Pharmacokinetic Analysis Set |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Phase lb: PK Parameters for AEB071 - Tmax (Cycle 1; Day 1) | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 1 (Day 1)
|
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|
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Notes [45] - Pharmacokinetic Analysis Set [46] - Pharmacokinetic Analysis Set [47] - Pharmacokinetic Analysis Set [48] - Pharmacokinetic Analysis Set [49] - Pharmacokinetic Analysis Set [50] - Pharmacokinetic Analysis Set |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Phase Ib: PK Parameters for AEB071 - AUC0-8hr (Cycle 1; Day 15) | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 1 (Day 15)
|
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|||||||||||||||||||||||||||||
Notes [51] - Pharmacokinetic Analysis Set [52] - Pharmacokinetic Analysis Set [53] - Pharmacokinetic Analysis Set [54] - Pharmacokinetic Analysis Set [55] - Pharmacokinetic Analysis Set [56] - Pharmacokinetic Analysis Set |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Phase lb: PK Parameters for AEB071 - Cmax (Cycle 1; Day 15) | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Cycle 1 (Day 15)
|
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|||||||||||||||||||||||||||||
Notes [57] - Pharmacokinetic Analysis Set [58] - Pharmacokinetic Analysis Set [59] - Pharmacokinetic Analysis Set [60] - Pharmacokinetic Analysis Set [61] - Pharmacokinetic Analysis Set [62] - Pharmacokinetic Analysis Set |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Phase lb: PK Parameters for AEB071 - Tmax (Cycle 1; Day 15) | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 1 (Day 15)
|
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Notes [63] - Pharmacokinetic Analysis Set [64] - Pharmacokinetic Analysis Set [65] - Pharmacokinetic Analysis Set [66] - Pharmacokinetic Analysis Set [67] - Pharmacokinetic Analysis Set [68] - Pharmacokinetic Analysis Set |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Phase Ib: PK Parameters for MEK162 - AUC0-8hr (Cycle 1; Day 1) | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 1 (Day 1)
|
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Notes [69] - Pharmacokinetic Analysis Set [70] - Pharmacokinetic Analysis Set [71] - Pharmacokinetic Analysis Set [72] - Pharmacokinetic Analysis Set [73] - Pharmacokinetic Analysis Set [74] - Pharmacokinetic Analysis Set |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Phase lb: PK Parameters for MEK162 - Cmax (Cycle 1; Day 1) | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 1 (Day 1)
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Notes [75] - Pharmacokinetic Analysis Set [76] - Pharmacokinetic Analysis Set [77] - Pharmacokinetic Analysis Set [78] - Pharmacokinetic Analysis Set [79] - Pharmacokinetic Analysis Set [80] - Pharmacokinetic Analysis Set |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Phase lb: PK Parameters for MEK162 - Tmax (Cycle 1; Day 1) | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 1 (Day 1)
|
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Notes [81] - Pharmacokinetic Analysis Set [82] - Pharmacokinetic Analysis Set [83] - Pharmacokinetic Analysis Set [84] - Pharmacokinetic Analysis Set [85] - Pharmacokinetic Analysis Set [86] - Pharmacokinetic Analysis Set |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Phase Ib: PK Parameters for MEK162 - AUC0-8hr (Cycle 1; Day 15) | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Cycle 1 (Day 15)
|
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Notes [87] - Pharmacokinetic Analysis Set [88] - Pharmacokinetic Analysis Set [89] - Pharmacokinetic Analysis Set [90] - Pharmacokinetic Analysis Set [91] - Pharmacokinetic Analysis Set [92] - Pharmacokinetic Analysis Set |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Phase lb: PK Parameters for MEK162 - Cmax (Cycle 1; Day 15) | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 1 (Day 15)
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Notes [93] - Pharmacokinetic Analysis Set [94] - Pharmacokinetic Analysis Set [95] - Pharmacokinetic Analysis Set [96] - Pharmacokinetic Analysis Set [97] - Pharmacokinetic Analysis Set |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Phase lb: PK Parameters for MEK162 - Tmax (Cycle 1; Day 15) | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 1 (Day 15)
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Notes [98] - Pharmacokinetic Analysis Set [99] - Pharmacokinetic Analysis Set [100] - Pharmacokinetic Analysis Set [101] - Pharmacokinetic Analysis Set [102] - Pharmacokinetic Analysis Set [103] - Pharmacokinetic Analysis Set |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse Events (AEs) were collected throughout the duration of the trial, which began in August, 2013 and concluded in May, 2015.
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Adverse event reporting additional description |
AE reporting is comprised of the Safety Set (SS), which is all patients who received at least one dose of AEB071 and MEK162, and have at least one valid post-baseline safety assessment.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Phase Ib: AEB071 150 mg bid + MEK162 45 mg bid
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Reporting group description |
Analysis group comprised of the Safety Set, which is all patients who received at least one dose of AEB071 and MEK162, and have at least one valid post-baseline safety assessment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase lb: AEB071 200 mg bid + MEK162 45 mg bid
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Reporting group description |
Analysis group comprised of the Safety Set, which is all patients who received at least one dose of AEB071 and MEK162, and have at least one valid post-baseline safety assessment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase lb: AEB071 300 mg bid + MEK162 30 mg bid
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Reporting group description |
Analysis group comprised of the Safety Set, which is all patients who received at least one dose of AEB071 and MEK162, and have at least one valid post-baseline safety assessment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase lb: AEB071 300 mg bid + MEK162 45 mg bid
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Reporting group description |
Analysis group comprised of the Safety Set, which is all patients who received at least one dose of AEB071 and MEK162, and have at least one valid post-baseline safety assessment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase lb: AEB071 350 mg bid + MEK162 30 mg bid
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Reporting group description |
Analysis group comprised of the Safety Set, which is all patients who received at least one dose of AEB071 and MEK162, and have at least one valid post-baseline safety assessment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Phase lb: AEB071 400 mg bid + MEK162 30 mg bid
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Analysis group comprised of the Safety Set, which is all patients who received at least one dose of AEB071 and MEK162, and have at least one valid post-baseline safety assessment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
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23 Apr 2013 |
Protocol Amendment 1 introduced the following changes:
- In order to further reduce the risk of excess toxicity of this novel combination, the starting dose of binimetinib was reduced to 30 mg bid, 50% of the single-agent MTD. The
provisional dose levels were adjusted accordingly.
- Due to uncertainties regarding the potential AEs associated with this novel combination, DLT criteria for elevations in total bilirubin, alanine aminotransferase (ALT), alkaline phosphatase, creatine kinase and worsening peripheral edema were modified, and eligibility criteria were modified to exclude patients with a serum creatinine > 1.5 x ULN.
- Sotrastaurin is primarily metabolized by CYP3A4/5; therefore, the eligibility criteria were modified to exclude patients using medications and herbal supplements known to be strong inhibitors or inducers of CYP3A4/5. |
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27 Nov 2013 |
Protocol Amendment 2 introduced the following changes:
- In phase II, to allow comparison of the preliminary anti-tumor activity of the combination of sotrastaurin and binimetinib with single-agent binimetinib.
- To change the primary endpoint of the phase II part of the study from ORR to PFS.
- To implement a Novartis Steering Committee to review the results of the formal interim analysis for futility in Phase II and define the scope of decisions that were to be made based on the results.
- To clarify and update the inclusion and exclusion criteria:
- Revised exclusion criterion #1 regarding active central nervous system lesions to align with binimetinib program standards.
- Revised exclusion criterion #4 regarding history or current evident of retinal vein occlusion (RVO) or risk factors for RVO to align with binimetinib program standards.
- Removed inclusion criterion regarding history of retinal degenerative disease.
- Clarified exclusion criteria pertaining to prior exposure to a MEK inhibitor or a PKC inhibitor regarding patients who fail treatment in Phase Ib.
- Revised exclusion criteria to extend period for contraception during dosing and after treatment discontinuation to 30 days to align with binimetinib program standards; also revised requirements for use of oral contraceptives to include use of a barrier method.
- To introduce new and modify existing safety monitoring.
- To include a blood sample request at baseline (Cycle 1, Day 1) and disease progression for assessment of circulating tumor DNA. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
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Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
N/A |