| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Type 2 Diabetes Mellitus |
| Diabetes mellitus de tipo 2 |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Type 2 Diabetes Mellitus is a metabolic disorder that is characterized by high blood glucose in the context of insulin resistance and relative insulin deficiency |
| La diabetes mellitus es un desorden metabólico que se caracteriza por alta glucosa en sangre en el contesto de resistencia a insulina y deficiency de insulina relativa |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nutritional and Metabolic Diseases [C18] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 16.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10067585 |
| E.1.2 | Term | Type 2 diabetes mellitus |
| E.1.2 | System Organ Class | 10027433 - Metabolism and nutrition disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
1. to assess the A1C-lowering efficacy of MK-3102 compared with glimepiride.
2. To assess the safety and tolerability of MK-3102. |
1. Evaluar la eficacia de MK-3102 en cuanto a la disminución de la A1C en comparación con glimepirida.
2. Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de MK-3102. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To assess the effect of the addition of MK-3102 compared with glimepiride on the incidence of symptomatic hypoglycemia.
2. To assess the effect of the addition of MK-3102 compared with glimepiride on gain in body weight from baseline.
3. to assess the effect of the addition of MK-3102 compared with glimepiride on fasting plasma glucose (FPG).
4. to assess the effect of the addition of MK-3102 compared with glimepiride on proportion of subjects achieving an A1C goal (<6.5% [48 mmol/mol], <7.0% [53 mmol/mol]).
5. To assess the effect of MK-3102 versus glimepiride on the proportion of subjects meeting the composite endpoint of an A1C decrease >0.5% with no symptomatic hypoglycemia and no body weight gain. |
1. Evaluar el efecto de la adición de MK-3102 sobre la incidencia de hipoglucemia sintomática en comparación con glimepirida.
2. Evaluar el efecto de la adición de MK-3102 sobre el aumento de peso corporal con respecto al peso basal en comparación con glimepirida.
3. Evaluar el efecto de la adición de MK-3102 sobre la glucosa plasmática en ayunas (GPA) en comparación con glimepirida.
4. Evaluar el efecto de la adición de MK-3102 sobre el porcentaje de sujetos que alcanzan la A1C deseada (<6,5% [48 mmol/mol], <7,0% [53 mmol/mol]) en comparación con glimepirida.
5. Evaluar el efecto de MK-3102 sobre el porcentaje de sujetos que alcanzan el criterio de valoración compuesto de una disminución de la A1C >0,5% sin hipoglucemia sintomática ni aumento de peso en comparación con glimepirida. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Have T2DM and be >/=18 years of age on the day of signing the informed consent form.
2. Have intolerability to metformin >/=1000 mg/day and meet one of the following criteria:
a. Subject is currently not on an AHA medication (off for >/=12 weeks) and has a Visit 1/Screening A1C >/=7.0% (53 mmol/mol) and </=9.0% (75 mmol/mol)
b. Subject is on monotherapy with any sulfonylurea, daily DPP-4 inhibitor or SGLT2 inhibitor with an A1C >/=6.5% (48 mmol/mol) and </=8.5% (69 mmol/mol)
c. Subject is on <1000 mg/day metformin as monotherapy with an A1C >/=6.5% (48 mmol/mol) and </=8.5% (69 mmol/mol)
OR
Have a contraindication to the use of metformin and meet one of the following criteria:
a. Subject is currently not on an AHA medication (off for >/=12 weeks) and has a Visit 1/Screening A1C >/=7.0% (53 mmol/mol) and </= 9.0% (75 mmol/mol)
b. Subject is on monotherapy with any sulfonylurea, daily DPP-4 inhibitor or SGLT2 inhibitor with an A1C >/=6.5% (48 mmol/mol) and </=8.5% (69 mmol/mol)
3. Meet one of the following criteria:
a. Subject is a male
b. Subject is a female not of reproductive potential defined as one who has either:
(1) reached natural menopause (defined as >/=12 months of spontaneous amenorrhea in women >45 years of age, or >/=6 months of spontaneous amenorrhea with serum follicular stimulating hormone [FSH] levels in the postmenopausal range as determined by the laboratory), or
(2) had a hysterectomy and/or bilateral oophorectomy, or had bilateral tubal ligation or occlusion at least 6 weeks prior to screening.
c. Subject is a female of reproductive potential and:
(1) agrees to remain abstinent from heterosexual activity (if this form of birth control is accepted by local regulatory agencies and ethics review committees as the sole method of birth control), or
(2) agrees to use (or have their partner use) acceptable contraception to prevent pregnancy within the projected duration of the trial and for 21 days after the last
dose of blinded study medication. Two methods of contraception will be used to avoid pregnancy. Acceptable combinations of methods include:
- Use of one of the following double-barrier methods: diaphragm with spermicide and a condom; cervical cap and a condom; or contraceptive sponge and a condom.
- Use of hormonal contraception (any registered and marketed contraceptive agent that contains an estrogen and/or a progestational agent [including oral, subcutaneous, intrauterine and intramuscular agents, and cutaneous patch]) with one of the following: diaphragm with spermicide; cervical cap; contraceptive sponge; condom; vasectomy; or intrauterine device (IUD).
- Use of an IUD with one of the following: condom; diaphragm with spermicide; contraceptive sponge; vasectomy; or hormonal contraception (see above).
- Vasectomy with one of the following: diaphragm with spermicide; cervical cap; contraceptive sponge; condom; IUD; or hormonal contraception (see above).
4. Understand the trial procedures, alternative treatments available, and risks involved with the trial, and voluntarily agrees to participate by giving written informed consent. The subject may also provide consent for Future Biomedical Research. However, the subject may participate in the main trial without participating in Future Biomedical Research.
5. Must be 100% compliant with MK-3102 placebo treatment during the single-blind run-in period (as determined by site-performed capsule count).
AND
Subject has 85% compliance with glimepiride placebo treatment during the single-blind run-in period (as determined by site-performed capsule count).
6. The subject may also provide consent/assent for Future Biomedical Research. However, the subject may participate in the main trial without participating in Future Biomedical Research |
1. Tener DMT2 y ser >/=18 años de edad el día de la firma del documento de consentimiento informado. 2. Presentar intolerancia a metformina >/=1000 mg/día y cumplir uno de los siguientes criterios:
a. El sujeto no está actualmente en tratamiento con AHG (desde >/=12 semanas antes) y en la visita 1/selección tiene una A1C >/=7,0% (53 mmol/mol) y </=9,0% (75 mmol/mol)
b. El sujeto está en monoterapia con cualquier sulfonilurea, en tratamiento diario con un inhibidor de DPP-4 o un inhibidor de SGLT2, con una A1C >/=6,5% (48 mmol/mol) y </=8,5% (69 mmol/mol)
c. El sujeto está en monoterapia con <1000 mg/día de metformina, con una A1C >/=6,5% (48 mmol/mol) y </=8,5% (69 mmol/mol)
O BIEN
Tiene una contraindicación al uso de metformina y cumple uno de los siguientes criterios:
a. El sujeto no está actualmente en tratamiento con AHG (desde >/=12 semanas antes) y en la visita 1sSelección tiene una A1C >/=7,0% (53 mmol/mol) y </=9,0% (75 mmol/mol)
b. El sujeto está en monoterapia con cualquier sulfonilurea, en tratamiento diario con un inhibidor de DPP-4 o un inhibidor de SGLT2, con una A1C >/=6,5% (48 mmol/mol) y </=8,5% (69 mmol/mol)
3. Cumplir uno de los siguientes criterios:
a. El sujeto es un varón
b. El sujeto es una mujer que no es potencialmente fértil, lo que se define como aquella que:
(1) ha alcanzado la menopausia natural (definida como >/=12 meses de amenorrea espontánea en las mujeres >45 años de edad, o >/=6 meses de amenorrea espontánea con concentraciones séricas de hormona folículo-estimulante [FSH] en el intervalo posmenopáusico según el laboratorio), o
(2) ha sido sometida a histerectomía y/u ovariectomía bilateral, o ligadura u oclusión bilateral de trompas como mínimo 6 semanas antes de la selección.
c. El sujeto es una mujer potencialmente fértil y:
(1) se compromete a abstenerse de actividad heterosexual (si las agencias reguladoras y los comités éticos locales aceptan esta forma de control anticonceptivo como único método anticonceptivo), o
(2) se compromete a utilizar (o hacer que su pareja utilice) métodos anticonceptivos aceptables para prevenir el embarazo dentro de la duración prevista del ensayo y los 21 días siguientes a la última dosis de la medicación enmascarada del estudio. Se usarán dos métodos anticonceptivos para evitar el embarazo. Las combinaciones de métodos aceptables son:
-Uso de uno de los siguientes métodos de doble barrera: diafragma con espermicida y preservativo; capuchón cervical y preservativo, o esponja anticonceptiva y preservativo.
-Uso de anticoncepción hormonal (cualquier anticonceptivo registrado y comercializado que contenga un estrógeno y/o un gestágeno [incluidos productos orales, subcutáneos, intrauterinos e intramusculares y en parches cutáneos]) con uno de los siguientes: diafragma con espermicida; capuchón cervical; esponja anticonceptiva; preservativo; vasectomía; o dispositivo intrauterino (DIU).
-Uso de un DIU con uno de los siguientes: preservativo; diafragma con espermicida; esponja anticonceptiva; vasectomía; o anticoncepción hormonal (véase anteriormente).
-Vasectomía con uno de los siguientes: diafragma con espermicida; capuchón cervical; esponja anticonceptiva; preservativo; DIU; o anticoncepción hormonal (véase anteriormente).
4. El sujeto comprende los procedimientos del ensayo, los tratamientos alternativos disponibles y los riesgos que puede suponer el ensayo, y acepta voluntariamente participar otorgando su consentimiento informado por escrito. El sujeto también puede otorgar su consentimiento para la futura investigación biomédica. No obstante, un sujeto podrá participar en el ensayo principal sin participar en la futura investigación biomédica.
5. El sujeto debe mostrar un cumplimiento del tratamiento con placebo de MK-3102 del 100% durante el período de preinclusión en simple ciego (según el recuento de cápsulas en el centro).
Y
El sujeto tiene un cumplimiento del tratamiento con placebo de glimepirida del 85% durante el período de preinclusión en simple ciego (según el recuento de cápsulas en el centro).
6. El sujeto también puede otorgar su consentimiento/asentimiento para la futura investigación biomédica. No obstante, un sujeto podrá participar en el ensayo principal sin participar en la futura investigación biomédica |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Has a history of type 1 diabetes mellitus or a history of ketoacidosis.
OR
Subject is assessed by the investigator as possibly having type 1 diabetes confirmed with a C-peptide <0.7 ng/mL (0.23 nmol/L).
2. Has been treated with:
a. a TZD within 4 months of signing informed consent, or
b. a GLP-1 receptor mimetic or agonist (such as exenatide or liraglutide) within 6 months of signing informed consent, or
c. insulin within 12 weeks prior to signing informed consent, or
d. has been treated with dual AHA therapy within 12 weeks of signing informed consent (4 months if a component of the dual AHA therapy was a TZD)
e. MK-3102 at any time prior to signing informed consent.
3. Has a history of hypersensitivity to a DPP-4 inhibitor.
4. Is currently participating in, or has participated in, a trial in which the subject received an investigational compound or used an investigational device within the prior 12 weeks of signing the informed consent or is not willing to refrain from participating in any other trial.
5. Has a history of intolerance or hypersensitivity to glimepiride or any contraindication to glimepiride based upon the label in the country of the investigational site.
6. Is on a weight loss program and is not in the maintenance phase; has been on a weight loss medication in the past 6 months; or has undergone bariatric surgery within 12 months prior to signing the informed consent.
7. Has undergone a surgical procedure within 4 weeks prior to signing informed consent or has planned major surgery during the trial.
8. Is on or likely to require treatment for >/=14 consecutive days or repeated courses of pharmacologic doses of corticosteroids.
9. Is currently being treated for hyperthyroidism or subject is on thyroid replacement therapy and has not been on a stable dose for at least 6 weeks. (see Section 5.5.2 for a list of prohibited medications).
10. Is currently on or likely to require treatment with a prohibited medication Concomitant Disease of Organs and Systems
11. Has a medical history of active liver disease (other than non-alcoholic hepatic steatosis), including chronic active hepatitis B or C (assessed by medical history), primary biliary cirrhosis, or symptomatic gallbladder disease.
12. Has human immunodeficiency virus (HIV) as assessed by medical history.
13. Has had new or worsening signs or symptoms of coronary heart disease or congestive heart failure within the past 3 months, or has any of the following disorders within the past 3 months:
a. Acute coronary syndrome (e.g., myocardial infarction or unstable angina),
b. Coronary artery intervention (e.g., coronary artery bypass grafting or percutaneous transluminal coronary angioplasty),
c. Stroke or transient ischemic neurological disorder.
14. Has poorly controlled hypertension defined as systolic blood pressure of >/=160 mm Hg or diastolic blood pressure of >/=90 mm Hg and blood pressure is unlikely to be below these limits by Visit 3/Week -2 with an adjustment in antihypertensive medication.
15. Has a history of malignancy </=5 years prior to signing informed consent, except for adequately treated basal cell or squamous cell skin cancer, or in situ cervical cancer.
16. Has a clinically important hematological disorder (such as aplastic anemia, myeloproliferative or myelodysplastic syndromes, thrombocytopenia).
17. Has a positive urine pregnancy test.
18. Is pregnant or breast-feeding, or is expecting to conceive during the trial, including 21 days following the last dose of blinded study medication.
OR
Is expecting to undergo hormonal therapy in preparation to donate eggs during the period of the trial, including 21 days following the last dose of blinded study medication.
19. Is, at the time of signing informed consent, a user of recreational or illicit drugs or has had a recent history of drug abuse. Subject routinely consumes >2 alcoholic drinks per day or >14 alcoholic drinks per week, or engages in binge drinking.
20. Has a history or current evidence of any condition, therapy, laboratory test abnormality or other circumstance that
a. makes participation not in the subject's best interest,
b. might interfere with the subject's participation for the full duration of the trial,
c. might confound the results of the trial.
21. Has donated blood products or has had phlebotomy of >300 mL within 8 weeks of signing informed consent, or intends to donate blood products within the projected
duration of the trial OR subject has received, or is anticipated to receive, blood products within 12 weeks of signing informed consent or within the projected duration of the trial.
22. Is unlikely to adhere to the trial procedures, keep appointments, or is planning to relocate during the trial. |
1. Tener antecedentes de diabetes mellitus de tipo 1 o de cetoacidosis.
O BIEN
El investigador considera que el sujeto tiene posiblemente una diabetes de tipo 1, confirmada por un péptido C <0,7 ng/mL(0,23 nmol/L).
2. Ha sido tratado con:
a. una tiazolidinadiona en los 4 meses previos a la firma del consentimiento informado, o
b. un mimético o agonista del receptor de GLP-1 (como exenatida o liraglutida) en los 6 meses antes de la firma del consentimiento informado, o
c. insulina en las 12 semanas previas a la firma del consentimiento informado, o
d. biterapia con AHG en las 12 semanas previas a la firma del consentimiento informado (4 meses si uno de los componentes de la biterapia con AHG era una tiazolidinadiona)
e. MK-3102 en cualquier momento antes de la firma del consentimiento informado.
3. Antecedentes de hipersensibilidad a un inhibidor de DPP-4.
4. Estar participando o haber participado en otro ensayo en el que ha recibido un fármaco en investigación o ha utilizado un producto sanitario en investigación en las 12 semanas previas a la firma del consentimiento informado o no desea abstenerse de participar en cualquier otro ensayo.
5. Antecedentes de intolerancia o hipersensibilidad a la glimepirida o cualquier contraindicación a la glimepirida según la ficha técnica del país en el que se encuentra el centro que participa en la investigación.
6. Participando en un programa de pérdida de peso y no encontrase en la fase de mantenimiento; haber estado recibiendo medicación para adelgazar en los 6 últimos meses; o haberse sometido a cirugía bariátrica en los 12 meses antes de la firma del consentimiento informado.
7. Haberse sometido a un procedimiento quirúrgico en las 4 semanas antes de la firma del consentimiento informado o tener programada una intervención quirúrgica mayor durante el ensayo.
8. Estar recibiendo o ser probable que precise tratamiento durante >/=14 días consecutivos o ciclos repetidos de corticosteroides en dosis farmacológicas.
9. Estar en tratamiento por hipertiroidismo o en tratamiento tiroideo sustitutivo y no haber logrado mantenerse con una dosis estable durante como mínimo 6 semanas. (Véase en la sección 5.5.2 una lista de los medicamentos prohibidos).
10. Estar recibiendo actualmente o es probable que precise tratamiento con un medicamento prohibido
11. Antecedentes de enfermedad hepática activa (distinta de la esteatosis hepática no alcohólica), incluidas las hepatitis B o C crónicas activas (según su historia clínica), cirrosis biliar primaria o colecistopatía sintomática.
12. Portador del virus de la inmunodeficiencia humana, según su historia clínica.
13. Haber presentado signos o síntomas nuevos o en deterioro de cardiopatía coronaria o de insuficiencia cardiaca congestiva en los 3 últimos meses:
a. Síndrome coronario agudo (por ejemplo, infarto de miocardio o angina inestable)
b. Intervención coronaria (por ejemplo, cirugía de bypass coronario o angioplastia coronaria transluminal percutánea),
c. Ictus o trastorno neurológico isquémico transitorio.
14. El sujeto tiene hipertensión mal controlada, lo que se define como una presión arterial sistólica >/=160 mm Hg o una diastólica >/=90 mm Hg, y no es probable que su presión arterial se encuentre bajo estos límites en la visita 3/semana-2 con ajuste de su medicación antihipertensiva.
15. Antecedentes de neoplasia maligna </=5 años antes de la firma del consentimiento informado, con excepción del carcinoma cutáneo basocelular o espinocelular o el cáncer de cuello uterino in situ adecuadamente tratados.
16. Trastorno hematológico clínicamente importante (como anemia aplásica, síndrome mieloproliferativo o mielodisplásico, trombocitopenia).
17. Prueba de embarazo en orina positiva.
19. Estar embarazada o en período de lactancia materna o pretender concebir durante el ensayo, incluidos los 21 días siguientes a la última dosis de la medicación enmascarada del estudio.
O BIEN
tener previsto iniciar tratamiento hormonal como preparación para la donación de óvulos durante el período del ensayo, incluidos los 21 días siguientes a la última dosis de la medicación enmascarada del estudio
20. Antecedentes o indicios actuales de cualquier proceso, tratamiento, anomalías de laboratorio u otra circunstancia que
a. hace que su participación no sea lo mejor para él,
b. pueda interferir en su participación a lo largo de todo el ensayo,
c. pueda confundir los resultados del ensayo.
21. Haber donado hemoderivados o haberse sometido a una flebotomía >300 mL en las 8 semanas antes de la firma del consentimiento informado, o pretender donar hemoderivados dentro de la duración prevista del ensayo O haber recibido o estar previsto que reciba hemoderivados en las 12 semanas tras la firma del consentimiento informado o dentro de la duración planificada del ensayo.
22. Sujeto que no es probable que cumpla con los procedimientos del ensayo, acuda a las citas o que tenga previsto cambiar de domicilio durante el ensayo. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Change from baseline in A1C |
| Cambio en la A1C con respecto al valor basal |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| after 54 weeks of treatment |
| Despúes de 54 semanas de tratamiento |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Change from baseline in FPG
2. Proportion of subjects achieving an A1C goal <7.0% (53 mmol/mol) and <6.5% (48 mmol/mol)
3. Proportion of subjects meeting the composite endpoint of an A1C decrease >0.5% with no symptomatic hypoglycemia and no body weight gain |
1. Cambio en la GPA en la semana 54 con respecto a su valor basal
2. Porcentaje de sujetos que alcanzan el objetivo de A1C <7,0% (53 mmol/mol) y <6,5% (48 mmol/mol)
3. Porcentaje de sujetos que alcanzan el criterio compuesto de valoración de una disminución de la A1C >0.,5% sin hipoglucemias sintomáticas y sin aumento de peso |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| after 54 weeks of treatment |
| Despúes de 54 semanas de tratamiento |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Tolerability |
| Tolerabilidad |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 111 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Austria |
| Belgium |
| Bulgaria |
| Estonia |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Poland |
| Russian Federation |
| Slovakia |
| Spain |
| Sweden |
| Ukraine |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Última visita del último paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 2 |
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