E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
evaluation of the effectiveness of antimicrobial prophylaxis in infants with vesico-ureteral reflux grade III-V, started before the first symptomatic infection |
Bewertung der Wirksamkeit einer antibakteriellen Prophylaxe bei Säuglingen mit vesikoureteralen Reflux Grad III-V, vor dem ersten Auftreten einer symptomatischen Infektion |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
evaluation of the effectiveness of antimicrobial prophylaxis in infants with vesico-ureteral reflux grade III-V, started before the first symptomatic infection |
Bewertung der Wirksamkeit einer antibakteriellen Prophylaxe bei Säuglingen mit vesikoureteralen Reflux Grad III-V, vor dem ersten Auftreten einer symptomatischen Infektion |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Analytical, Diagnostic and Therapeutic Techniques and Equipment [E] - Therapeutic techniques [E02] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10047371 |
E.1.2 | Term | Vesicoureteral reflux |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004857 |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10038433 |
E.1.2 | Term | Renal dysplasia |
E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective is the evaluation of the effectiveness of antimicrobial prophylaxis in infants with vesico-ureteral reflux grade III-V, started before the first symptomatic infection. |
Das primäre Ziel ist die Bewertung der Wirksamkeit der antimikrobiellen Prophylaxe bei Säuglingen mit vesikoureteralen Reflux Grad III-V, vor der ersten symptomatischen Infektion |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives are the evaluation of 1. the role of symptomatic and febrile UTIs on the appearance and progression of kidney damage and development of renal function; 2. the natural history of renal function of paediatric patients with congenital kidney or urinary tract anomalies during the first 5 years of life; 3. the natural evolution of vesico-ureteral reflux during the first 5 years of life and its correlation with UTIs, renal scars and impairment of renal function; 4. the hypothetic role of prophylactic antibiotic therapy during the first months of life on BMI at 2 and 5 years of age.
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Die sekundären Ziele sind die Auswertung 1. der Rolle von symptomatischen und fieberhaften Harnwegsinfektionen beim Progress von Nierenschäden sowie der Entwicklung der Nierenfunktion 2. des natürlichen Verlaufs der Nierenfunktion von pädiatrischen Patienten mit Fehlbildungen der Niere und ableitenden Harnwegen in den ersten 5 Lebensjahren 3. des natürlichen Verlaufs eines VUR in den ersten 5 Lebensjahren und dessen Korrelation zu Harnwegsinfektionen, Nierenparenchymnarben und dem Verlust der Nierenfunktion 4. der Hypothese des Einflusses der antibakteriellen Prophylaxe in den ersten Lebensmonaten eines Kindes im Hinblick auf die Veränderung des BMI mit 2 und 5 Jahren
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
a. Age between 1 and 4 months b. Gestational age > 35 weeks c. Glomerular filtration rate (calculated according to Schwartz) > 15 ml/min/1.73 m2 at three months of age d. No previous symptomatic UTI e. Imaging Diagnostic work-up completed and presence of grade III to V vesico-ureteral reflux f. Informed consent of parents
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a. Alter zwischen 1 und 4 Monaten b. Gestationsalter größer gleich 35 SSW c. GFR > 15 ml/min/1,73 m2 im Alter von 3 Monaten d. Keine symptomatische vorangegangene Harnwegsinfektion e. Ausgangsdiagnostik komplettiert und Nachweis eines Grad 3-5 Refluxes f. Einverständnis der Eltern
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E.4 | Principal exclusion criteria |
a. Age <1 and >4 months b. Gestational age < 35 weeks c. Glomerular filtration rate (calculated according to Schwartz) < 15 ml/min/1.73 m2 at three months of age d. Patients with neurogenic bladder, myelomeningocele, uretero-pelvic junction and/or uretero-vescico junction obstruction, or other malformations leading to potential voiding disturbances, apart from urethral valves e. Patients with no or low grade reflux (grade I and II). f. Hypersensitivity to the all the utilized antimicrobial agent g. Children with serious clinical conditions which, according to the investigator, prevent them from being included in the study cohort. h. Use of experimental drugs in the month previous to the beginning of the study i. Children unable to follow the established protocol procedures or whose parents are unable to sign the informed consent.
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a. Alter kleiner 1 Monat und größer 4 Monaten b. Kleiner 35 SSW c. GFR < 15 ml/min/1,73m2 im Alter von 3 Monaten d. Patienten mit neurogener Blase, MMC, Ureteropelivner Stenose und/oder Ureterostiumstenose, oder andere Malformationen die zu einer Blasenentleerungsstörung führen, ausgenommen von Urethralklappen e. Patienten mit niedriggradigem Reflux Grad I-II f. Überempfindlichkeit gegen alle verwendeten Antibiotika g. Kinder mir schweren klinischen Problemen, die nach Ermessen des Investigators einen Einschluß in die Studie nicht ermöglichen h. Die Benutzung von experimentellen Medikamenten in den Monaten vor Beginn der Studie i. Kinder die nicht in der Lage sind dem Studienprotokoll Folge zu leisten oder Eltern, die nicht in der Lage sind das Einverständnis zu geben
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
symptomatic urinary tract infection rate during the 24-month observation period.
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Rate der symptomatischen Harnwegsinfektion in den ersten 24 Lebens-Monaten |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
number of febrile UTIs and of new renal scars (DMSA scan) at the 2 and 5 years follow-up in relation to the development of renal function (creatinine and Cystatin C plasma values, eGFR), hypertension (blood pressure >95th%ile per age, sex and height) and/or proteinuria (protein/creatinine), anatomical growth (renal length) of the kidneys at 2 and 5 years follow-up, evaluation of the natural course of renal function for hypo-dysplastic kidneys during the first 5 years of life; the natural evolution of vesico-ureteral reflux during the first 5 years of life and its correlation with UTIs, renal scars and impairment of renal function; the hypothetic role of prophylactic antibiotic therapy during the first months of life on BMI at 2 and 5 years of age. |
Die Zahl der febrilen Harnwegsinfektionen und die neuen Parenchymnarben im DMSA Scan mit 2 und 5 Jahren in Relation zu der Entwicklung der Nierenfunktion (Crea, Cys C, GFR), Hypertonie(RR < 95.P. für Alter, Geschlecht und Größe) und/oder Proteinurie(Eiweiß/Krea), anatomisches Wachstum (Nierenlänge) im Alter von 2 und 5 Jahren, Beschreibung des natürlichen Verlaufs der Nierenfunktion von hypo-dysplastischen Nieren in den ersten 5 Lebensjahren(% der relativen Nierenfunktion im DMSA Scan) Die Veränderung des Reflux im Follow up mit 2 und 5 Jahren im MCU in Relation zu der Anzahl der symptomatischen, fieberhaften HWIs, der neuen Nierenparenchymnarben sowie der Nierenfunktion (Krea, Cystatin C, GFR), BMI mit 2 und 5 Jahren in Abhängigkeit von der Einnahme einer antibakteriellen Prophylaxe in den ersten beiden Lebensjahren
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
keine Medikation, normale klinische Überwachung |
NO drug, normal clinical surveillance |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 42 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Belgium |
Czech Republic |
France |
Germany |
Hungary |
Italy |
Lithuania |
Poland |
Portugal |
Serbia |
Switzerland |
Turkey |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
letzte Studienvisite des letzten Patienten |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |