E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Infants with vesicoureteral reflux grade III-V, started before the first symptomatic infection. |
Bambini con reflusso vescico-ureterale di alto grado (3°-4°-5°) eventualmente associato a ipodisplasia renale. |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Infants with abnormalities of the urinary tract (high grade vesicoureteral reflux) |
Bambini con anomalie delle vie urinarie (reflusso vescico-ureterale di alto grado) |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Analytical, Diagnostic and Therapeutic Techniques and Equipment [E] - Therapeutic techniques [E02] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10047371 |
E.1.2 | Term | Vesicoureteral reflux |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004857 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective is the evaluation of the effectiveness of antimicrobial prophylaxis in the reduction of symptomatic UTIs in infants with vesicoureteral reflux grade III-V, started before the first symptomatic infection. |
L'obiettivo primario è la valutazione dell’efficacia della profilassi antibiotica iniziata in lattanti con diagnosi pre o post natale di anomalie ecografiche dei reni e/o delle vie urinarie associate a reflusso vescico-ureterale di III-V grado, prima dell’insorgenza della prima infezione urinaria sintomatica.. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives are the evaluation of: 1. the role of symptomatic and febrile UTIs on the appearance and progression of kidney damage and development of renal function; 2. the natural history of renal function of paediatric patients with congenital kidney or urinary tract anomalies during the first 5 years of life; 3. the number of new renal scars at the 2 and 5-year follow-up DMSA scan; 4. the natural evolution of vesico-ureteral reflux during the first 5 years of life and its correlation with UTIs, renal scars and impairment of renal function; 5. the hypothetical role of prophylactic antibiotic therapy during the first months of life on BMI at 2 and 5 years of age 6. the modification in gut microbiota induced by continuous antibiotic exposure during the first months of life. |
Gli obiettivi secondari sono relativi alla valutazione di: 1. ruolo delle infezioni sintomatiche e febbrili delle vie urinarie nell’insorgenza e nella progressione del danno renale e nell’evoluzione della funzione renale; 2. storia naturale della funzione renale in pazienti pediatrici con anomalie congenite del rene o delle vie urinarie nei primi 5 anni di vita; 3. numero di nuove cicatrici renali (scars) alla scintigrafia con DMSA eseguita a 2 e 5 anni; 4. evoluzione naturale del reflusso vescico-ureterale durante i primi 5 anni di vita e della sua correlazione con l’insorgenza di Infezioni delle vie Urinarie, cicatrici renali o peggioramento della funzione renale; 5. ipotetica influenza di una terapia antibiotica somministrata nei primi mesi di vita sul Body Mass Index (BMI) valutato al 2° e al 5° anno di vita; 6. modifiche del microbiota intestinale indotte da una esposizione prolungata ad antibiotici durante i primi mesi di vita. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
a. Age between 1 and 4 months b. Gestational age > 35 weeks c. Glomerular filtration rate (calculated according to Schwartz) > 15 ml/min/1.73 m2 at three months of age d. No previous symptomatic UTI e. Imaging Diagnostic work-up completed and presence of grade III to V vesico-ureteral reflux f. Informed consent of parents g. No urethal valves |
a. Età compresa tra 1 e 4 mesi all’arruolamento. b. Eta gestazionale > 35 settimane. c. Filtrato glomerulare (GFR) calcolato secondo la formula di Schwartz > 15 ml/min/1.73 m2 a 3 mesi di età. d. Non precedenti Infezioni delle vie Urinarie Sintomatiche. e. Completamento del work-up radiologico di screening e presenza di reflusso vescico-ureterale di 3°-5° grado. f. Consenso informato firmato dai genitori. g. Assenza di valvole dell'uretra |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
a. Age <1 and >4 months b. Gestational age < 35 weeks c. Glomerular filtration rate (calculated according to Schwartz) < 15 ml/min/1.73 m2 at three months of age d. Patients with neurogenic bladder, myelomeningocele, uretero-pelvic junction and/or uretero-vescico junction obstruction, or other malformations leading to potential voiding disturbances, apart from urethral valves e. Patients with no or low grade reflux (grade I and II). f. Hypersensitivity to the all the utilized antimicrobial agent g. Children with serious clinical conditions which, according to the investigator, prevent them from being included in the study cohort. h. Use of experimental drugs in the month previous to the beginning of the study i. Children unable to follow the established protocol procedures or whose parents are unable to sign the informed consent. j. Presence of urethral valves |
a. Età <1 o >4 mesi. b. Età gestazionale < 35 weeks. c. Filtrato glomerulare (GFR) calcolato secondo la formula di Schwartz < 15 ml/min/1.73 m2 a 3 mesi di età. d. Pazienti con vescica neurologica, mielomeningocele, stenosi del giunto pielo-ureterale, ostruzione della giunzione uretero-vescicale, o altre malformazioni potenzialmente correlate all’insorgenza di disturbi minzionali, eccetto le valvole dell’uretra. e. Pazienti senza reflusso vescico-ureterale o con reflusso vescico-ureterale di 1°-2° grado. f. Ipersensibilità a tutti i principi attivi previsti dal protocollo g. Bambini in condizioni cliniche severe che, a parere dello sperimentatore, non permettano l’arruolamento nella coorte dello studio. h. L’uso di farmaci nel mese precedente l’arruolamento nello studio. i. Bambini non in grado di seguire le procedure stabilite dal protocollo o bambini con genitori incapaci di firmare il consenso informato. j. Presenza di valvole dell'uretra |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary end point is the rate of first symptomatic urinary tract infections during the 24-month observation period.
|
L'end point primario è l’insorgenza di un’infezione urinaria sintomatica durante il periodo di osservazione di 24 mesi. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
The secondary end points are: 1. febrile UTIs; 2. number of new renal scars at the 2 and 5-year follow-up DMSA scan; 3. development of renal function, hypertension and/or proteinuria, anatomical growth of the kidneys at 2 and 5.year follow-up; 4. evaluation of the natural course of renal function for hypo-dysplastic kidneys during the first 5 years of life; 5. evaluation of BMI at 2 and 5 years of age; 6. modification in gut microbiota induced by continuous antibiotic exposure during the first months of life. |
Gli end points secondari sono: 1. le infezioni urinarie febbrili; 2. il numero di cicatrici renali alla scintigrafia con DMSA di controllo dopo 2 e 5 anni; 3. l’evoluzione della funzionalità renale, lo sviluppo di’ipertensione arteriosa e/o proteinuria, la crescita anatomica del rene a 2 e 5 anni; 4. la valutazione della storia naturale della funzione renale per i reni ipo-displasici durante i primi 5 anni di vita; 5. la valutazione del Body Mass Index (BMI) a 2 e a 5 anni di età; 6. la valutazione delle modifiche del microbiota intestinale indotte da una esposizione prolungata ad antibiotici durante i primi mesi di vita. |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
Nessun farmaco somministrato, solo sorveglianza clinica |
No drug, only normal clinical surveillance |
|
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 13 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 28 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Turkey |
Belgium |
Germany |
Italy |
Lithuania |
Poland |
Portugal |
Spain |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 11 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |