| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Salivary gland cancer |
| καρκίνο σιελογόνων αδένων |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Salivary gland cancer |
| καρκίνο σιελογόνων αδένων |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10061934 |
| E.1.2 | Term | Salivary gland cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The two main objectives of the study are:
♦ To assess the efficacy of androgen deprivation therapy in treatment naïve patients with recurrent and/or metastatic, androgen receptor expressing, salivary gland cancers (SGCs). The primary measure of efficacy is Progression-Free Survival.
♦ To describe the effect of androgen deprivation therapy in pretreated patients with recurrent and/or metastatic, androgen receptor expressing SGCs. The main measure of efficacy is response to treatment. |
Οι δύο κύριοι στόχοι της μελέτης είναι:
♦ Η αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της ADT στη θεραπεία πρωτοθεραπευόμενων ασθενών με υποτροπιάζοντα ή/και μεταστατικό SGC, που εκφράζει υποδοχέα ανδρογόνων (AR). Το κύριο μέτρο αποτελεσματικότητας είναι η επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS).
♦ Η περιγραφή της επίδρασης της ADT σε ασθενείς με υποτροπιάζοντα ή/και μεταστατικό SGC, που εκφράζει AR, οι οποίοι έχουν λάβει προηγούμενη θεραπεία. Το κύριο μέτρο αποτελεσματικότητας είναι η ανταπόκριση στη θεραπεία.
|
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Inclusion Criteria for patients at registration:
♦ Histologically proven diagnosis of recurrent and/or metastatic salivary duct cancer; adenocarcinoma NOS; and AR expression level of =6 in nuclei of neoplastic cells based on central review (please refer to AR testing guidelines for more details) Sufficient tissue must be available either from a historical sample or a new biopsy must be done as a part of this study and sent for central review for patients to be enrolled in both cohorts;
♦ Presence of at least one uni-dimensional measurable lesion by CTscan or MRI according to RECIST criteria version 1.1 (target lesion). A lesion previously treated with radiotherapy can be chosen as a target lesion only if progression in the respective lesion has been demonstrated during or following radiotherapy;
♦ No actively bleeding tumor if the patient is intended to be treated with carboplatin
♦ Patients 18 years old or older;
♦ Performance Status ECOG 0-1;
♦ Absence of any psychological, familial, sociological or geographical condition potentially hampering compliance with the study protocol and follow-up schedule; those conditions should be discussed with the patient before registration in the trial;
♦ Before patient registration, written informed consent must be given according to ICH/GCP, and national/local regulations.
Treatment naïve and pretreated patients will be enrolled in two distinct Cohorts during enrollment, Cohort A and Cohort B, respectively. The following selection criteria are valid for both Cohorts A and B:
♦ Central pathology confirmation of AR expression
♦ Adequate bone marrow function (within 2 weeks prior to treatment start):
- WBC ≥ 3.5/109L
- absolute neutrophil count ≥ 1,5x109/L
- hemoglobin > 10 g/dL or > 6.20 mmol/L
- platelet count ≥ 100x109/L
♦ Adequate liver function (within 2 weeks prior to treatment start):
- AST < 2.5 times upper limit of normal
- ALT < 2.5 times upper limit of normal
- bilirubin < 1.5 times upper limit of normal
♦ Adequate renal function (within 2 weeks prior to treatment start):
- serum creatinine level (≤ 1.3 mg/dL)
- calculated creatinine clearance ≥ 60 mL/min based on the standard Cockcroft and Gault formula
♦ Adequate cardiac function as demonstrated by a clinically normal 12 lead ECG (triplicate method) and normal left ventricular ejection fraction (LVEF) ≥ 50% (within 2 weeks prior to treatment start) either by echocardiography or multi-gated radionuclide angiography (MUGA) as per national guidelines.
♦ Absence of any unresolved toxicity NCI CTCAE Grade ≥2 from previous anticancer therapy with the exception of alopecia and vitiligo
♦ Women of child bearing potential (WOCBP) must have a negative serum pregnancy test within 1 week prior to the first dose of study treatment and prior to the start of every cycle.
♦ Patients of childbearing / reproductive potential should use adequate birth control measures, as defined by the investigator and the Clinical Trials Facilitation Group (CTFG) guidelines, during the study treatment period based on national guidelines and clinical judgment of participating investigator and for at least 6 months after the last study treatment. A highly effective method of birth control is defined as those which result in low failure rate (i.e. less than 1% per year) when used consistently and correctly; women should not breastfeed a baby while on this study
- The highly effective methods of contraception include total sexual abstinence, combine (estrogen and progestogen containing) or progestogen-only hormonal contraception associated with inhibition of ovulation, intrauterine device (IUD), intrauterine hormone-releasing system (IUS), bilateral tubal occlusion, and vasectomized partner.
- Those who will receive ADT should be advised to use non-hormonal contraception.
- In case of male participants, in addition to the above mentioned methods, men should use condom.
♦ No participation in another interventional clinical trial in the preceding 4 weeks prior to enrollment
Specific for Cohort A:
No previous chemotherapy or immunotherapy for recurrent/metastatic disease (previous chemotherapy given concomitantly with RT in the past is allowed, including cisplatin, but it should be completed at least 6 months before enrollment).
Specific to Cohort B:
Patients who received chemotherapy and/or immunotherapy for recurrent and metastatic disease and subsequently progressed will be included in this cohort.
Important note:
All eligibility criteria must be adhered to, in case of deviation discussion with EORTC Headquarters and study coordinator is mandatory. Patients must be randomized within 4 weeks from registration (+/- 1week). |
Κριτήρια ένταξης για ασθενείς κατά την εγγραφή
♦ Ιστολογικά αποδεδειγμένη διάγνωση υποτροπιάζοντος ή/και μεταστατικού καρκίνου των σιελογόνων αδένων, αδενοκαρκίνωμα NOS και επίπεδο έκφρασης AR =6 στους πυρήνες των νεοπλασματικών κυττάρων βάσει κεντρικής εξέτασης. (ανατρέξτε στις οδηγίες δοκιμών AR για περισσότερες λεπτομέρειες). Επαρκής ιστός πρέπει να είναι διαθέσιμος είτε από ιστορικό δείγμα είτε να γίνεται νέα βιοψία ως μέρος αυτής της μελέτης και να αποστέλλεται για κεντρική εξέταση για τους ασθενείς που θα εγγραφούν και στις δύο κοόρτες.
♦ Παρουσία τουλάχιστον μίας μετρήσιμης μονοδιάστατης βλάβης σε αξονική ή MRI σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST έκδοση 1.1 (βλάβη-στόχος). Μια βλάβη που είχε προηγουμένως αντιμετωπιστεί με ακτινοθεραπεία μπορεί να επιλεχθεί ως βλάβη-στόχος μόνον εάν η εξέλιξη στη συγκεκριμένη βλάβη διαπιστώθηκε κατά τη διάρκεια ή μετά την ακτινοθεραπεία.
♦ Απουσία ενεργού αιμορραγικού όγκου, αν ο ασθενής προορίζεται να λάβει θεραπεία με καρβοπλατίνη
♦ Ασθενείς ηλικίας 18 ετών ή μεγαλύτεροι,
♦ Κατάσταση απόδοσης 0-1 κατά ECOG,
♦ Απουσία οποιασδήποτε ψυχολογικής, οικογενειακής, κοινωνιολογικής ή γεωγραφικής κατάστασης η οποία θα μπορούσε δυνητικά να παρεμποδίσει τη συμμόρφωση με το πρωτόκολλο της μελέτης και το χρονοδιάγραμμα παρακολούθησης. Αυτές οι συνθήκες θα πρέπει να συζητηθούν με τον ασθενή πριν από την καταγραφή στη δοκιμή.
♦ Πριν από την εγγραφή τους, οι ασθενείς πρέπει να δώσουν έγγραφη συγκατάθεση κατόπιν ενημέρωσης σύμφωνα με τις οδηγίες της Διεθνούς Διάσκεψης Εναρμόνισης για την Ορθή Κλινική Πρακτική (ICH/GCP) και τους εθνικούς/τοπικούς κανονισμούς.
Οι πρωτοθεραπευόμενοι ασθενείς και οι ασθενείς που έχουν λάβει προηγούμενη θεραπεία θα εγγραφούν σε δύο διακριτές Κοόρτες κατά την ένταξη, την Κοόρτη A και την Κοόρτη B, αντίστοιχα.Τα ακόλουθα κριτήρια επιλογής ισχύουν και για τις δύο Κοόρτες Α και Β:
♦ Κεντρική παθολογοανατομική επιβεβαίωση της AR έκφρασης
♦ Επαρκής λειτουργία του μυελού των οστών (εντός 2 εβδομάδων πριν από την έναρξη της αγωγής):
- WBC ≥ 3,5/109L
- απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων 1,5x109/L
- αιμοσφαιρίνη > 10 g/dL ή > 6,20 mmol/L
- αριθμός αιμοπεταλίων ≥ 100x109/L
♦ Επαρκής ηπατική λειτουργία (εντός 2 εβδομάδων πριν από την έναρξη της αγωγής):
- AST < 2,5 φορές του ανώτατου φυσιολογικού ορίου
- ALT < 2,5 φορές του ανώτατου φυσιολογικού ορίου
- χολερυθρίνη < 1,5 φορές του ανώτατου φυσιολογικού ορίου
♦ Επαρκής νεφρική λειτουργία (εντός 2 εβδομάδων πριν από την έναρξη της αγωγής):
- επίπεδο κρεατινίνης ορού (≤ 1,3 mg/dL)
- υπολογισμένη κάθαρση κρεατινίνης ≥ 60 ml/min με βάση τον συνήθη τύπο των Cockcroft και Gault
♦ Επαρκής καρδιακή λειτουργία όπως επιδεικνύεται από ένα κλινικά φυσιολογικό ΗΚΓ 12 απαγωγών(μέθοδος τριπλής μέτρησης) και τιμή κλάσματος εξώθησης αριστερής κοιλίας (LVEF) ≥ 50% (εντός 2 εβδομάδων πριν ξεκινήσει η θεραπεία) είτε μέσω ηχοκαρδιογραφήματος είτε με ραδιοϊσοτοπική κοιλιογραφία ισορροπίας (MUGA) σύμφωνα με τις εθνικέςοδηγίες.
♦ Απουσία οποιασδήποτε ανεπιθύμητης τοξικότητας NCI CTCAE Βαθμός ≥2 από προηγούμενη αντικαρκινική θεραπεία με εξαίρεση την αλωπεκία και τη λεύκη
♦ Οι γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης (WOCBP) πρέπει να έχουν αρνητικό τεστ κυήσεως ορού εντός 1 εβδομάδας πριν από την πρώτη δόση της θεραπείας της μελέτης και πριν ξεκινήσει κάθε κύκλος.
♦ Οι ασθενείς με δυνατότητα τεκνοποίησης / αναπαραγωγής θα πρέπει να χρησιμοποιούν κατάλληλα μέτρα αντισύλληψης, όπως ορίζονται από τις οδηγίες για τον ερευνητή και την Ομάδα Διευκόλυνσης Κλινικών Δοκιμών (CTFG), κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας της μελέτης με βάση τις εθνικές οδηγίες και την κλινική κρίση του συμμετέχοντος ερευνητή και για τουλάχιστον 6 μήνες μετά την τελευταία θεραπεία της μελέτης. Ως πολύ αποτελεσματική μέθοδος αντισύλληψης ορίζεται αυτή που έχει χαμηλό δείκτη αποτυχίας (δηλαδή λιγότερο από 1% τον χρόνο), όταν χρησιμοποιείται συνεχώς και σωστά. Οι γυναίκες δεν θα πρέπει να θηλάζουν ενόσω συμμετέχουν σε αυτήν τη μελέτη
♦ Στις πολύ αποτελεσματικές μεθόδους αντισύλληψης περιλαμβάνεται η πλήρης σεξουαλική αποχή, συνδυασμός (που περιέχει οιστρογόνα και προγεστερόνη) ή ορμονική αντισύλληψη μόνον προγεστερόνης που σχετίζεται με την αναστολή της ωορρηξίας, ενδομήτρια συσκευή (IUD), ενδομήτριο σύστημα απελευθέρωσης ορμονών (IUS), αμφίπλευρη απολίνωση σαλπιγγών και σύντροφο που έχει υποβληθεί σε εκτομή του σπερματικού πόρου.
♦ Όσοι θα λάβουν ADT θα πρέπει να λάβουν συμβουλές να χρησιμοποιούν μη ορμονική αντισύλληψη.
♦ Σε περίπτωση άρρενων συμμετεχόντων, πέρα από τις προαναφερθείσες μεθόδους, οι άντρες θα πρέπει να χρησιμοποιούν προφυλακτικό.
♦ Απουσία συμμετοχής σε άλλη παρεμβατική κλινική δοκιμή κατά τις 4 εβδομάδες που προηγούνται της ένταξης |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
Exclusion Criteria for all patients at registration
♦ Pregnant or lactating women
♦ Actively bleeding tumor if the patient is intended to be treated with carboplatin
♦ Cardiac abnormalities as demonstrated by
- recent history of congestive heart failure
- unstable angina within the past 3 months
- cardiac arrhythmia
- myocardial infarction
- history of prolonged QT interval or intake of medications that have risk for QT prolongation
- stroke
- TIA within the past 6 months;
♦ Previous cardiac toxicity induced by another anthracycline or previous exposure to maximum cumulative dose of another anthracycline if the patient is intended to be treated with doxorubicin
♦ History of allergic reactions attributed to compounds of similar chemical or biological composition to cis/carboplatin, paclitaxel, doxorubicin, bicalutamide or triptorelin
♦ Concomitant medications with terfenadine, astemizole, cisaprid
♦ Use of phenytoin
♦ Active second malignancy during the last five years except nonmelanoma skin cancer or carcinoma in situ of the cervix;
♦ Patients with bone disease or brain disease as the sole disease site are excluded; brain metastases are allowed in the case of systemic disease, but must have been treated at least 4 weeks before enrollment and must be stable thereafter;
♦ Patients who received vaccine for yellow fever are not eligible
♦ Patients with an immediate family member (e.g. spouse, parent/legal guardian, sibling or child) who is in investigational site or Sponsor staff directly involved with this trial, unless prospective IRB approval (by chair or designee) is given allowing exception to this criterion for a specific subject. |
Κριτήρια Αποκλεισμού για όλους τους ασθενείς κατά την εγγραφή
♦ Γυναίκες σε κύηση ή θηλάζουσες
♦ Ενεργός αιμορραγικός όγκος, αν ο ασθενής προορίζεται λάβει θεραπεία με καρβοπλατίνη
♦ Καρδιακές ανωμαλίες, όπως αποδεικνύεται από
- πρόσφατο ιστορικό συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας
- ασταθής στηθάγχη εντός των τελευταίων 3 μηνών
- καρδιακή αρρυθμία
- έμφραγμα μυοκαρδίου
- ιστορικό παρατεταμένου διαστήματος QT ή πρόσληψης φαρμακευτικών αγωγών που ενέχουν κίνδυνο για παράταση του διαστήματος QT
- εγκεφαλικό επεισόδιο
- παροδικά ισχαιμικά επεισόδια (ΤΙΑ) εντός των τελευταίων 6 μηνών.
♦ Προηγούμενη καρδιοτοξικότητα λόγω άλλης ή προηγούμενης έκθεσης σε ανθρακυκλίνη στη μέγιστη δόση ανθρακυκλίνης, εφόσον ο ασθενής πρόκειται να λάβει δοξορουβικίνη
♦ Ιστορικό αλλεργικών αντιδράσεων που αποδίδονται σε ενώσεις παρόμοιας χημικής ή βιολογικής σύστασης με τη σισπλατίνη/καρβοπλατίνη, την πακλιταξέλη, τη δοξορουβικίνη, τη βικαλουταμίδη ή την τριπτορελίνη
♦ Συγχορηγούμενη αγωγή με τερφεναδίνη, αστεμιζόλη, σισαπρίδη
♦ Χρήση φαινυτοΐνης
♦ Ενεργή δεύτερη κακοήθεια κατά τη διάρκεια των τελευταίων πέντε ετών, με την εξαίρεση του μη μελανωματικού καρκίνου του δέρματος ή του insitu καρκινώματος του τραχήλου
♦ Οι ασθενείς με οστική νόσο ή εγκεφαλική νόσο ως τη μοναδική εντόπιση της νόσου αποκλείονται, ενώ οι εγκεφαλικές μεταστάσεις επιτρέπονται σε περίπτωση συστηματικής νόσου, αλλά πρέπει να έχουν αντιμετωπιστεί τουλάχιστον 4 εβδομάδες πριν από την ένταξη και πρέπει να έχουν παραμείνει σταθερές έκτοτε.
♦ Οι ασθενείς που έχουν κάνει εμβόλιο για κίτρινο πυρετό δεν είναι κατάλληλοι
Οι ασθενείς με άμεσο μέλος της οικογένειας (π.χ., σύζυγο, γονέα/νόμιμο κηδεμόνα, αδελφό/ή ή παιδί), οι οποίοι να εμπλέκονται άμεσα με την παρούσα δοκιμή μέσω ερευνητικού κέντρου ή του προσωπικού του Χορηγού, εκτός εάν δοθεί προοπτική έγκριση του Θεσμικού Συμβουλίου Εγκρίσεων (IRB) (από τον πρόεδρο ή εκπρόσωπο) η οποία να επιτρέπει εξαίρεση από το κριτήριο αυτό για ένα συγκεκριμένο άτομο. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Cohort A (treatment naïve patients):
Progression-Free Survival according to Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) criteria version 1.1 and/or Prostate Cancer Clinical Trials Working Group (PCWG2) (2007) for bone lesions, or death, whichever comes first.
Cohort B (pretreated patients):
Best Overall Response defined according to RECIST v 1.1. |
Κοόρτη A (πρωτοθεραπευόμενοι ασθενείς):
Επιβίωση χωρίς εξέλιξη σύμφωνα με τα Κριτήρια Αξιολόγησης Ανταπόκρισης σε Συμπαγείς Όγκους (RECIST) έκδοση 1.1 ή/και την Ομάδα Εργασίας Κλινικών Δοκιμών για τον Καρκίνο του Προστάτη (Pc) (PCWG2) (2007) για οστικές βλάβες, οποιοδήποτε εμφανιστεί πρώτο.
Κοόρτη B (ασθενείς που έχουν λάβει προηγούμενη θεραπεία):
Βέλτιστη συνολική ανταπόκριση, όπως ορίζεται από τα κριτήρια RECIST έκδ. 1.1 |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
During treatment RECIST criteria evaluation will be performed at week 8, 16 and 28 and every 12 weeks thereafter (+/- 1 week) through head and neck and thorax CT scan or head and neck MRI. PCWG2 evaluation will be performed at the same time-points through bone scans.
After the end of treatment and up to disease progression
imaging will be done every 12 weeks and other investigations should be done if clinically indicated or based on institutional standard practice. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
For treatment-naïve patients:
- Best Overall Response defined according to RECIST v 1.1
- Overall Survival
- Toxicity
For pre-treated patients:
- Progression Free Survival
- Overall Survival
- Toxicity |
Για πρωτοθεραπευόμενους ασθενείς:
• Βέλτιστη συνολική ανταπόκριση, όπως ορίζεται από τα κριτήρια RECIST έκδ. 1.1
• Συνολική επιβίωση (OS)
• Τοξικότητα
Για ασθενείς που έχουν λάβει προηγούμενη θεραπεία:
• Επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS)
• Συνολική επιβίωση (OS)
• Τοξικότητα |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The time-points for evaluation of Best Overall Response and Progression Free Survival are the same as for the primary endpoint; at week 8, 16 and 28 and every 12 weeks thereafter (+/- 1 week).
In addition overall survival will be assessed through long-term follow-up once every year.
Toxicity will be assessed prior to each treatment cycle and at the end of treatment. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | No |
| E.6.5 | Efficacy | No |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 25 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
End of study occurs when all of the following criteria have been satisfied:
1. Thirty days after all patients have stopped protocol treatment
2. The trial is mature for the analysis of the primary endpoint as defined in the protocol
3. The database has been fully cleaned and frozen for this analysis |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
