| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Salivary gland cancer |
| Tumore delle ghiandole salivari |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Salivary gland cancer |
| Tumore delle ghiandole salivari |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10061497 |
| E.1.2 | Term | Salivary gland neoplasm |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The two main objectives of the study are:
- To assess the efficacy of androgen deprivation therapy in treatment naïve patients with recurrent and/or metastatic, androgen receptor expressing, salivary gland cancers (SGCs). The primary measure of efficacy is Progression-Free Survival.
- To describe the effect of androgen deprivation therapy in pretreated patients with recurrent and/or metastatic, androgen receptor expressing SGCs. The main measure of efficacy is response to treatment. |
- Valutare dell'efficacia della terapia di deprivazione androgenica nel trattamento di pazienti naïve con tumore delle ghiandole salivari recidivante e/o metastatico che esprime il recettore degli androgeni. Il parametro di valutazione primario per la determinazione dell’efficacia è la sopravvivenza libera da progressione.
- Descrivere l'effetto della terapia di deprivazione androgenica in pazienti pretrattati con tumore delle ghiandole salivari recidivante e/o metastatico che esprime il recettore degli androgeni. A tal fine verrà valutata la risposta al trattamento. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Inclusion Criteria for patients at registration:
- Histologically proven diagnosis of recurrent and/or metastatic salivary duct cancer; adenocarcinoma NOS; and AR expression level of =6 in nuclei of neoplastic cells based on central review (please refer to AR testing guidelines for more details) Sufficient tissue must be available either from a historical sample or a new biopsy must be done as a part of this study and sent for central review for patients to be enrolled in both cohorts;
- Presence of at least one uni-dimensional measurable lesion by CTscan or MRI according to RECIST criteria version 1.1 (target lesion). A lesion previously treated with radiotherapy can be chosen as a target lesion only if progression in the respective lesion has been demonstrated during or following radiotherapy;
- No actively bleeding tumor if the patient is intended to be treated with carboplatin
- Patients 18 years old or older;
- Performance Status ECOG 0-1;
- Absence of any psychological, familial, sociological or geographical condition potentially hampering compliance with the study protocol and follow-up schedule;
- Before patient registration, written informed consent must be given according to ICH/GCP, and national/local regulations
Treatment naïve and pretreated patients will be enrolled in two distinct Cohorts during enrollment, Cohort A and Cohort B, respectively. The following selection criteria are valid for both Cohorts A and B:
- Central pathology confirmation of AR expression
- Adequate bone marrow function (within 2 weeks prior to treatment start):
o WBC = 3.5/10^9L
o absolute neutrophil count = 1,5x10^9/L
o hemoglobin > 10 g/dL or > 6.20 mmol/L
o platelet count = 100x10^9/L
- Adequate liver function (within 2 weeks prior to treatment start):
o AST < 2.5 times upper limit of normal
o ALT < 2.5 times upper limit of normal
o bilirubin < 1.5 times upper limit of normal
- Adequate renal function (within 2 weeks prior to treatment start):
o serum creatinine level (= 1.3 mg/dL)
o calculated creatinine clearance = 60 mL/min
- Adequate cardiac function as demonstrated by a clinically normal 12 lead ECG (triplicate method) and normal LVEF = 50% (within 2 weeks prior to treatment start) either by echocardiography or MUGA as per national guidelines
- Absence of any unresolved toxicity NCI CTCAE Grade =2 from previous anticancer therapy with the exception of alopecia and vitiligo
- WOCBP must have a negative serum pregnancy test within 1 week prior to the first dose of study treatment and prior to the start of every cycle
- Patients of childbearing/reproductive potential should use adequate birth control measures, as defined by the investigator and the CTFG guidelines
o The highly effective methods of contraception include total sexual abstinence, combine or progestogen-only hormonal contraception associated with inhibition of ovulation, IUD, IUS, bilateral tubal occlusion, and vasectomized partner.
o Those who will receive ADT should be advised to use non-hormonal contraception.
o In case of male participants, in addition to the above mentioned methods, men should use condom.
- No participation in another interventional clinical trial in the preceding 4 weeks prior to enrollment
Specific for Cohort A:
No previous chemotherapy or immunotherapy for recurrent/metastatic disease (previous chemotherapy given concomitantly with RT in the past is allowed, including cisplatin, but it should be completed at least 6 months before enrollment)
Specific to Cohort B:
Patients who received chemotherapy and/or immunotherapy for recurrent and metastatic disease and subsequently progress will be included in this cohort
Important note:
All eligibility criteria must be adhered to, in case of deviation discussion with EORTC Headquarters and study coordinator is mandatory.
Patients must be randomized within 4 weeks from registration (+/- 1 week). |
Criteri di inclusione dei pazienti alla registrazione
- Diagnosi istologicamente confermata di carcinoma duttale o adenocarcinoma NAS (non altrimenti specificato), recidivante e/o metastatico; livello di espressione di AR uguale a 6 nei nuclei delle cellule neoplastiche alla revisione centralizzata. Deve essere disponibile tessuto sufficiente di un campione conservato oppure deve essere eseguita una nuova biopsia, da sottoporre a revisione centralizzata per i pazienti da arruolare in entrambe le coorti;
- Presenza di almeno una lesione uni-dimensionale misurabile con TAC o RM secondo la versione 1.1 dei criteri RECIST (lesione target). Una lesione trattata in precedenza con radioterapia può essere scelta come lesione target solo se è stata dimostrata progressione in tale lesione durante o dopo la radioterapia;
- Assenza di sanguinamento attivo nel caso ci sia l’intenzione di prescrivere carboplatino al paziente
- Età = 18 anni
- Performance status secondo ECOG 0-1
- Assenza di qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che potrebbe compromettere la conformità al protocollo dello studio e la pianificazione del follow-up;
- Prima della registrazione del paziente deve essere ottenuto il consenso informato scritto in conformità alle linee guida dell'ICH/GCP di buona pratica clinica e alle normative nazionali/locali.
Coorti A e B:
- Conferma patologica centralizzata dell’espressione di AR
- Funzionalità midollare adeguata (entro due settimane prima dell’avvio del trattamento):
o conta leucocitaria = 3,5/10^9/l
o conta assoluta dei neutrofili = 1,5x10^9/l
o emoglobina > 10 g/dl or > 6.20 mmol/L
o conta piastrinica = 100x10^9/l
- Funzionalità epatica adeguata (entro due settimane prima dell’avvio del trattamento):
o AST<2,5 volte il limite superiore della norma
o ALT<2,5 volte il limite superiore della norma
o bilirubina<1,5 volte il limite superiore della norma
- Funzionalità renale adeguata (entro due settimane prima dell’avvio del trattamento):
o livello sierico di creatinina (=1,3 mg/dl)
o clearance della creatinina calcolata =60 ml/min
- Funzionalità cardiaca adeguata dimostrata da un ECG a 12 derivazioni (metodo triplicato e normale); LVEF = 50% (entro due settimane prima dell’avvio del trattamento) con ecocardiogramma oppure con MUGA
- Assenza di ogni tossicità NCI CTCAE Grade = 2 da un precedente trattamento antitumorale non risolta con l’eccezione dell’alopecia e della vitiligo.
- WOCBP devono avere un test di gravidanza sul siero con risultato negativo nella settimana precedente alla prima dose di trattamento dello studio e prima dell’inizio di ogni ciclo;
Le pazienti potenzialmente fertili devono utilizzare metodi anticoncezionali adeguati, definiti dallo sperimentatore e dalle linee guida dei CTFG;
o Metodi di contraccezione altamente efficaci includono la completa astinenza dai rapporti sessuali; la contraccezione combinata oppure con solo progesterone associato ad un inibitore dell’ovulazione, ad un IUD, ad un IUS, alla chiusura delle tube bilaterale e alla vasectomia, per il partner.
o I Pazienti che riceveranno il ADT, dovranno essere avvisati di usare un metodo contraccettivo non-ormonale
o I partecipanti allo studio di sesso maschile, oltre alle indicazioni contraccettive riportate sopra, devono usare il preservativo
- Nessuna partecipazione in altri studi clinici di tipo interventistico nelle 4 settimane precedenti l’arruolamento.
Specifici per la Coorte A:
Nessuna chemioterapia e/o immunoterapia precedente per la malattia recidivante/metastatica (è ammessa la chemioterapia precedente, compreso cisplatino, somministrata in passato in concomitanza con radioterapia, purché sia stata completata almeno 6 mesi prima dell'arruolamento).
Specifici per la Coorte B:
I pazienti sottoposti a chemioterapia e/o immunoterapia per la malattia recidivante e metastatica che successivamente hanno mostrato progressione, verranno inclusi in questa |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
Exclusion Criteria for all patients at registration
- Pregnant or lactating women
- Actively bleeding tumor if the patient is intended to be treated with carboplatin
- Cardiac abnormalities as demonstrated by
- recent history of congestive heart failure
- unstable angina within the past 3 months
- cardiac arrhythmia
- myocardial infarction
- history of prolonged QT interval or intake of medications that have risk for QT prolongation
- stroke
- TIA within the past 6 months;
- Previous cardiac toxicity induced by another anthracycline or previous exposure to maximum cumulative dose of another anthracycline if the patient is intended to be treated with doxorubicin
- History of allergic reactions attributed to compounds of similar chemical or biological composition to cis/carboplatin, paclitaxel, doxorubicin, bicalutamide or triptorelin
- Concomitant medications with terfenadine, astemizole, cisaprid
- Use of phenytoin
- Active second malignancy during the last five years except nonmelanoma skin cancer or carcinoma in situ of the cervix;
- Patients with bone disease or brain disease as the sole disease site are excluded; brain metastases are allowed in the case of systemic disease, but must have been treated at least 4 weeks before enrollment and must be stable thereafter;
- Patients who received vaccine for yellow fever are not eligible
- Patients with an immediate family member (e.g. spouse, parent/legal guardian, sibling or child) who is in investigational site or Sponsor staff directly involved with this trial, unless prospective IRB approval (by chair or designee) is given allowing exception to this criterion for a specific subject. |
Criteri di esclusione per tutti i pazienti alla registrazione
- Donne in stato di gravidanza o in allattamento
- Sanguinamento attivo se si intende trattare il paziente con carboplatino
- Nessuna anomalia cardiaca come dimostrato da:
- anamnesi recente di insufficienza cardiaca congestizia
- angina instabile negli ultimi 3 mesi
- aritmia cardiaca
- infarto miocardico
- prolungamento congenito del tratto QTc o assunzione di farmaci che aumentino il rischio di prolungamento del QT
- ictus
- attacco ischemico transitorio (TIA) negli ultimi 6 mesi;
- Assenza di precedente tossicita’cardiaca indotta da un’altra antraciclina o precedente esposizione alla massima dose cumulativa di un’altra antraciclina qualora s’intenda trattare il paziente con doxorubicina
- Assenza di anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti con composizione chimica o biologica simile a quella di cis/carboplatino, paclitaxel, doxorubicina, bicalutamide o triptorelina;
- Assunzione concomitante di terfenadine, astemizole, cisapride
- Uso di fenitoina
- Diagnosi di secondo tumore attivo negli ultimi 5 anni eccetto carcinoma della cute (non melanoma) e carcinoma in situ della cerviceI pazienti con malattia ossea o malattia cerebrale come unica sede di malattia sono esclusi; le metastasi cerebrali sono ammesse in caso di malattia sistemica, ma devono essere state trattate almeno 4 settimane prima dell'arruolamento e successivamente devono essere rimaste stabili;
- Pazienti vaccinati per la febbre gialla non sono eleggibili
- Pazienti che hanno un parente di primo grado (ad esempio coniuge, genitore/tutore legale, fratello o figlio) il quale è coinvolto direttamente in un centro sperimentale o nello staff dello Sponsor di questo trial, a meno che il Comitato Etico Indipendente (attraverso il presidente o un suo designato) non dia diretta approvazione permettendo un’eccezione a tale criterio per lo specifico soggetto |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Cohort A (treatment naïve patients):
Progression-Free Survival according to Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) criteria version 1.1 and/or Prostate Cancer Clinical Trials Working Group (PCWG2) (2007) for bone lesions, or death, whichever comes first.
Cohort B (pretreated patients):
Best Overall Response defined according to RECIST v 1.1. |
Coorte A (trattamento pazienti naïve):
Sopravvivenza libera da progressione in base a criteri RECIST versione 1.1 e/o in base ai criteri Clinical Trials Working Group (PCWG2) (2007) per le lesioni ossee, o in base al verificarsi della morte o dell’evento che occorre prima.
Coorte B (pazienti pretrattati):
Migliore risposta globale definita secondo i criteri RECIST v 1.1.
|
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
During treatment RECIST criteria evaluation will be performed at week 8, 16 and 28 and every 12 weeks thereafter (+/- 1 week) through head and neck and thorax CT scan or head and neck MRI. PCWG2 evaluation will be performed at the same time-points through bone scans.
After the end of treatment and up to disease progression imaging will be done every 12 weeks and other investigations should be done if clinically indicated or based on institutional standard practice. |
| Durante il trattamento le valutazioni saranno effettuate a 8, 16 e 28 settimane dall’inizio del trattamento e successivamente ogni 12 settimane (+/- 1 settimana). Dopo la fine del trattamento e fino alla progressione della malattia l'imaging sarà effettuato ogni 12 settimane. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
For treatment-naïve patients:
- Best Overall Response defined according to RECIST v1.1
- Overall Survival
- Toxicity
For pre-treated patients:
- Progression Free Survival
- Overall Survival
- Toxicity |
Per i pazienti naïve al trattamento:
- Migliore risposta globale definita secondo i criteri RECIST v 1.1
- Sopravvivenza complessiva
- Tossicità
Per i pazienti pre-trattati:
- Sopravvivenza libera da progressione
- Sopravvivenza complessiva
- Tossicità |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The time-points for evaluation of Best Overall Response and Progression Free Survival are the same as for the primary endpoint; at week 8, 16 and 28 and every 12 weeks thereafter (+/- 1 week).
In addition overall survival will be assessed through long-term follow-up once every year.
Toxicity will be assessed prior to each treatment cycle and at the end of treatment. |
Durante il trattamento le valutazioni saranno effettuate a 8, 16 e 28 settimane dall’inizio del trattamento e successivamente ogni 12 settimane (+/- 1 settimana).
Inoltre sopravvivenza globale sarà valutata attraverso lungo periodo di follow-up una volta all'anno. Tossicità verrà valutata prima di ogni ciclo di trattamento e di fine trattamento. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | No |
| E.6.5 | Efficacy | No |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 28 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
End of study occurs when all of the following criteria have been satisfied:
1. Thirty days after all patients have stopped protocol treatment
2. The trial is mature for the analysis of the primary endpoint as defined in the protocol
3. The database has been fully cleaned and frozen for this analysis |
Fine di studio si verifica quando tutte le seguenti criteri-sono-stati soddisfatti:
1. Trenta giorni dopo tutti i pazienti hanno smesso-protocollo di trattamento
2. Il processo è maturo per l'analisi del endpoint primario come definito nel protocollo
3. Il database è stato completamente pulito-e congelati per questa analisi |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
