E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Patients with active Rheumatoid Artrhitis (DAS28 > 3.2) despite DMARD therapy |
Patienten mit einer aktiver Rheumatoiden Arthritis (DAS28 > 3.2) trotz Therapie mit DMARD`s |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
RA patients DMARD -IR |
RA Patienten DMARD-Versager |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Musculoskeletal Diseases [C05] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10039073 |
E.1.2 | Term | Rheumatoid arthritis |
E.1.2 | System Organ Class | 10028395 - Musculoskeletal and connective tissue disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary parameter of interest is the proportion of patients who reach low disease activity according to the DAS28 (DAS28 < 3.2) during the first 12 weeks of study participation according their baseline CNS activity measured by functional MRI. |
Das Hauptparameter ist, festzustellen welcher Anteil an Patienten eine low-disease Aktivität (DAS28 <3.2) innerhalb von 12 Wochen erreicht in Bezug auf ihre ZNS Aktivität gemessen mittels funktionellem MRT |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To compare clinical responses to Certolizumab-Pegol in RA patients with high and low CNS activity in the functional MRI to placebo responses |
Vergleich des klinischen Ansprechens auf Certolizumab Pegol bei Patienten mit RA mit hoher oder niedriger ZNS Aktivität im funktionellen MRT zur Plazebo Antwort. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
• Understands and voluntarily signs an informed consent form • Male or female, aged ≥ 18 years at time of consent • Must be able to adhere to the study visit schedule and other protocol requirements • Must satisfy the 2010 ACR/EULAR classification criteria for rheumatoid arthritis plus a disease duration of at least 6 months • Must have active RA with a DAS28 ≥3.2 • ≥ 3 swollen and/or tender joints of the hands • At screening- visit patients should have been treated without alterations of therapy for at least three months with DMARDS (i.e. Methotrexate) with or without concomitant use of steroids). • Glucocorticoids treatment up to 10mg prednisolone per day will be allowed at study entry.
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- Patienten müssen die Patienten Aufklärung verstehen und bereit sein sie zu unterschreiben. - Frauen oder Männer > 18 Jahre - müssen fähig sein die Patientenvisiten sowie die Anforderungen des Protkolls einzuhalten und zu befolgen - Müssen die ACR/EULAR Kriterien von 2010 für die RA erfüllen und mindestens 6 Monate die Erkrankung haben - Es muss eine Aktive RA mit einem DAS28 > 3.2 sein - ≥ 3 geschwollene und/oder 3 schmerzhafte Gelenke haben. - Zum Screening müssen die Patienten mindestens seit 3 Monate auf einer stabilen DMARD Therapie (z.B. MTX) sein mit oder ohne Kortikosteroiden. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
• Individuals not able to understand and follow study protocol and not able to voluntarily sign informed consent • Individuals with claustrophobia, tattoos containing metal, magnetic endoprostheses, surgery on bone in between a time interval < 3 months. • Patients treated before with any biological or small molecule or medication under investigation for the treatment of RA. • Patients with serious or chronic infections within the previous 3 months • Opportunistic infections within the 6 months before screening • Cancer within the 5 years before screening (with the exception of treated and cured squamous or basal cell carcinoma of the skin) • History of severe congestive heart failure • Current signs or symptoms of severe, progressive, or uncontrolled renal, hepatic, hematologic, gastrointestinal (a.e.diverticulitis), endocrine, pulmonary, cardiac, neurologic or cerebral disease • Transplanted organ (with the exception of corneal transplantation done more than 3 months before screening) • Evidence of active tuberculosis
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- Patienten die nicht fähig sind das Studienprotokoll zu verstehen und nicht gewillt sind die Patienteininformation zu unterschreiben. - Patienten mit Klaustrophobie, Tattoo`s die Metall enthalten, magnetische Endoprothesen, Operation innerhalb eines Zeitintervalls von 3 Monaten - Patienten die zuvor mit einem Biologika, "small-molecule" oder mit einem aktuellem Studienmedikament für die Behandlung der RA therapiert werden. - Patienten mit schweren oder chronischen Infekten innerhalb der letzten 3 Monate - Opportunistische Infektionen innerhalb der letzen 6 Monate - Bösartige Erkrankungen innerhalb der letzen 5 Jahre vor Screening (mit Ausnahme von behandelten oder geheilten squamösen oder Basalzell Karzinomen). - vorbestehendes schwere Herzinsuffizienz - aktuell Zeichen oder Symptome einer schweren, fortschreitenden oder unkontrollierten Erkankung der Niere, Leber, Knochenmark, Gastrointestinal (z.B. Divertikulitis), Endokrin, Pulmonal, Herz neurologisch oder ZNS Erkrankung - Organtransplantationen - Aktive Tuberkulose
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Proportion of patients who reach low disease activity according to the DAS28 (DAS28 < 3.2) during the first 12 weeks of study participation according their screening CNS activity measured by functional MRI. Expected: • Group 1 (high voxel count treated with Certolizumab Pegol): 80%) • Group 2 (low voxel count treated with Certolizumab Pegol): 40%) • Group 3 (high or low voxel count treated with placebo): 20%.)
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Anzahl der Patienten in jeder Behandlungsgruppe die eine Remission oder low disease Aktivität (DAS < 3.2) nach 12 Wochen erreicht haben in Abhängigkeit der ZNS Aktivität im Screening fMRI
Erwartet: Gruppe 1 (hohe Voxel Aktivität die mit Certolizumab Pegol behandelt werden: 80%) Gruppe 2 (niedrige Voxel Aktivität die mit Certolizumab behandelt werden: 40%) Gruppe 3 (hohe oder niedrige Voxel Aktivität die mit Placebo behandelt wurde): 20%.)
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Proportion of subjects in each treatment group reaching remission (defined as DAS28 < 2.6) after 1, 12 and 24 weeks • Proportion of subjects in each treatment group reaching low disease activity (defined as DAS 28 <3.2) after 24 weeks • Mean and median DAS28 after 1, 12 and 24 weeks • Proportion of subjects in each treatment group reaching HAQ of zero after 12 and 24 weeks • Mean and median HAQ after 1, 12 and 24 weeks • Mean and median SF-36 after 1, 12 and 24 weeks • Proportion of subjects in each treatment group with normal functional MRI after screening, week 12 and 24 weeks • Proportion of subjects in each treatment group with normal functional MRI after screening, 12 and 24 weeks • Mean and median ultrasound synovitis score after 1, 12 and 24 weeks • Mean and median ultrasound synovitis score after 1, 12 and 24 weeks • Mean and median area of BOLD signal after screening, week 12 and 24 weeks • Type, frequency, severity and relationship of adverse events, severe adverse events or suspected unexpected serious adverse reactions to drugs used in this study • Number of subjects who prematurely discontinue Certolizumab-Pegol due to any adverse event
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- Anzahl der Patienten in jeder Behandlungsgruppe die nach 1, 12 und 24 Wochen eine Remission (DAs28 < 2.6 erreichen) - Anzahl der Patienten in jeder Behandlungsgruppe die nach 1, 12 und 24 Wochen eine low disease Aktivität (DAS28 < 3.2) erreichen. - Median und Mittelwert vom DAS28 nach 1,12 und 24 Wochen - Anzahl der Patienten in jeder Behandlungsgruppe die nach 12 und 24 Wochen einen HAQ von 0 erreichen - Median und Mittelwert vom HAQ nach 1,12 und 24 Wochen - Median und Mittelwert vom SF-36 nach 1,12 und 24 Wochen - Anzahl der Patienten in jeder Behandlungsgruppe die i, Screening, Woche 12 und Woche 24 ein normales fMRT haben. - Median und Mittelwert vom ultrasound synovitis score nach 1,12 und 24 Wochen • Median und Mittelwert der Gehirnregion in der das Bold Signal gemessen wird nach 12 und 24 Wochen • Art, Häufigkeit, Schwere und Zusammenhang von AE`s, SAE`s oder SUSAR`s im Zusammenhang mit dem verwendeten Medikament • Anzahl der Patienten die zuvor die Studie beenden im Zusammenhang mit einem AE.
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | Yes |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 15 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Letzte Visite des letzten Studienteilnehmers |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |