| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Recurrent or metastatic, unresectable B3 thymoma or thymic carcinoma previously treated with multiple lines of chemotherapy |
| Timoma B3 o carcinoma timico recidivante o metastatico, non resecabile precedentemente trattato con linee multiple di chemioterapia |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Malignant thymoma |
| Timoma maligno |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Assessment of the antitumor activity of PHA-848125AC in patients with recurrent or metastatic, unresectable B3 thymoma or thymic carcinoma who have received more than one line of prior systemic therapy for advanced / metastatic disease. Antitumor activity will be evaluated on the basis of the progression-free survival status at 3 months. |
| Valutazione dell’attività antitumorale di PHA-848125AC in pazienti con timoma B3 o carcinoma timico recidivante o metastatico, non resecabile, che abbiano ricevuto più di una linea di precedente terapia sistemica per la malattia avanzata/metastatica. L’attività antitumorale sarà valutata sulla base dello stato di sopravvivenza libera da progressione a 3 mesi. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• Assessment of additional measures of tumor control to further characterize the efficacy profile of PHA-848125AC in recurrent or metastatic, unresectable B3 thymoma or thymic carcinoma patients who have received more than one line of prior systemic therapy for advanced / metastatic disease.
• Evaluation of the safety profile of repeated administrations of PHA-848125AC in patients with recurrent or metastatic, unresectable B3 thymoma or thymic carcinoma who have received more than one line of prior systemic therapy for advanced / metastatic disease.
• Exploratory Objective: Relationship of p53, p21, p27, cyclin D1, p75, TRKA and other genes/proteins in tumor biopsies obtained before study entry with treatment efficacy.
|
• Valutazione di misure addizionali di controllo del tumore per caratterizzare ulteriormente il profilo di efficacia di PHA-848125AC in pazienti con timoma B3 o carcinoma timico recidivante o metastatico, non resecabile, che abbiano ricevuto più di una linea precedente di terapia sistemica per la malattia avanzata/metastatica.
• La valutazione del profilo di safety in seguito a ripetute somministrazioni di PHA-848125AC in pazienti con timoma B3 o carcinoma timico recidivante o metastatico, non resecabile, che abbiano ricevuto più di una linea precedente di terapia sistemica per la malattia avanzata/metastatica.
• Obiettivo esplorativo: Correlazione fra l’espressione di p53, p21, p27, ciclina D1, p75, TRKA e altri geni/proteine valutati in biopsie tumorali (ottenute prima dell'arruolamento nello studio) con l'efficacia del trattamento.
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
- Histologically or cytologically proven diagnosis of unresectable B3 thymoma or thymic carcinoma recurrent or progressing after more than one prior systemic therapy for advanced / metastatic disease.
Note: Any adjuvant and neoadjuvant systemic therapy followed by the recurrence of the disease within 12 months after the start of the adjuvant treatment will be considered as one therapy for advanced / metastatic disease.
- Presence of measurable disease.
- Age ≥ 18 years with ECOG performance status 0-1.
- Use of effective contraceptive methods if man and women of child producing potential.
- Adequate hematologic status: Absolute Neutrophils Count ≥ 1,500 cells/mm3, Platelet Count ≥ 100,000 cells/mm3, Hemoglobin ≥ 9.0 g/dL.
- Adequate liver function: Total Serum Bilirubin ≤1.5 x upper limit of normal (ULN), Transaminases (AST/ALT) ≤ 2.5 ULN (if liver metastases are present ≤ 5 ULN), ALP≤ 2.5 ULN (if liver and/or bone metastases are present ≤ 5 ULN).
- Adequate renal function: Serum Creatinine ≤ ULN or Creatinine Clearance calculated by Cockcroft and Gault’s formula > 60 mL/min.
- 2 weeks or 5 medication half-lives (whichever is longer) must have elapsed since completion of prior systemic therapy and 2 weeks must have elapsed since completion of prior minor surgery and radiotherapy.
- Resolution of all acute toxic effects of any prior chemotherapy, surgery or radiotherapy to NCI CTC (Version 3.0) grade ≤ 1.
|
- Diagnosi, istologicamente o citologicamente dimostrata, di timoma B3 non operabile o carcinoma timico ricorrente o in progressione dopo più di una precedente terapia sistemica per malattia avanzata/metastatica.
Nota: qualsiasi terapia sistemica adiuvante o neoadiuvante seguita dalla recidiva della malattia entro 12 mesi dopo l'inizio del trattamento adiuvante sarà considerata come una terapia per la malattia avanzata / metastatica.
- Presenza di malattia misurabile.
- Età ≥18 anni con ECOG performance status 0-1.
- Uso di metodi contraccettivi efficaci se uomini e donne con potenziale procreativo.
- Adeguato stato ematologico: Conta Assoluta Neutrofili ≥1500 cellule/mm3, Conta delle piastrine ≥ 100.000 cellule/mm3, Emoglobina ≥ 9,0 g/dL.
- Adeguata funzionalità epatica: Bilirubina sierica totale ≤ 1,5 volte il limite normale superiore (ULN), Transaminasi (AST/ALT) ≤ 2,5 ULN (in presenza di metastasi epatiche ≤ 5 ULN), ALP ≤ 2,5 ULN (in presenza di metastasi al fegato e/o all’osso ≤ 5 ULN).
Adeguata funzionalità renale: Creatinina sierica ≤ ULN o Clearance della creatinina calcolata con la formula di Cockcroft e Gault > 60 mL/min.
- Devono essere trascorse 2 settimane o 5 emivite del farmaco (da considerare il periodo più lungo) dal completamento di una precedente terapia sistemica e 2 settimane dal completamento di una precedente chirurgia minore e radioterapia.
- Risoluzione di tutti gli effetti tossici acuti in seguito a qualsiasi precedente chemioterapia, chirurgia o radioterapia valutati in base a NCI CTC (Versione 3.0) Grado ≤ 1.
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
- Any of the following in the past 6 months: myocardial infarction, uncontrolled cardiac arrhythmia, unstable angina, coronary/peripheral artery bypass graft, symptomatic congestive heart failure, cerebrovascular accident or transient ischemic attack, pulmonary embolism, deep vein thrombosis.
- Grade >1 retinopathy as determined by an ophthalmologist.
- Known brain metastases.
- Known active infections.
- Pregnant or breast feeding women.
- Diabetes mellitus uncontrolled.
- Gastrointestinal disease (e.g. Crohn’s disease, ulcerative colitis, or short gut syndrome) that would impact on drug absorption.
- Patients under treatment with anticoagulants or with coagulation disorders or with signs of hemorrhage at baseline.
- Patients with previous history or current presence of neurological disorders (with the exception of myasthenia gravis), including epilepsy (although controlled by anticonvulsant therapy), Parkinson’s disease and extra-pyramidal syndromes.
- Other severe acute or chronic medical or psychiatric condition or laboratory abnormality that make the patient inappropriate for entry into this study.
|
- Una qualsiasi delle seguenti negli ultimi 6 mesi: infarto del miocardio, aritmia cardiaca non controllata, angina instabile, innesto di bypass nell’arteria coronarica/periferica, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, evento avverso cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, embolia polmonare, trombosi venosa profonda.
- Retinopatia di grado > 1 valutata da un oculista.
- Metastasi cerebrali note.
- Infezioni attive note.
batteriche, virali o fungine attive e incontrollate.
- Donne in gravidanza o allattamento.
- Diabete mellito non controllato.
- Malattie gastrointestinali (ad esempio morbo di Crohn, colite ulcerosa o sindrome dell'intestino corto) che avrebbero un impatto sull'assorbimento del farmaco.
- Pazienti in trattamento con anticoagulanti o con disturbi della coagulazione o con segni di emorragia al basale.
- Pazienti con storia pregressa o attuale presenza di disturbi neurologici (con l'eccezione di miastenia grave), tra cui epilessia (anche se controllata con terapia anticonvulsivante), morbo di Parkinson e sindromi extra-piramidali.
- Altra grave condizione psichiatrica o medica acuta o cronica o alterazione di valori di laboratorio che rende il paziente inadeguato per l'ingresso in questo studio.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Progression-free survival rate at 3 months (PFS-3 rate). The PFS-3 rate, will be calculated as the proportion of evaluable patients known to be alive and progression-free at ≥ 3 months since study treatment start out of the total number of evaluable patients. |
| Tasso di sopravvivenza libera da progressione a 3 mesi (tasso PFS-3). Il tasso PFS-3, sarà calcolato come la proporzione di pazienti valutabili, vivi e liberi da progressione a ≥ 3 mesi dall’inizio del trattamento rispetto al numero totale di pazienti valutabili. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 3 months after treatment starts. |
| 3 mesi dopo l'inizio del trattamento. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) Objective Response Rate
2) Disease Control Rate
3) Progression-free survival
4) Duration of Response
5) Overall Survival (OS
6) Overall safety profile and blood chemistry abnormalities
7) Characterization of selected biomarkers
|
1) Tasso di risposta obiettiva
2) Tasso di controllo della malattia
3) Sopravvivenza libera da progressione
4) Durata della risposta
5) Sopravvivenza complessiva (OS)
6) Profilo di safety globale
7) Caratterizzazione dei biomarker selezionati |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1-5) All study period
6) All cycles from enrollment to 28 days after last treatment
7) At baseline |
1-5) Intero periodo dello studio
6) Tutti i cicli a partire da arruolamento fino a 28 giorni dopo l'ultimo trattamento
7) Prima di arruolamento |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of the trial is defined as the date of the last visit of the last patient, including follow up. |
| La fine dello studio è definita come la data dell'ultima visita dell'ultimo paziente incluso il follow up. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
