E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Bacterial Infections and Mycoses [C01] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.0 |
E.1.2 | Level | HLGT |
E.1.2 | Classification code | 10024970 |
E.1.2 | Term | Respiratory tract infections |
E.1.2 | System Organ Class | 10038738 - Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluer l’efficacité clinique de pristinamycine à la posologie de 2g x 2 /j pendant 2 jours puis 1g x 3 /j pendant 5 à 7 jours vs amoxicilline 1g x3 /j pendant 7 à 9 jours, 5 à 9 jours après la fin du traitement. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-Evaluer l’efficacité clinique dans la sous-population bactériologiquement documentée à l’inclusion et selon le niveau de PCT
-Evaluer l’efficacité des traitements sur le pneumocoque
-Evaluer le taux de rechute et de mortalité 30±2 jours après le début du traitement
-Documenter les échecs
-Recueil et suivi des événements indésirables |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
-Homme ou Femme ≥ 18 ans
-PAC présumée bactérienne définie par
oUne radiographie pulmonaire (obtenue dans les 48 heures avant la randomisation) montrant de nouveaux infiltrats lobaires ou multilobaires
oAu moins 4 signes fonctionnels et/ou cliniques parmi les suivants :
Fièvre ≥ 38,5° au moins 1 fois dans les 24h précédant l’inclusion,
Apparition ou aggravation d’une toux,
Apparition d’une expectoration purulente,
Apparition ou aggravation d’une dyspnée,
Tachypnée,
Douleur thoracique,
Un signe caractéristique à la percussion et/ou à l’auscultation associé à un foyer de condensation pulmonaire.
-Présentant un score PORT II ou III (Fine II ou III)
-Pouvant, a priori, être suivi pendant 4 semaines
-Test de grossesse urinaire négatif pour les femmes en âge de procréer
-Contraception orale, ou implant contraceptif ou dispositif intra-utérin depuis au moins 2 mois ou méthodes contraceptives mécaniques (pour les femmes en âge de procréer ou si la ménopause est inférieure à un an)
-Ayant donné leur consentement éclairé par écrit avant la mise en œuvre de toute procédure spécifique liée à l’étude
-N’ayant pas de problème anticipé de compliance (pas de difficulté à prendre un nombre important de comprimés ou de gélules)
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Propres à la pathologie étudiée :
-Patients ayant un diagnostic de légionellose
-Patients ayant reçu une antibiothérapie systémique pendant plus de 24 heures dans la semaine qui précède le début du traitement à l’étude
-PAC avec un score PORT I, IV et V
-Pneumonie justifiant une antibiothérapie parentérale
-Pneumonie compliquée (abcédation)
-Pneumonie d’inhalation ou sur obstacle trachéo-bronchique connu ou suspectée
-Néoplasie associée (cancer actif (quelle qu’en soit la nature, tumeur solide ou hématologique) ou diagnostiqué dans l’année autre que cutané baso-cellulaire)
-Bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) sévère ou très sévère (GOLD3 et GOLD4)
-Immunodépression (corticothérapie par voie générale dans les 6 mois à une dose > 10mg/j équivalent prednisolone, chimiothérapie dans les 6 mois, cachexie, SIDA)
-Asplénie anatomique ou fonctionnelle (drépanocytose homozygote)
-Antécédent(s) de pneumonie bactérienne dans les 12 mois
-Maladies broncho-pulmonaires susceptibles d’interférer dans l’évaluation de la réponse thérapeutique
omucoviscidose
odilatation des bronches
-Autres pathologies broncho-pulmonaires : pleurésie purulente et/ou pleurésie abondante, cancer obstructif du poumon, tuberculose en cours ou séquelles majeures de tuberculose, emphysème pan-lobulaire, insuffisance respiratoire chronique.
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
guérison (ou succès) évaluée 5 à 9 jours post-traitement (Test Of Cure, TOC) et déterminée par l’évolution clinique et l’évolution radiologique pulmonaire. Les patients seront classés en :
-Succès
-Echec
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Succès :
EVOLUTION CLINIQUE
-Température < 37,5°C en l’absence d’antipyrétique et dyspnée absente ou retour à l’état basal et
-toux absente ou retour à l’état basal et résolution ou nettoyage de l’expectoration (volume/aspect) et absence de douleur thoracique et absence des signes auscultatoires caractéristiques d’une condensation pulmonaire, en l’absence de toute antibiothérapie autre que celle à l’étude entre V1 et V4.
ET
EVOLUTION RADIOLOGIQUE PULMONAIRE
-Confirmation radiologique de l’évolution favorable (radiographie réalisée juste avant la visite V4)
Echec :
-Tous les autres cas et en particulier, les arrêts prématurés de traitement pour inefficacité.
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
-Guérison (ou succès) à V4 (TOC) chez les patients avec documentation bactériologique et selon le niveau de PCT
-Taux de guérison à V4 (TOC) chez les patients avec documentation bactériologique pour le pneumocoque
-Taux de rechute et de mortalité à V5
-Documentation des échecs
-Recueil des événements indésirables graves et non graves
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Cinq évaluations seront réalisées :
-V1 (J1) : visite d’inclusion (randomisation par IWRS après confirmation radiologique)
-V2 (J3/J4) : évaluation 48 heures après la première prise du traitement
-V3 (J7/J8) : évaluation clinique afin de déterminer la durée du traitement selon le jugement de l’investigateur : 7 ou 9 jours
-V4 (J15/J17) : évaluation de la guérison (Test Of Cure, TOC), 5 à 9 jours après la fin de traitement (consultation)
-V5 (J28/J32) : évaluation de suivi des rechutes et de la mortalité, 1 mois après la mise en route du traitement (Visite téléphonique possible, selon jugement de l’investigateur)
La durée du traitement de 7 ou 9 jours sera déterminée par l’investigateur.
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 40 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 40 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |