Clinical Trial Results:
A Randomised, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multi-Centre Phase III Study to Assess the Efficacy and Safety of Vandetanib (CAPRELSA™) 300 mg in Patients with Differentiated Thyroid Cancer That Is Either Locally Advanced or Metastatic Who Are Refractory or Unsuitable for Radioiodine (RAI) Therapy
Summary
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EudraCT number |
2013-000422-58 |
Trial protocol |
CZ SE IT ES DK FR |
Global end of trial date |
22 Jan 2022
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
11 Aug 2024
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First version publication date |
11 Aug 2024
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
D4203C00011
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01876784 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Genzyme Research and Development
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Sponsor organisation address |
500 Kendall Street, Cambridge, United States, 02142
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Public contact |
Trial Transparency Team, Sanofi Aventis Recherche & Développement, Contact-US@sanofi.com
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Scientific contact |
Trial Transparency Team, Sanofi Aventis Recherche & Développement, Contact-US@sanofi.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
19 Jun 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
22 Jan 2022
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To determine the efficacy (as assessed by progression free survival [PFS]) of vandetanib when compared to placebo in subjects with differentiated thyroid cancer that was either locally advanced or metastatic who were refractory or unsuitable for radioiodine therapy.
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Protection of trial subjects |
Subjects were fully informed of all pertinent aspects of the clinical trial as well as the possibility to discontinue at any time in language and terms appropriate for the subject and considering the local culture. During the course of the trial, subjects were provided with individual subject cards indicating the nature of the trial the subject is participating, contact details and any information needed in the event of a medical emergency. Collected personal data and human biological samples were processed in compliance with the Sanofi-Aventis Group Personal Data Protection Charter ensuring that the Group abides by the laws governing personal data protection in force in all countries in which it operates.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
17 Sep 2013
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 52
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Czechia: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 26
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Country: Number of subjects enrolled |
China: 22
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 18
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 40
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 28
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Worldwide total number of subjects |
238
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EEA total number of subjects |
118
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
117
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From 65 to 84 years |
117
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85 years and over |
4
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Recruitment
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Recruitment details |
The study was conducted at 60 active centers in 12 countries. A total of 299 subjects were screened between 17 September 2013 and 26 September 2014 of which 238 subjects were randomised. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 235 subjects were treated in the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Randomized Treatment Period (40 Months)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Investigator, Assessor, Subject | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Vandetanib | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received vandetanib 300 mg tablet, orally once daily until disease progression or death, in randomised treatment period (up to maximum of 40 months). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Vandetanib
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Investigational medicinal product code |
SAR390530
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Other name |
CAPRELSA
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received vandetanib 300 mg tablet, orally once daily for up to 40 months.
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Arm title
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Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received placebo matched to vandetanib tablet, orally once daily until disease progression or death, in randomised treatment period (up to maximum of 40 months). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received placebo matched to vandetanib 300 mg tablet, orally once daily for up to 40 months.
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Period 2
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Period 2 title |
Open-label Period (31 Months)
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
No
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Arm title
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Vandetanib/Vandetanib | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects who completed the randomised treatment period, were offered the opportunity to continue the same vandetanib treatment in the open label period, if, in the investigator’s opinion, they received benefit and if the subject agreed and provided their informed consent to continue the open-label period for up to additional 31 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Vandetanib
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Investigational medicinal product code |
SAR390530
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Other name |
CAPRELSA
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received vandetanib 300 mg tablet, orally once daily for up to additional 31 months.
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Arm title
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Placebo/Vandetanib | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects who completed the randomised treatment period, and experienced disease progression were offered the option of treatment in open-label period with vandetanib, if in the investigator’s opinion, such treatment was of clinical benefit to the subject, and if the subject agreed and provided their informed consent to begin open-label vandetanib treatment (i.e., 300 mg tablet, orally once daily for up to 31 months). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Vandetanib
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Investigational medicinal product code |
SAR390530
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Other name |
CAPRELSA
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received vandetanib 300 mg tablet, orally once daily for up to additional 31 months.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Vandetanib
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Reporting group description |
Subjects received vandetanib 300 mg tablet, orally once daily until disease progression or death, in randomised treatment period (up to maximum of 40 months). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Subjects received placebo matched to vandetanib tablet, orally once daily until disease progression or death, in randomised treatment period (up to maximum of 40 months). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Vandetanib
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Reporting group description |
Subjects received vandetanib 300 mg tablet, orally once daily until disease progression or death, in randomised treatment period (up to maximum of 40 months). | ||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Subjects received placebo matched to vandetanib tablet, orally once daily until disease progression or death, in randomised treatment period (up to maximum of 40 months). | ||
Reporting group title |
Vandetanib/Vandetanib
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Reporting group description |
Subjects who completed the randomised treatment period, were offered the opportunity to continue the same vandetanib treatment in the open label period, if, in the investigator’s opinion, they received benefit and if the subject agreed and provided their informed consent to continue the open-label period for up to additional 31 months. | ||
Reporting group title |
Placebo/Vandetanib
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Reporting group description |
Subjects who completed the randomised treatment period, and experienced disease progression were offered the option of treatment in open-label period with vandetanib, if in the investigator’s opinion, such treatment was of clinical benefit to the subject, and if the subject agreed and provided their informed consent to begin open-label vandetanib treatment (i.e., 300 mg tablet, orally once daily for up to 31 months). |
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End point title |
Progression-Free Survival (PFS) | ||||||||||||
End point description |
The PFS was defined as the time (in months) from randomisation until the date of first documented disease progression or death (from any cause), whichever came first. Disease progression as per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1) was defined as: at least a 20% increase and absolute increase of 5 mm in the sum of the longest diameter (LD) of target lesions, taking as reference the smallest sum LD recorded since the treatment started or the appearance of one or more new lesions. Analysis was performed by Kaplan-Meier method. Intent to treat population included all randomised subjects.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Randomisation until disease progression or death, assessed every 12 weeks (up to 22 months)
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis for Progression-Free Survival | ||||||||||||
Statistical analysis description |
A multiple testing procedure (MTP) with an alpha-exhaustive recycling strategy was employed to provide adequate control of type I error.
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Comparison groups |
Placebo v Vandetanib
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Number of subjects included in analysis |
238
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.08 [1] | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.75
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.55 | ||||||||||||
upper limit |
1.03 | ||||||||||||
Notes [1] - Threshold for significance at 0.05 level. |
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End point title |
Overall Survival (OS) | ||||||||||||
End point description |
OS was defined as the time from the date of randomisation until death due to any cause. In the absence of observation of death, survival time was censored to last date the subject was known to be alive or at the cut-off date, whichever comes first. Analysis was performed by Kaplan-Meier method. Analysis was performed on intent-to-treat population. Here, “9999” and “99999” were used as space filler which denotes median & 95% CI lower limit respectively were not estimable due to insufficient number of subjects with events.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From randomisation to the date of death due to any cause (maximum duration: up to 42 months)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Randomised Treatment Period: Percent Change From Baseline in Tumor Size (TS) at Week 36 | ||||||||||||
End point description |
Tumor size was the sum of the longest diameters of the target lesions. Target lesions were measurable tumor lesions. Baseline was defined as the last evaluable assessment prior to starting treatment. Analysis was performed on intent-to-treat population. Here, ‘number of subjects analysed’ = subjects evaluable for this outcome measure.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 36
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of subjects With Objective Response | ||||||||||||
End point description |
Objective Response was defined as the percentage (%) of subjects with complete response or partial response. Per RECIST 1.1 criteria, complete response was defined as the disappearance of all target lesions since Baseline. Any pathological lymph nodes selected as target lesions must have a reduction in short axis to less than (<)10 millimeters (mm). Partial response was defined as at least a 30% decrease in the sum of the diameters of target lesions, taking as reference the Baseline sum of diameters. Progressive Disease was defined as at least at least a 20% increase and absolute increase of 5 mm in the sum of the LD of target lesions, taking as reference the smallest sum LD recorded since the treatment started or the appearance of one or more new lesions. Analysis was performed on intent-to-treat population. Here, ‘number of subjects analysed’ = subjects evaluable for this endpoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From randomisation to the date of first documented tumor progression, or death due to any cause, whichever comes first (maximum duration: up to 42 months)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Time to Worsening of Pain (TWP) Using Numeric Rating Scale (NRS) of Worst Pain | ||||||||||||
End point description |
Time to worsening of pain was defined as the time interval from the date of randomisation to the date of first assessment of worsening of pain with no evidence of improvement within the next 14 days. Subjects rate their worst pain intensity during the past seven days using an 11-point NRS scale, where 0 represents “no pain” and 10 represents “pain as bad as you can imagine.” Higher scores indicated greater pain severity. TWP analysis was performed using Kaplan-Meier method. Analysis was performed on intent-to-treat population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From randomisation to the date of first assessment of worsening of pain (maximum duration: up to 42 months)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Duration of Response (DOR) | ||||||||||||
End point description |
Duration of response was defined as the time from the date of first documented response until the date of documented progression or death. If subjects did not progress following a response, then their DOR used the PFS censoring time. Per RECIST 1.1, progressive disease was defined as at least a 20% increase and absolute increase of 5 mm in the sum of the LD of target lesions, taking as reference the smallest sum LD recorded since the treatment started or the appearance of one or more new lesions. DOR analysis was performed using Kaplan-Meier method. Analysis was performed on subset of subjects with response. Here, "9999" and "99999" were used as space filler which denotes median & 95% CI upper and lower limit respectively were not estimable due an insufficient number of subjects with events.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From the date of first response to the date of first documented tumor progression or death due to any cause whichever comes first (maximum duration: up to 42 months)
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Notes [2] - ‘0’ signifies that no subject achieved any response, therefore DOR was not analysed. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Randomized Treatment Period: PK Parameters: Maximum Plasma Concentration (Cmax) [3] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Number of participants analyzed= participants with available data for the time points.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Post-dose on Week 1 to Week 48
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Notes [3] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint is applicable for Vandetanib arm. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
The data for non-serious adverse events are presented until the Last Participant Last Visit (LPLV) date i.e., 19 June 2017, up to 3 years and 9 months. Serious adverse events were collected until the end of the study, up to 8 years and 4 months.
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Adverse event reporting additional description |
Analysis was performed for safety population. For participants who continued Vandetanib after the LPLV because they still benefited of it per investigator judgment, Serious adverse events were collected as long as they received treatment. No non-serious adverse events were collected after LPLV for open label period of the study.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Randomized Treatment Period: Vandetanib
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Reporting group description |
Subjects received vandetanib 300 mg tablet, orally once daily until disease progression or death, in randomized treatment period (up to maximum of 40 months). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Randomized Treatment Period: Placebo
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Reporting group description |
Subjects received placebo matched to vandetanib tablet, orally once daily until disease progression or death, in randomized treatment period (up to maximum of 40 months). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Open-Label Treatment Period: Vandetanib/Vandetanib
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Reporting group description |
Subjects who completed the randomised treatment period, were offered the opportunity to continue the same vandetanib treatment in the open label period, if in the investigator’s opinion, they received benefit and if the subject agreed and provided their informed consent to continue the open-label period for up to additional 31 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Open-Label Treatment Period: Placebo/Vandetanib
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Reporting group description |
Subjects who completed the randomized treatment period, and experienced disease progression were offered the option of treatment in open-label period with vandetanib, if, in the investigator’s opinion, such treatment was of clinical benefit to the subject, and if the subject agreed and provided their informed consent to begin open-label vandetanib treatment i.e., 300 mg tablet, orally once daily for up to 31 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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24 Jun 2013 |
Following changes were made: The inclusion criteria were updated to include patients with follicular DTC (except minimally invasive follicular DTC); clarification was added that subjects who received blinded vandetanib prior to progression required re-consent at central confirmation of progression in order to permit dosing with open-label vandetanib. |
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29 Feb 2016 |
Following changes were made: The study sponsorship was transferred to Sanofi Genzyme. |
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01 Jul 2016 |
Following changes were made: The requirement to follow subjects for overall survival until >=50% of subjects had died was lowered to >=25% subjects’ deaths.
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
This study was part of the drug acquisition where model-based PK analysis was not performed by the legacy company. Available PK descriptive statistics have been reported. |