Clinical Trial Results:
A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase 2 Trial to Evaluate the Efficacy and Safety of a Vaccine, ASP0113, in Cytomegalovirus (CMV)-Seronegative Kidney Transplant Recipients Receiving an Organ from a CMV-Seropositive Donor
Summary
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EudraCT number |
2013-000464-29 |
Trial protocol |
DE ES |
Global end of trial date |
05 Nov 2020
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Results information
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Results version number |
v3(current) |
This version publication date |
13 Feb 2022
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First version publication date |
29 Apr 2017
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Other versions |
v1 , v2 |
Version creation reason |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
0113-CL-2001
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01974206 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Astellas Pharma Global Development, Inc.
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Sponsor organisation address |
1 Astellas Way, Northbrook, United States, 60062
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Public contact |
Clinical Transparency, Astellas Pharma Global Development, Inc., astellas.resultsdisclosure@astellas.com
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Scientific contact |
Clinical Transparency, Astellas Pharma Global Development, Inc., astellas.resultsdisclosure@astellas.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
05 Nov 2020
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
05 Nov 2020
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main objective of the trial was to evaluate efficacy and safety of ASP0113 compared to placebo in reducing the incidence of Cytomegalovirus (CMV) viremia through 1 year post first study drug injection in CMV-seronegative participants who received a kidney from a CMV-seropositive donor.
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Protection of trial subjects |
This clinical study was written, conducted and reported in accordance with the protocol, International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH) Good Clinical Practice (GCP) Guidelines, and applicable local regulations, including the European Directive 2001/20/EC, on the protection of human rights, and with the ethical principles that have their origin in the Declaration of Helsinki. Astellas ensures that the use and disclosure of protected health information (PHI) obtained during a research study complies with the federal, national and/or regional legislation related to the privacy and protection of personal information.
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Background therapy |
In the first 10 days after the transplant, patients received prophylactic valganciclovir or ganciclovir (dose per package insert) from the day of randomization to prevent Cytomegalovirus (CMV) disease. After randomization, patients continued to receive valganciclovir or ganciclovir until 100 days post-transplant. Valganciclovir or ganciclovir could be interrupted, dose adjusted or replaced by other CMV-specific antiviral prophylaxis (AVP) per standard of care after the day of randomization. | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
20 Nov 2013
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety | ||
Long term follow-up duration |
4 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 93
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 16
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Worldwide total number of subjects |
150
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EEA total number of subjects |
39
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
129
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From 65 to 84 years |
21
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
A total of 150 participants were enrolled into the study from 6 countries. Eligible participants were ≥18 years of age, CMV-seronegative at the time of the transplant and had a kidney allograft from a CMV-seropositive living or deceased donor. After the primary period completion, 149 participants entered the long-term follow-up period. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Screening assessments were performed from 14-30 days after the transplant. Patients were randomized at day 30, in relation to the day of the transplant, in a 1:1 ratio to ASP0113 or placebo. Participants were stratified by the use of antithymocyte globulin (ATG) prior to randomization and by the receipt of a kidney from a living or deceased donor. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Primary Study Period (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
This was a double-blind study. Participants were randomized to receive ASP0113 or placebo in a double-blind fashion such that the investigator, sponsor’s study management team, clinical staff nor the participant knew which agent was being administered.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received 1 mL of 5 mg/mL of placebo via injection in the deltoid muscle alternating sides with each dose on days 30, 60, 90, 120 and 180 in relation to the day of transplant (Day 0). | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
Participants received Placebo in 2-mL vials containing phosphate-buffered saline.
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Arm title
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ASP0113 5mg | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received 1 mL of 5 mg/mL of ASP0113 via injection in the deltoid muscle alternating sides with each dose on days 30, 60, 90, 120 and 180 in relation to the day of transplant (Day 0). | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ASP0113
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
Participants received ASP0113 in single dose 2-ml vials containing 1.3 ml of 5 mg/mL of ASP0113.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Participants received 1 mL of 5 mg/mL of placebo via injection in the deltoid muscle alternating sides with each dose on days 30, 60, 90, 120 and 180 in relation to the day of transplant (Day 0). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
ASP0113 5mg
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Reporting group description |
Participants received 1 mL of 5 mg/mL of ASP0113 via injection in the deltoid muscle alternating sides with each dose on days 30, 60, 90, 120 and 180 in relation to the day of transplant (Day 0). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Participants received 1 mL of 5 mg/mL of placebo via injection in the deltoid muscle alternating sides with each dose on days 30, 60, 90, 120 and 180 in relation to the day of transplant (Day 0). | ||
Reporting group title |
ASP0113 5mg
|
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Reporting group description |
Participants received 1 mL of 5 mg/mL of ASP0113 via injection in the deltoid muscle alternating sides with each dose on days 30, 60, 90, 120 and 180 in relation to the day of transplant (Day 0). |
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End point title |
Percentage of Participants with CMV Viremia Through One Year Post First Study Drug Injection. (Primary Study Period) | ||||||||||||||||||
End point description |
CMV viremia was defined as presence of cytomegalovirus as measured in plasma viral load of ≥ 1000 IU/mL by central laboratory assay. A participants who discontinued the study without a positive CMV viral load was imputed as having a CMV viremia. A participant who had more than one viral load ≥ 1000 IU/mL by central assay was counted once in this summary. CMV viral loads after first injection (Day 1) through Day 380 (scheduled or unscheduled) were included in the analysis. The analysis population was the Full Analysis Set (FAS) which consisted of all randomized patients who received at least 1 dose of randomized study drug and who had at least 1 post dose viral load assessment within 1 year post first injection by central laboratory.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From first study dose injection (Day 1) up to one year post study drug injection (up to Day 380)
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Statistical analysis title |
Common Odds Ratio for Patients With CMV | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) estimate of the common odds ratio (ASP0113 vs placebo) stratified by randomization strata, and the 90% CIs of the CMH odds ratio stratified by randomization group.
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Comparison groups |
Placebo v ASP0113 5mg
|
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Number of subjects included in analysis |
146
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
other | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.307 [1] | ||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Common Odds Ratio | ||||||||||||||||||
Point estimate |
0.79
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.43 | ||||||||||||||||||
upper limit |
1.47 | ||||||||||||||||||
Notes [1] - P-value (1-sided) of the CMH adjusted odds ratio stratified by randomization group. |
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End point title |
Percentage of Participants with Adjudicated CMV-Associated Disease, Including CMV Syndrome and CMV Tissue-Invasive Disease (Primary Study Period) | ||||||||||||
End point description |
An independent panel of medical experts reviewed/adjudicated events of CMV-associated disease including CMV syndrome and tissue invasive disease, which were defined according to the American Society of Transplantation Recommendations for Screening, Monitoring and Reporting of Infectious Complications in Immunosuppression Trials in Recipients of Organ Transplantation 2006. The analysis population was the FAS.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first study dose injection (Day 1) up to one year post study drug injection (up to Day 380)
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Statistical analysis title |
Common Odds Ratio for CMV-Associated Disease | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The exact Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) estimate of the common odds ratio (ASP0113 vs placebo) stratified by randomization group, and the 90% CI of the exact CMH odds ratio stratified by randomization group.
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Comparison groups |
Placebo v ASP0113 5mg
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Number of subjects included in analysis |
146
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
= 0.576 [2] | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Common Odds Ratio | ||||||||||||
Point estimate |
0.99
|
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Confidence interval |
|||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.46 | ||||||||||||
upper limit |
2.15 | ||||||||||||
Notes [2] - P-value (1-sided) of the exact CMH method adjusted odds ratio stratified by randomization group. |
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End point title |
Percentage of Participants with CMV Viremia Defined as Plasma Viral Load ≥ the Lower Limit of Quantification (LLOQ) Assessed by Central Laboratory (Primary Study Period) | ||||||||||||
End point description |
The central laboratory had the LLOQ level for CMV viral load assessment. When the viral load was below the LLOQ the actual reading was not possible and was denoted as ≤LLOQ. If the participant had any CMV viral load assessments greater than the LLOQ, set up by the central laboratory, participant was classified as viremic and was included in the analysis. The analysis population was the FAS.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first study dose injection (Day 1) up to one year post study drug injection (up to Day 380)
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Statistical analysis title |
Common Odds Ratio for Participants w/ CMV Viremia | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The exact Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) estimate of the common odds ratio (ASP0113 vs placebo) stratified by randomization group, and the 90% CI of the exact CMH odds ratio stratified by randomization group.
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Comparison groups |
Placebo v ASP0113 5mg
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Number of subjects included in analysis |
146
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
= 0.408 [3] | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Common Odds Ratio | ||||||||||||
Point estimate |
0.88
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.48 | ||||||||||||
upper limit |
1.59 | ||||||||||||
Notes [3] - P-value (1-sided) of the exact CMH method adjusted odds ratio stratified by randomization group. |
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End point title |
Percentage of Participants Who Took Adjudicated CMV-specific antiviral therapy (AVT) for the Treatment of CMV Viremia or Disease (Primary Study Period) | ||||||||||||
End point description |
An independent panel of medical experts reviewed/adjudicated events of CMV-specific AVT for treatment of CMV viremia or disease. The analysis population was the FAS.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first study dose injection (Day 1) up to one year post study drug injection (up to Day 380)
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Statistical analysis title |
Common Odds Ratio for Participants With CMV-AVT | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The exact Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) estimate of the common odds ratio (ASP0113 vs placebo) stratified by randomization group, and the 90% CI of the exact CMH odds ratio stratified by randomization group.
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Comparison groups |
Placebo v ASP0113 5mg
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Number of subjects included in analysis |
146
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
= 0.419 [4] | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Common Odds Ratio | ||||||||||||
Point estimate |
0.88
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Confidence interval |
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level |
90% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.48 | ||||||||||||
upper limit |
1.61 | ||||||||||||
Notes [4] - P-value (1-sided) of the exact CMH method adjusted odds ratio stratified by randomization group. |
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End point title |
Percentage of Participants with Graft Survival (Primary Study Period) | ||||||||||||
End point description |
Graft survival was defined for any participants that did not fit the definition of graft loss. Graft loss was defined as participant death, re-transplant, nephrectomy, or return to permanent dialysis (i.e., for > 30 days). Missing values for graft survival were not included in the denominator when making the proportion. The analysis population was the FAS.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first study dose injection (Day 1) up to one year post study drug injection (up to Day 380)
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Statistical analysis title |
Common Odds Ratio of Participants w/Graft Survival | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Exact Cochran-Mantel-Haenszel estimate of the common odds ratio (ASP0113 versus Placebo) could not be estimated and is denoted as "9999." Moreover, upper limit of 90% CI of oods ratio is an infinity value and is also denoted as "9999."
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Comparison groups |
Placebo v ASP0113 5mg
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Number of subjects included in analysis |
150
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
= 0.5 [5] | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Common Odds Ratio | ||||||||||||
Point estimate |
9999
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.11 | ||||||||||||
upper limit |
9999 | ||||||||||||
Notes [5] - P-value (1-sided) of the Exact Cochran-Mantel-Haenszel method adjusted odds ratio stratified by randomization group. |
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End point title |
Percentage of Participants with Graft Survival (Long-term Follow up) | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Graft survival was defined for any participants that did not fit the definition of graft loss. Graft loss was defined as participant death, re-transplant, nephrectomy, or return to permanent dialysis (i.e., for > 30 days). The analysis population was all participants who entered long-term follow-up.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Month 18, 30, 42, 54, and 66
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Day 1 to Day 380
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Adverse event reporting additional description |
Treatment Emergent Adverse Event (TEAE) was defined as an AE observed after the first study drug injection Day 1 through Day 380. No AEs were collected/reported during the long-term follow-up period.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
v16
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Reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Participants received 1 mL of 5 mg/mL of placebo via injection in the deltoid muscle alternating sides with each dose on days 30, 60, 90, 120 and 180 in relation to the day of transplant (Day 0). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
ASP0113
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Reporting group description |
Participants received 1 mL of 5 mg/mL of ASP0113 via injection in the deltoid muscle alternating sides with each dose on days 30, 60, 90, 120 and 180 in relation to the day of transplant (Day 0). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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13 Aug 2013 |
Key changes in Substantial Amendment 1, dated 13 Aug 2013, are summarized below. • Patients with graft failure would be discontinued from treatment • 1-sided P value (not 2-sided) would be used for testing the hypothesis • Urinalysis with microscopic evaluation was added to the safety labs • Vital signs for reactogenicity assessments were added • Screening laboratory tests could be repeated once • Collect creatinine values during the long-term follow-up period, if available |
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06 Jan 2014 |
Key changes in Substantial Amendment 2, dated 06 Jan 2014, are summarized below. ● Screening period could begin -14 days from transplant to day of randomization ● Redefined CMV viremia as plasma viral load ≥ 1000 IU/mL ● Expanded stratification criteria for ATG to day of randomization ● Revised CMV AVP period of adjustment to after the day of randomization ● Added vital signs and evaluation of patients 15 minutes after study drug injection ● Inclusion Criterion 5 - clarified patients received valganciclovir or ganciclovir per regulatory label (package insert) ● Exclusion Criteria: Excluded patients who required dialysis on day of randomization, Deleted criterion that excluded patients who had an episode of hyperacute or acuterejection prior to Randomization, Excluded patients who received eculizumab, bortezomib, and intravenous immunoglobulin (IVIG) and/or plasmapheresis from day of transplantation through day of randomization, Clarified contraindications to prophylaxis of CMV viremia/disease with valganciclovir and ganciclovir, Clarified a contraindication to an intramuscular injection also included those who were expected to have a contraindication to the injection, Clarified aspartate aminotransferase (AST) or alanine aminotransferase (ALT) criteria was within 3 days prior to randomization, Concomitant medications – included several clarifications (dose adjustments, interruptions to therapy, time periods for prohibited medications, recording) and additional prohibited medications, Spontaneously reported SAEs during long-term follow-up that were possibly or probably related to study drug should be reported. ● Patients with a temperature ≥ 100.4°F should not receive study drug ● Transplant surgery on day 0 would not be considered an AE or SAE |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
N/A |