E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
house dust mite-associated allergic asthma |
Asma alérgica asociada al ácaro del polvo doméstico |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
house dust mite-associated allergic asthma |
Asma alérgica asociada al ácaro del polvo doméstico |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Immune system processes [G12] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 16.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10020419 |
E.1.2 | Term | House dust mite allergy |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004870 |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 16.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10001705 |
E.1.2 | Term | Allergic asthma |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004855 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Assess the effect of one year of treatment with sublingual immunotherapy tablets of house dust mite (HDM) allergen extracts at a daily dosage of 100 IR, 500 IR or 1000 IR as compared to placebo on the Asthma Control Test? (ACT) score, in adults with HDM-associated allergic asthma. |
Evaluar el efecto de un año de tratamiento con los comprimidos de inmunoterapia sublingual con extractos alergénicos de ácaros de polvo doméstico (APD) en una dosis diaria de IR 100, IR 500 o IR 1000, en comparación al resultado de placebo en la prueba Asthma Control Test? (ACT) administrado a adultos con asma alérgica asociado a APD. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Determine the effect and the safety of immunotherapy tablets of HDM allergen extracts administered sublingually at a daily dosage of 100 IR, 500 IR or 1000 IR as compared to placebo |
Determinar el efecto de los comprimidos de inmunoterapia a base de extractos alergénicos de APD administrados por vía sublingual en una dosis diaria de IR 100, IR 500 o IR 1000, en comparación con placebo |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Written informed consent obtained before completion of any study-related procedure. 2. Male or female from 18 to 50 years of age, in general good health apart from his/her asthma history, as determined by medical history, physical examination and routine laboratory tests. 3. Medical history consistent with HDM-induced allergic asthma for at least one year before screening, as supported by clear evidence of a relationship between asthma symptoms and exposure to HDM allergens (see Appendix III for the conduct of subject?s interview). 4. Medical history consistent with HDM-induced allergic rhinitis for at least one year before screening, as supported by clear evidence of a relationship between rhinitis symptoms and exposure to HDM allergens. 5. Wheal diameter induced by Skin Prick Test (SPT) to Dermatophagoides pteronyssinus or to Dermatophagoides farinae at least 5 mm greater than the negative control and HDM-specific IgE serum value ? 0.7 kU/L. 6. Asthma therapies consistent with GINA treatment Step 2 to Step 4 provided that the controller medication consists of inhaled corticosteroid (ICS) alone or combined with long-acting beta (?)-2 agonist (LABA) (according to GINA classification, 2012), unchanged for at least 12 weeks before screening. 7. Spirometry with best FEV1 ? 70% of the predicted value. 8. Spirometry with reversibility in FEV1 of ? 12% and ? 200 mL from the prebronchodilator value after inhalation of 200-400 mcg of salbutamol. If not recorded in the subject?s medical chart within two years prior to screening, FEV1 reversibility of ? 12% and ? 200 mL must be obtained at screening or during the screening period. 9. Asthma Control Test? (ACT) score ? 19. 10. Subject willing to comply with the protocol. 11. Routine safety laboratory tests results within acceptable range. 12. Asthma Control Test? (ACT) score ? 16 and ? 19. |
1.Obtención de consentimiento informado por escrito antes de completar cualquier procedimiento relacionado con el estudio. 2.Hombre o mujer de 18 a 50 años que, aparte de sus antecedentes de asma, goce de buen estado de salud, determinado por su historial médico, examen físico y pruebas analíticas habituales. 3.Historial médico que incluya asma alérgica inducido por APD durante al menos un año antes de la selección, con evidencia clara de una relación entre los síntomas del asma y la exposición a los alérgenos de APD (consultar en el Anexo III la conducta adecuada para la entrevista con el sujeto). 4.Historial médico que incluya rinitis alérgica inducida por APD durante al menos un año antes de la selección, con evidencia clara de una relación entre los síntomas de la rinitis y la exposición a los alérgenos de APD. 5.Diámetro de pápula inducida por prueba de punción cutánea (PPC) de Dermatophagoides pteronyssinus o Dermatophagoides farinae al menos 5 mm mayor que el control negativo y el valor sérico de IgE específica para APD ? 0,7 KU/l. 6.Tratamientos para el asma siguiendo los pasos 2 a 4 de la GINA, siempre que la medicación de control consista en corticosteroides inhalados (CSI) solos o en combinación con agonistas beta (?)-2 de acción prolongada (LABA) (según la clasificación de la GINA de 2012), sin cambio de tratamiento durante al menos 12 semanas antes de la selección. 7.Espirometría con mejor VEF1 ? 70 % del valor previsto. 8.Espirometría con reversibilidad del VEF1 de ? 12 % y ? 200 ml del valor previo al broncodilatador después de la inhalación de 200-400 mcg de salbutamol. Si no aparece registrado en el expediente clínico del sujeto dentro de los dos años anteriores a la selección, se debe obtener una reversibilidad del VEF1 de ? 12 % y ? 200 ml en la selección o durante el periodo de la misma. 9.Resultado de la prueba Asthma Control Test? (ACT) ? 19. 10.Sujeto dispuesto a cumplir con el protocolo. 11.Resultados de pruebas analíticas de seguridad habituales dentro de un rango aceptable. 1.Puntuación de la prueba Asthma Control Test? (ACT) ? 16 y ? 19. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Treatment with systemic corticosteroids within 12 weeks before screening. 2. Asthma exacerbation requiring hospitalisation within 12 weeks before screening. 3. Lower respiratory tract infection within 4 weeks before screening. 4. History of Intensive Care Unit admission or intubation for asthma. 5. History of anaphylaxis. 6. Previous treatment with anti-IgE therapy. 7. Former smoker with > 10 pack/year history or current smoker. 8. A urine level of cotinine ? 500 ng/mL. 9. Co-sensitisation to any perennial aeroallergen to which the subject is regularly exposed, and which could significantly change the asthma symptoms of the subject during the study. 10. Co-sensitisation to any seasonal aeroallergen to which the subject could be exposed during the primary period of evaluation (approximately November to February), for example, specifically excluded will be subjects sensitised to parietaria, ragweed, or mugwort, if this allergen is endemic to the investigative site?s region. 11. Allergen immunotherapy for HDM within the past 10 years. 12. Ongoing immunotherapy for an aeroallergen other than house dust mite. 13. Any oral condition that could confound the safety assessments i.e. oral inflammations such as oral lichen planus, oral ulcerations or oral mycosis, or planning to have a dental extraction during the study. 14. Galactose intolerance. 15. Ongoing treatment with beta-blockers, tricyclic ntidepressants or monoamine oxidase inhibitors (MAOIs). 16. A serious immunopathologic condition or malignancy. 17. Pregnant, lactating or sexually active women with childbearing potential who are not using a medically accepted birth control method (hormonal birth control [orally, injectable or by implant, for at least 2 months before enrolment], intrauterine device, spermicide used with a male condom, diaphragm with spermicide, female condom, monogamous relationship with a vasectomised partner). Women are considered not to have childbearing potential before their menarche, at least 2 years after menopause or if they have had a bilateral tubal ligation or a total hysterectomy or bilateral oophorectomy or ovariectomy. 18. Past or current disease, which as judged by the Investigator, may affect the subject?s participation in, or the outcome of this study. These diseases include, but are not limited to, cardiovascular disease, malignancy, hepatic disease, renal disease, haematological disease, neurological disease, immunological disease and endocrine disease. 19. Participation in any clinical study within the 12 weeks before screening. 20. Treatment with systemic corticosteroids between screening and randomisation. 21. Asthma exacerbation requiring hospitalisation between screening and randomisation. 22.History of drug or alcohol abuse. |
1.Tratamiento con corticosteroides sistémicos dentro de las 12 semanas antes de la selección. 2.Exacerbación del asma que haya requerido hospitalización dentro de las 12 semanas antes la selección. 3.Infección del tracto respiratorio inferior dentro de las 4 semanas antes de la selección. 4.Historial de ingreso en unidad de cuidados intensivos o intubación por asma. 5.Historial de anafilaxia. 6.Tratamiento previo con terapia anti-IgE. 7.Ex-fumador de más de 10 paquetes/año o fumador actual. 8.Nivel de cotinina en orina ? 500 ng/ml. 9.Sensibilidad a cualquier aeroalérgeno perenne a los que el sujeto está expuesto regularmente, y que podría cambiar significativamente los síntomas del asma del sujeto durante el estudio. 10.Sensibilidad a cualquier aeroalérgeno estacional a los que el sujeto pudiera estar expuesto durante el periodo primario de la evaluación (aproximadamente desde noviembre a febrero), por ejemplo, estarán excluidos específicamente los sujetos sensibles a parietaria, ambrosía o artemisa, si este alérgeno es endémico en la localidad del centro de investigación. 11.Inmunoterapia con alérgenos para APD en los últimos 10 años. 12.Inmunoterapia en curso para otro aeroalérgeno diferente a los ácaros del polvo doméstico. 13.Cualquier patología oral que pudiera confundir las evaluaciones de seguridad, es decir inflamaciones orales tales como el liquen plano oral, úlceras o micosis orales o la intención de someterse a una extracción dental durante el estudio. 14.Intolerancia a la galactosa. 15.Tratamiento en curso con betabloqueantes, antidepresivos tricíclicos o inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO). 16.Condición grave inmunopatológica o neoplasia maligna. 17.Mujeres embarazadas, lactantes o activas sexualmente en edad fértil que no utilicen un método anticonceptivo aceptado clínicamente (control de la natalidad hormonal [por vía oral, inyectable o implantes, por lo menos 2 meses antes de la inclusión], dispositivo intrauterino, preservativo masculino con espermicida, diafragma con espermicida, preservativo femenino, relación monógama con una pareja vasectomizada). Se considera que las mujeres no tienen capacidad de gestación antes de su primera menstruación, al menos 2 años después de la menopausia o si se han sometido a ligadura bilateral de trompas, histerectomía total, ovariectomía u ooforectomía bilateral. 18.Enfermedad pasada o actual, que a juicio del investigador, pueda afectar a la participación del sujeto en el estudio o a sus resultados. Estas enfermedades incluyen, entre otras, neoplasias malignas, enfermedades cardiovasculares, hepáticas, renales, hematológicas, neurológicas, inmunológicas y endocrinas. 19.Participación en cualquier estudio clínico dentro de las 12 semanas anteriores a la selección. 20.Investigadores, coinvestigadores, así como sus hijos o cónyuges y todos los colaboradores del estudio. 21.Sujetos bajo protección judicial, custodia o tutela legal. 22.Historial de abuso de drogas o alcohol. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Change of ACT Score from baseline |
Cambio en la puntuación del ACT desde la visita inicial |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
visit 7 or early termination provided the IP has been taken for at least 4 weeks |
visita 7 o visita de finalización anticipada (VFA) para los sujetos que hayan recibido el PI durante al menos cuatro semanas. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1.Subjects achieving asthma control according to ACT score 2.Subjects with at least a 3-point improvement in ACT score 3.Daily and average daytime asthma symptom scores 4.Daily and average nighttime asthma symptom scores 5.Asthma rescue medication use 6.Asthma rescue medication score 7.Proportion of asthma symptom- and rescue medication-free days 8.Asthma exacerbations 9.Standardised Asthma Quality of Life Questionnaire (AQLQ(S)) 10.SF-12 Health Survey 11.Controlled weeks 12.Six individual daily and average rhinoconjunctivitis symptom scores 13.Daily and average rhinitis total symptom scores 14.Daily and average conjunctivitis total symptom scores 15.Daily and average rhinoconjunctivitis total symptom scores Rhinoconjunctivitis rescue medication usage 16.Daily and average rhinitis adjusted symptom scores 17.Daily and average rhinoconjunctivitis adjusted symptom scores 18.Daily and average rhinoconjunctivitis rescue medication scores 19.Daily and average rhinitis combined scores 20.Daily and average rhinoconjunctivitis combined scores 21.Proportion of rhinoconjunctivitis symptom-controlled days (PSCDs) 22.Controlled patients (CPs) regarding rhinoconjunctivitis 23.Standardised Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire (RQLQ(S)) |
1.Sujetos que consiguen controlar el asma según la puntuación de la ACT 2.Sujetos con al menos una mejora de 3 puntos en la puntuación de la ACT 3.Puntuaciones diurnas diarias y medias de los síntomas de asma 4.Puntuaciones nocturnas diarias y medias de los síntomas de asma 5.Uso de medicación de rescate para el asma 6.Puntuación de medicación de rescate para el asma 7.Proporción de días sin síntomas y sin medicación de rescate para el asma 8.Exacerbaciones del asma 9.Cuestionario normalizado de calidad de vida del asma (AQLQ(S)) 10.Cuestionario de salud SF-12 11.Semanas controladas 12.Puntuaciones diarias y medias de los seis síntomas individuales de rinoconjuntivitis 13.Puntuaciones totales diarias y medias de los síntomas de rinitis 14.Puntuaciones totales diarias y medias de los síntomas de conjuntivitis 15.Puntuaciones totales diarias y medias de los síntomas de rinoconjuntivitis 16.Puntuaciones ajustadas diarias y medias de síntomas de rinitis 17.Puntuaciones ajustadas diarias y medias de síntomas de rinoconjuntivitis 18.Puntuaciones diarias y medias de medicación de rescate para la rinoconjuntivitis 19.Puntuaciones combinadas diarias y medias de rinitis 20.Puntuaciones combinadas diarias y medias de rinoconjuntivitis 21.Proporción de días con síntomas de rinoconjuntivitis controlados (PDSC) 22.Pacientes controlados (PaC) en relación con rinoconjuntivitis 23.Cuestionario normalizado de calidad de vida de la rinoconjuntivitis(RQLQ(S)) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
endpoint 1: Visit 7 or early termination endpoints 2 to 7 and 12 to 23: visit 7 endpoint 8: 1 year treatment endpoint 9: visits, 5, 6, 7 and EOT endpoint 11: weekly for the 12 previous weeks to visit 7 |
variable 1:visita 7 o terminación anticipada variables 2 a 7 y 12 a 23: visita 7 variable 8: 1 año de tratamiento variabl9: visita 5, 6, 7 y fin de tratamiento variable 11: semanal durante las 12 semanas previas a la visita 7 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 80 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Ultima visita del ultimo paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |