| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| house dust mite-associated allergic asthma |
| astma súvisiaca s alergiou na roztoče bytového prachu |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| house dust mite-associated allergic asthma |
| astma súvisiaca s alergiou na roztoče bytového prachu |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Immune system processes [G12] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10020419 |
| E.1.2 | Term | House dust mite allergy |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004870 |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10001705 |
| E.1.2 | Term | Allergic asthma |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004855 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Assess the effect of one year of treatment with sublingual
immunotherapy tablets of house dust mite (HDM) allergen extracts at a daily dosage of 100 IR, 500 IR or 1000 IR as compared to placebo on the Asthma Control Test™ (ACT) score, in adults with HDM-associated allergic asthma. |
| Posúdiť účinok jednoročnej liečby sublingválnymi imunoterapeutickými tabletami tvorenými alergénovým extraktom z roztočov bytového prachu (house dust mite - HDM) s dennou dávkou100 IR, 500 IR alebo 1000 IR v porovnaní s placebom podľa skóre testu Asthma Control Test™ (ACT) u dospelých pacientov s alergickou astmou súvisiacou s HDM. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| determine the effect and the safety of immunotherapy tablets of HDM allergen extracts administered sublingually at a daily dosage of 100 IR, 500 IR or 1000 IR as compared to placebo |
| Stanovenie účinku imunoterapeutických tabliet tvorených alergénovým extraktom HDM podávaných sublingválne v dennej dávke 100 IR, 500 IR alebo 1000 IR v porovnaní s placebom. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Written informed consent obtained before completion of any study-related procedure.
2. Male or female from 18 to 50 years of age, in general good health apart from his/her asthma history, as determined by medical history, physical examination and routine laboratory tests.
3. Medical history consistent with HDM-induced allergic asthma for at least one year before screening, as supported by clear evidence of a relationship between asthma symptoms and exposure to HDM allergens (see Appendix III for the conduct of subject’s interview).
4. Medical history consistent with HDM-induced allergic rhinitis for at least one year before screening, as supported by clear evidence of a relationship between rhinitis symptoms and exposure to HDM allergens.
5. Wheal diameter induced by Skin Prick Test (SPT) to Dermatophagoides pteronyssinus or to Dermatophagoides farinae at least 5 mm greater than the negative control and HDM-specific IgE serum value ≥ 0.7 kU/L.
6. Asthma therapies consistent with GINA treatment Step 2 to Step 4 provided that the controller medication consists of inhaled corticosteroid (ICS) alone or combined with long-acting beta (β)-2 agonist (LABA) (according to GINA classification, 2012), unchanged for at least 12 weeks before screening.
7. Spirometry with best FEV1 ≥ 70% of the predicted value.
8. Spirometry with reversibility in FEV1 of ≥ 12% and ≥ 200 mL from the prebronchodilator value after inhalation of 200-400 mcg of salbutamol. If not recorded in the subject’s medical chart within two years prior to screening, FEV1 reversibility of
≥ 12% and ≥ 200 mL must be obtained at screening or during the screening period.
9. Asthma Control Test™ (ACT) score ≤ 19.
10. Subject willing to comply with the protocol.
11. Routine safety laboratory tests results within acceptable range.
12. Asthma Control Test™ (ACT) score ≥ 16 and ≤ 19. |
1. Písomný informovaný súhlas získaný pred dokončením akéhokoľvek postupu súvisiaceho s klinickým skúšaním.
2. Muž alebo žena vo veku 18 až 50 rokov, vo všeobecnosti v dobrom zdravotnom stave okrem anamnézy astmy, stanovenom na základe anamnézy, telesného vyšetrenia a bežných laboratórnych testov.
3. Lekárska anamnéza zodpovedajúca alergickej astme vyvolanej HDM najmenej jeden rok pred skríningom, potvrdená jasným dôkazom súvislosti medzi astmatickými symptómami a expozíciou alergénom HDM.
4. Anamnéza zodpovedajúca alergickej rinitíde vyvolanej HDM najmenej jeden rok pred skríningom, potvrdená jasným dôkazom súvislosti medzi symptómami rinitídy a expozíciou alergénom HDM.
5. Priemer vyrážky po vpichu v rámci kožného testu (SPT) s obsahom Dermatophagoides pteronyssinus alebo Dermatophagoides farinae je minimálne o 5 mm väčší ako negatívna kontrola a hodnota IgE špecifických pre HDM v sére je ≥ 0,7 kU/l.
6. Liečba astmy zodpovedajúca kroku 2 až 4 liečby GINA pod podmienkou, že kontrolnú medikáciu tvoria len samotné inhalované kortikosteroidy (ICS) alebo v kombinácii s dlhodobo pôsobiacimi beta (β)-2 agonistami (LABA) (podľa klasifikácie GINA z roku 2012), ktorá sa nezmenila najmenej 12 týždňov pred skríningom.
7. Spirometria s najlepším výsledkom FEV1 ≥ 70 % z predpokladanej hodnoty.
8. Spirometria s reverzibilitou v FEV1 ≥ 12 % a ≥ 200 ml z hodnoty pre-bronchodilatátora po inhalácii 200 – 400 μg salbutamolu. Ak v posledných 2 rokoch pred skríningom nebol v zdravotnej karte osoby zaznamenaný test FEV1 reverzibility ≥ 12% a ≥ 200 ml, musí sa vykonať pri skríningu alebo počas skríningového obdobia.
9. Skóre testu kontroly astmy™ (ACT) ≤ 19.
10. Osoba, ktorá je ochotná dodržiavať protokol.
11. Výsledky bežných bezpečnostných laboratórnych testov v rámci prijateľného rozsahu.
12. Skóre testu Asthma Control Test™ (ACT) ≥ 16 a ≤ 19.
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Treatment with systemic corticosteroids within 12 weeks before screening.
2. Asthma exacerbation requiring hospitalisation within 12 weeks before screening.
3. Lower respiratory tract infection within 4 weeks before screening.
4. History of Intensive Care Unit admission or intubation for asthma.
5. History of anaphylaxis.
6. Previous treatment with anti-IgE therapy.
7. Former smoker with > 10 pack/year history or current smoker.
8. A urine level of cotinine ≥ 500 ng/mL.
9. Co-sensitisation to any perennial aeroallergen to which the subject is regularly exposed, and which could significantly change the asthma symptoms of the subject during the study.
10. Co-sensitisation to any seasonal aeroallergen to which the subject could be exposed during the primary period of evaluation (approximately November to February), for example, specifically excluded will be subjects sensitised to parietaria, ragweed, or
mugwort, if this allergen is endemic to the investigative site’s region.
11. Allergen immunotherapy for HDM within the past 10 years.
12. Ongoing immunotherapy for an aeroallergen other than house dust mite.
13. Any oral condition that could confound the safety assessments i.e. oral inflammations such as oral lichen planus, oral ulcerations or oral mycosis, or planning to have a dental
extraction during the study.
14. Galactose intolerance.
15. Ongoing treatment with beta-blockers, tricyclic ntidepressants or monoamine oxidase inhibitors (MAOIs).
16. A serious immunopathologic condition or malignancy.
17. Pregnant, lactating or sexually active women with childbearing potential who are not using a medically accepted birth control method (hormonal birth control [orally, injectable or by implant, for at least 2 months before enrolment], intrauterine device,
spermicide used with a male condom, diaphragm with spermicide, female condom, monogamous relationship with a vasectomised partner). Women are considered not to
have childbearing potential before their menarche, at least 2 years after menopause or if they have had a bilateral tubal ligation or a total hysterectomy or bilateral oophorectomy or ovariectomy.
18. Past or current disease, which as judged by the Investigator, may affect the subject’s participation in, or the outcome of this study. These diseases include, but are not limited to, cardiovascular disease, malignancy, hepatic disease, renal disease, haematological disease, neurological disease, immunological disease and endocrine disease.
19. Participation in any clinical study within the 12 weeks before screening.
20. Investigators, co-investigators, as well as their children or spouses and all the study
collaborators.
21. Subject under protection of the courts, legal guardianship or legal trusteeship.
22. History of drug or alcohol abuse. |
1. Liečba systémovými kortikosteroidmi v období 12 týždňov pred skríningom.
2. Exacerbácia astmy vyžadujúca hospitalizáciu v období 12 týždňov pred skríningom.
3. Infekcia dolných dýchacích ciest do 4 týždňov pred skríningom.
4. Anamnéza prijatia na jednotku intenzívnej starostlivosti alebo intubácie z dôvodu astmy.
5. Anamnéza anafylaxie.
6. Predošlá liečba anti-IgE terapiou.
7. Anamnéza bývalého fajčiara s > 10 škatuľkami/rok alebo fajčiar v súčasnosti.
8. Hladina kotinínu v moči ≥ 500 ng/ml.
9. Kosenzibilizácia na akékoľvek celoročné vzdušné alergény, ktorým je osoba pravidelne vystavená a ktoré by počas klinického skúšania mohli výrazne zmeniť jej astmatické symptómy.
10. Kosenzibilizácia na akýkoľvek sezónny vzdušný alergén, ktorému by mohla byť osoba vystavená počas hlavného obdobia vyhodnocovania (približne november až február), napríklad osobitne budú vylúčené osoby, ktoré sú senzibilizované na pŕhľavovité rastliny, buriny alebo paliny, ak je tento alergén endemický pre oblasť vyšetrovaného miesta.
11. Alergénová imunoterapia HDM za posledných 10 rokov.
12. Prebiehajúca imunoterapia na vzdušný alergén iný než roztoče v bytovom prachu.
13. Akýkoľvek stav ústnej dutiny, ktorý by mohol zmiasť vyhodnotenie bezpečnosti, napríklad zápal v ústnej dutine, napr. orálny lichen planus, orálna mykóza alebo plánovaná extrakcia zubu v priebehu klinického skúšania.
14. Neznášanlivosť galaktózy.
15. Prebiehajúca liečba betablokátormi, tricyklickými antidepresívami alebo inhibítormi monoaminooxidázy (IMAO).
16. Vážny imunopatologický stav alebo malignita.
17. Tehotné, dojčiace alebo sexuálne aktívne ženy v plodnom veku, ktoré nepoužívajú medicínsky prijateľnú antikoncepčnú metódu (hormonálna antikoncepcia [orálna, injekčná alebo implantát, aspoň 2 mesiace pred zaradením], vnútromaternicové teliesko, spermicíd používaný s mužským kondómom, membránu so spermicídom, ženský kondóm, monogamný vzťah s vazektomovaným partnerom). Ženy sa nepovažujú za plodné pred nástupom menarché, aspoň 2 roky po menopauze, alebo ak podstúpili bilaterálny podväz vajcovodov, totálnu hysterektómiu alebo bilaterálnu ooforektómiu alebo ovariektómiu.
18. Minulé alebo súčasné ochorenie, ktorú skúšajúci lekár vyhodnotí tak, že by mohlo ovplyvniť účasť v klinickom skúšaní alebo výsledok klinického skúšania. Medzi tieto ochorenia okrem iného patria kardiovaskulárne choroby, malignity, choroby pečene, choroby obličiek, hematologické ochorenia, neurologické choroby, imunologické choroby a endokrinné ochorenia.
19. Účasť v akomkoľvek klinickom skúšaní v období 12 týždňov pred skríningom.
20. Skúšajúci lekári, ich spolupracovníci, ich deti, partneri a všetci pracovníci, ktorí sa podieľajú na klinickom skúšaní.
21. Osoba, ktorá je pod súdnou ochranou, zákonným poručníctvom alebo opatrovníctvom.
22. Anamnéza užívania drog alebo alkoholu. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Change of ACT Score from baseline |
| Zmena zo základnej úrovne skóre ACT |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| visit 7 or early termination provided the IP has been taken for at least 4 weeks |
| Pri návšteve č. 7 alebo návšteve pri predčasnom ukončení (ETV), pokiaľ bol IP užívaný aspoň 4 týždne |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1.Subjects achieving asthma control according to ACT score
2.Subjects with at least a 3-point improvement in ACT score
3.Daily and average daytime asthma symptom scores
4.Daily and average nighttime asthma symptom scores
5.Asthma rescue medication use
6.Asthma rescue medication score
7.Proportion of asthma symptom- and rescue medication-free days
8.Asthma exacerbations
9.Standardised Asthma Quality of Life Questionnaire (AQLQ(S))
10.SF-12 Health Survey
11.Controlled weeks
12.Six individual daily and average rhinoconjunctivitis symptom scores
13.Daily and average rhinitis total symptom scores
14.Daily and average conjunctivitis total symptom scores
15.Daily and average rhinoconjunctivitis total symptom scores
16.Rhinoconjunctivitis rescue medication usage
17.Daily and average rhinitis adjusted symptom scores
18.Daily and average rhinoconjunctivitis adjusted symptom scores
19.Daily and average rhinoconjunctivitis rescue medication scores
20.Daily and average rhinitis combined scores
21.Daily and average rhinoconjunctivitis combined scores
22.Proportion of rhinoconjunctivitis symptom-controlled days (PSCDs)
23.Controlled patients (CPs) regarding rhinoconjunctivitis
24.Standardised Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire (RQLQ(S))
|
1. Osoby dosahujúce kontroly astmy na základe skóre ACT, napríklad skóre ACT je vyššie alebo rovné 20
2. Osoby s aspoň trojbodovým zlepšením skóre ACT, napríklad zmena zo základnej úrovne skóre ACT je vyššia ako alebo rovná 3
3. Denné a priemerné skóre denných astmatických symptómov medzi návštevou č. 5 a č. 7
4. Denné a priemerné skóre nočných astmatických symptómov medzi návštevou č. 5 a č. 7
5. Denné a priemerné použitie záchranných liekov na astmu medzi návštevou č. 5 a č. 7
6. Denné a priemerné skóre záchranných liekov na astmu medzi návštevou č. 5 a č. 7
7. Podiel dní bez astmatických symptómov a záchranných liekov vyjadrený ako percento týchto dní medzi návštevou č. 5 a č. 7
8. Počet exacerbácií astmy štandardizovaný pre jednoročné liečebné obdobie
9. Štandardizovaný dotazník o kvalite života s astmou (AQLQ(S))
10. Skóre SF-12 (SF-12v2™ Dotazník o kvalite zdravia, Verzia 2.0)
11. Počet a podiel kontrolovaných týždňov
12. Skóre šiestich samostatných denných a priemerných symptómov rinokonjunktivitídy. Závažnosť každého zo šiestich symptómov rinokonjuktivitídy (kýchanie, rinorea, nosný pruritus, upchanie nosa, slzenie očí a očný pruritus) bude osoba hodnotiť každý deň medzi návštevou č. 6 a č. 7 a zaznamenávať pomocou 4-bodovej stupnice od 0 do 3. Skóre šiestich samostatných symptómov rinokonjuktivitídy (SSS) sa spriemeruje a vytvorí hodnotu AISS
13. Denné a priemerné skóre celkových symptómov rinitídy
14. Denné a priemerné skóre celkových symptómov konjuktivitídy
15. Denné a priemerné skóre celkových symptómov rinokonjuktivitídy
16. Používanie záchranných liekov na rinokonjunktivídu
17. Denné a priemerné skóre upravených symptómov rinitídy
18. Denné a priemerné skóre upravených symptómov rinokonjuktivitídy
19. Denné a priemerné skóre záchranných liekov na rinokonjuktivitídu
20. Denné a priemerné kombinované skóre rinitídy
21. Denné a priemerné kombinované skóre rinokonjuktivitídy
22. Podiel dní s kontrolovanými symptómami rinokonjuktivitídy (PSCDs)
23. Kontrolovaní pacienti (CP) z hľadiska rinokonjuktivitídy
24. Štandardizovaný dotazník o kvalite života s rinokonjuktivitídou (RQLQ(S))
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
endpoint 1: Visit 7 or early termination
endpoints 2 to 7 and 12 to 23: visit 7
endpoint 8: 1 year treatment
endpoint 9: visits, 5, 6, 7 and EOT
endpoint 11: weekly for the 12 previous weeks to visit 7
|
koncový bod 1: návšteva č. 7 alebo návšteva pri predčasnom ukončení (ETV)
koncový bod 2 až 7 a 12 až 23: návšteva č. 7
koncový bod 8: návšteva po 1. roku liečby
koncový bod 9: návštevy 5, 6, 7 a ukončenie klinického skúšania
koncový bod 11: týždenne po dobu 12 týždňov predchádzajúcej k návšteve č. 7 |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 80 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| posledný ukončený účastník |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
Print
