| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Metastatic colorectal cancer after 1 previous line of treatment |
| Metastatický kolorektální karcinom po 1 předchozí léčebné linii |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Metastatic colorectal cancer |
| Metastatický kolorektální karcinom |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10052362 |
| E.1.2 | Term | Metastatic colorectal cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Overall survival (OS) |
| Celkové přežití (OS) |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Tumor assessment
- Overall Progression Free Survival (PFS)
- PFS rate every 8 weeks
- Overall Time To Progression (TTP)
- TTP rate every 8 weeks
- Best response rate, Objective response rate (CR + PR) and Disease control rate (CR + PR + SD) every 8 weeks
• Quality of life assessment at week every 8 weeks
- ECOG Performance Status
- Quality of Life according to the EORTC QLQ-C30
- Analgesic intake
- Pain improvement (VAS)
• Pharmacogenomic assessment (Relationship between genomic data and overall survival)
• Safety profile using the NCI CTCAE v4.03 classification
|
• Měřítko přežití každých 6 měsíců
• Posouzení nádoru:
- Celkové přežití bez progrese (PFS)
- Počet PFS každých 8 týdnů
- Celková doba do progrese (TTP)
- Celková doba do progrese (TTP) každých 8 týdnů
- Míra nejlepší odezvy, Objektivní škála odpovědí (CR+PR) a Kontrola onemocnění (CR+PR+SD) každých 8 týdnů
• Hodnocení kvality života každých 8 týdnů
- Výkonnostní status dle ECOG
- Kvalita života podle EORTC QLQ-C30
- Užívání analgetik
- Zlepšení bolesti (VAS)
• Farmakogenomické hodnocení (Vztah mezi genomickými daty a celkovým přežitím)
• Bezpečnostní profil za použití CTCAE v4.03 klasifikace
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
| RNA analysis, DNA analysis, specific risks with masitinib |
| RNA analýzy, DNA analýza, specifická rizika s masitinibem |
|
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Patient with non-resectable metastatic colorectal cancer with histological or cytological documentation of adenocarcinoma of the colon or rectum
2. Metastatic disease not amenable to surgical resection with curative intent
3. Patient in second line treatment after progression according to RECIST criteria following administration of a standard chemotherapy regimen for treatment of metastatic disease
4. Patient with measurable lesions according to RECIST criteria (version 1.1) with spiral CT scan and defined as 10 mm in longest diameter and 2X the slice thickness for extra nodal lesions and/or >15 mm in short axis diameter for nodal lesions
5. Patient eligible for a standard second line therapy with FOLFIRI
6. Patient with ECOG ≤ 2
7. Patient with adequate organ function
• Absolute neutrophils count (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
• Haemoglobin ≥ 10 g/dL
• Platelets (PLT) ≥ 75 x 109/L
• AST and ALT ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN in case of liver metastases)
• Gamma GT ≤ 2.5 x ULN (≤ 5 x ULN in case of liver metastases)
• Bilirubin ≤ 1.5 x ULN (≤ 3 x ULN in case of liver metastasis)
• Normal creatinine or if abnormal creatinine, creatinine clearance ≥ 50 mL/min (Cockcroft and Gault formula)
• Albuminaemia > 1 x LLN
• Proteinuria < 30 mg/dL (1+) on the dipstick. If proteinuria is ≥ 1+ on the dipstick, 24 hours proteinuria must be < 1.5g/24 hours
8. Patient with life expectancy > 3 months
9. Female or male patient ≥ 18 years
10. Patient weight > 40 kg and BMI > 18 kg/m2
11. Contraception
• Female patient of childbearing potential (entering the study after a menstrual period and who have a negative pregnancy test), who agrees to use two highly effective methods (one for the patient and one for the partner) of medically acceptable forms of contraception during the study and for 3 months after the last treatment intake. Acceptable forms of contraception include:
- A documented placement of an intrauterine device (IUD) or intrauterine system (IUS) and the use of a barrier method (condom or occlusive cap [diaphragm or cervical/vault caps] used with spermicidal foam/gel/film/cream/suppository)
- Documented tubal ligation (female sterilization). In addition, a barrier method (condom or occlusive cap [diaphragm or cervical/vault caps] used with spermicidal foam/gel/film/cream/suppository) should also be used
- Double barrier method: condom and occlusive cap (diaphragm or cervical/vault caps) with spermicidal foam/gel/film/cream/suppository
- Any other contraceptive method with a documented failure rate of <1% per year
- Abstinence when this is in line with the preferred and usual lifestyle of the patient.
• Male patients must use two highly effective methods (one for the patient and one for the partner) of medically acceptable forms of contraception during the study and for 3 months after the last treatment intake.
12. Female patient of childbearing potential must have a negative pregnancy test at screening and baseline
13. Patient able and willing to comply with study visits and procedures as per protocol
14. Patient able to understand, sign, and date the written informed consent form at the screening visit prior to any protocol-specific procedures are performed. If the patient is deemed by the treating physician to be cognitively impaired or questionably impaired in such a way that the ability of the patient to give informed consent is questionable, the designated legal guardian must sign the informed consent.
15. Patient able to understand the patient card and to follow the patient card procedures in case of signs or symptoms of severe neutropenia or severe skin toxicity .
|
1. Pacient s neresektovatelným metastatickým kolorektálním karcinomem, s histologickou nebo cytologickou dokumentací karcinomu tlustého střeva nebo konečníku
2. Metastatické onemocnění, na které nejsou aplikovatelné chirurgické resekce s léčivým záměrem
3. Pacient ve druhé linii léčby po progresi podle RECIST kritérií pro podání standartní chemoterapie pro léčbu metastatických onemocnění
4. Pacient s měřitelnými lézemi podle RECIST kritérií (verze 1.1) se spirálním CT skenem, a lézemi definovanými jako ≥ 10 mm v nejširším průměru a 2x tloušťka řezu pro mimo uzlové léze a/nebo > 15 mm v nejkratším průměru uzlových lézí
5. Pacient vhodný pro druhou linii standardní léčby s FOLFIRI
6. Pacient s ECOG ≤ 2
7. Pacient s přiměřenou funkcí orgánů
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
• Hemoglobin ≥ 10 g/dl
• Krevní destičky (PLT) ≥ 75 x 109/L
• AST/ALT ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN v případě jaterních metastází)
• GammaGT ≤ 2.5 x ULN (≤ 5 x ULN v případě jaterních metastází)
• Bilirubin ≤ 1.5 x (≤ 3 x ULN v případě jaterních metastází)
• Normální hodnota kreatinu, nebo pokud je abnormální, kreatinin cleareance ≥ 50 mL/min (Cockroft a Gault formule)
• Albuminanemia > 1 x LLN
• Proteinurie < 30 mg/dL (1+) na dipsticku. Pokud je proteinurie ≥ 1+ na dipsticku, 24 hodinová proteinurie musí být < 1.5g/24hod.
8. Očekávaná doba života ≥ 3 měsíce
9. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let
10. Pacientova váha >40 kg a BMI > 18 kg/m2
11. Plodné ženy (vstupující do studie po menstruaci a které mají negativní těhotenský test na skríningu a baseline), které souhlasí s používáním dvou vysoce efektivních (jedna pro pacienta a druhá pro jeho partnera) lékařsky uznávaných metod antikoncepce během studie a po dobu 3 měsíců od posledního užití studijní léčby. Přijatelné formy antikoncepce jsou:
Zdokumentované umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS) a použití metody bariérové (kondom nebo okluzivní pesar [membrány nebo cervikální pesar] používání spermicidní pěny / gelu / filmu / krému / čípků)
• Zdokumentovaný podvaz vejcovodů (ženská sterilizace). Kromě toho by měla být použita také bariérová metoda (kondom nebo okluzivní pesar [membrány nebo cervikální pesar] používání spermicidní pěny / gelu / filmu / krému / čípků)
• Dvou bariérové metody: Kondom a okluzivní pesar [membrány nebo cervikální pesar] používání spermicidní pěny / gelu / filmu / krému / čípků)
• Jakákoliv jiná antikoncepční metoda se dokumentovanou poruchovostí <1% za rok
• Abstinence
Pacienti muži musí používat lékařsky přijatelné metody antikoncepce, pokud je Vaše partnerka těhotná , od doby prvního podání studijního léku až do tří měsíců po podání poslední dávky léku.
12. Žena v plodném věku musí mít negativní těhotenský test na screeningu a baseline
13. Pacient schopný a ochotný vyhovět procedurám studijních vizit podle protokolu
14. Pacient schopný porozumět, podepsat a odatovat informovaný souhlas při screeningové návštěvě před provedením jakýchkoliv procedur podle protokolu. Pokud je pacient považován ošetřujícím lékařem za kognitivně nezpůsobilého či je sporně narušený takovým způsobem, že jeho schopnost poskytnout pacientův informovaný souhlas je zpochybněna, musí podepsat informovaný souhlas určený zákonný zástupce
15. Pacient schopný porozumět kartě pacienta, a schopný dodržovat postupy v kartě pacienta v případě výskytu příznaků nebo symptomů vážné neutropenie nebo vážné kožní toxicity.
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Patient intolerant to one of these treatments: irinotecan, 5-fluorouracil (5-FU), folinic acid
2. More than 1 prior chemotherapy regimens for metastatic colorectal cancer.
3. Pregnant, intent to be pregnant, or nursing female patient
4. Patient with any chronic inflammatory bowel disease
5. Patient treated for a cancer other than colorectal cancer within five years before enrollment, with the exception of basal cell carcinoma or cervical cancer in situ
6. Patient required to receive other therapy than FOLFIRI for second line metastatic colorectal cancer
7. Patient with an hepatic involvement > 50%
8. Patient with active central nervous system (CNS) metastasis or history of CNS metastases
9. Patient with an active infection (Human immunodeficiency virus infection and/or hepatitis B or C infection …)
10. Patient presenting with cardiac disorders defined by at least one of the following conditions:
• Patient with recent cardiac history (within 6 months) of:
- Acute coronary syndrome
- Acute heart failure (class III or IV of the NYHA classification)
- Significant ventricular arrhythmia (persistent ventricular tachycardia, ventricular fibrillation, resuscitated sudden death)
• Patient with cardiac failure class III or IV of the NYHA classification
• Patient with severe conduction disorders which are not prevented by permanent pacing (atrio-ventricular block 2 and 3, sino-atrial block)
• Syncope without known aetiology within 3 months
• Uncontrolled severe hypertension, according to the judgement of the investigator, or symptomatic hypertension
11. Patient with a history of poor compliance or of drug/alcohol abuse, or excessive alcohol beverage consumption, or current or past psychiatric disease that might interfere with the ability to comply with the study protocol or give informed consent
WASH OUT
12. Any previous treatment with an investigational agent or chemotherapy or biological agent will require a wash-out period of four weeks prior to baseline.
|
1. Pacient, který je intolerantní k některé z následujících látek: irinotecan, 5-fluorouracil (5-FU), kyselina listová včetně pacientů s anamnézou alergie na kteroukoli složku podávaných přípravků
2. Více než 1 předchozí chemoterapie pro metastatickou rakovinu trávicího traktu.
3. Těhotná pacientka, nebo s úmyslem otěhotnět, nebo kojící pacientka
4. Pacient s jakýmkoliv chronickým zánětem střeva
5. Pacient léčený jinou rakovinu než rakovinu kolorekta v průběhu 5 let před nástupem do studie, s výjimkou karcinomu bazálních buněk nebo rakoviny děložního hrdla in situ
6. Pacient, který musí obdržet jinou léčbu než FOLFIRI pro druhou linii metastatického kolorektálního karcinomu, včetně pacientů kteří jsou způsobilí pro léčbu v druhé linii s FOLFIRI+Vectibix
7. Pacient s postižením jater > 50%
8. Pacient s metastázami v centrálním nervovém systému (CNS) nebo s historií metastázy v CNS
9. Pacient s aktivní infekcí (Human immunodeficiecy virus infekce (HIV) a/nebo infekcí hepatitidy typu B, C…)
10. Pacient projevující srdeční poruchy definované alespoň jedním z následujících kritérií:
• Pacient s nedávnou srdeční anamnézou (v průběhu 6 měsíců):
- Akutního koronárního syndromu
- Akutního srdečního selhání (třída III nebo IV podle NYHA klasifikace)
- Významné ventrikulární arytmie (stálá ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace, resuscitovaná náhlá smrt)
• Pacient se srdečním selháním třídy III nebo IV podle NYHA klasifikace
• Pacient s vážnou poruchou vodivosti, kterou nelze řešit kardiostimulátorem (atrioventikulární blok 2 a 3, sino-atrialní blok)
• Synkopa bez známé etiologie v průběhu posledních 3 měsíců
• Nekontrolovaná hypertenze nebo symptomatická hypertenze, podle posouzení zkoušejícího, nebo symptomatická hypertenze
11. Pacient s historií špatné spolupráce nebo závislosti na drogách/alkoholu, nebo nadměrné spotřebě alkoholických nápojů, nebo současné či proběhlé duševní choroby, která by mohla narušovat schopnost řídit se pokyny studijního protokolu, nebo podepsat informovaný souhlas
Wash out
12.Jakékoli předchozí léčba s testovaným agens, chemoterapie nebo s biologickým činitelem, bude vyžadovat očišťující období čtyř týdnů před baseline. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| • Overall Survival (OS) is defined as the time from the randomization to the date of documented death |
| Celkové přežití je definované jako čas od randomizace do data zdokumentované smrti |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Date of documented death |
| Datum zdokumentované smrti |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Survival rate is defined as the rate of patients alive at each time point
• Overall Progression Free Survival (PFS) is defined as the delay between the date of randomization to the date of documented progression or any cause of death during the study. Progression will be assessed by CT scan according to RECIST criteria version 1.1 as defined in table 5.
• PFS rate is defined as the rate of patients without progression or death at each time point
• Overall Time To Progression (TTP) is defined as the time from the date of randomization to the date of documented progression defined according to RECIST criteria version 1.1
• TTP rate is defined as the rate of patients without documented progression at each time point
• Best Response is defined as the best response (CR or PR or SD or PD) defined according to to RECIST criteria version 1.1 recorded from the start of the treatment until end of study.
• Best Response rate is defined as the number of patients achieving the Best Response divided by the total number of patients in the population of analysis.
• Objective response rate (CR + PR) is defined as the number of patients with documented partial response or complete response defined according to RECIST, divided by the number of randomized patients
• Disease control rate (CR + PR + SD) is defined as the number of patients with documented partial response, complete response or stable disease defined according to RECIST criteria version 1.1, divided by the number of patients randomized at each time point.
|
• Počet přežití je definován počtem přeživších pacientů v každém časovém bodě
• Přežití bez progrese (PFS) je definováno dobou od randomizace až ke dni zdokumentované progrese, nebo jakékoliv příčiny smrti v průběhu studie. Progrese bude hodnocena podle CT snímku odpovídající kritériím RECIST, verze 1.1, jak je uvedeno v tabulce 5.
• PFS míra definována jako míra pacientů bez progrese nebo úmrtí v každém časovém bodě.
• Čas do progrese (TTP) je definován jako čas od dat randomizace až po datum zdokumentování progrese definované podle RECIST kritérií, verze 1.1.
• TTP míra je definována jako míra pacientů bez zdokumentované progrese v každém časovém bodě.
• Nejlepší odpověď je definovaná jako nejlepší odpověď (CR nebo PR nebo SD nebo PD) definovaná podle RECIST kritérií verze 1.1 zaznamenaných od začátku léčby do konce studie.
• Míra nejlepší odpovědi je definovaná jako počet pacientů, kteří docílili nejlepší odpovědi, děleno celkovým počtem pacientů v analyzované populaci.
• Míra objektivních odpovědí (CR + PR) je definována jako počet pacientů se zdokumentovanou částečnou odpovědí nebo kompletní odpovědí definované podle RECIST, děleno počtem randomizovaných pacientů
• Míra kontroly onemocnění (CR+PR+SD) je definovaná jako počet pacientů se zdokumentovanou částečnou odpovědí, kompletní odezvou nebo trvalou odpovědí definovanou podle RECIST kritéria verze 1.1, děleno počtem pacientů randomizovaných v každém časovém bodě.
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Every 8 weeks |
| Každých 8 týdnů |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 50 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Austria |
| Canada |
| China |
| Cyprus |
| Czech Republic |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Hong Kong |
| Hungary |
| India |
| Italy |
| Korea, Democratic People's Republic of |
| Korea, Republic of |
| Malaysia |
| Mexico |
| Morocco |
| Myanmar |
| Peru |
| Philippines |
| Romania |
| Russian Federation |
| Serbia |
| Singapore |
| Slovakia |
| South Africa |
| Spain |
| Taiwan |
| Tunisia |
| Ukraine |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Patient treated until disease progression limitoing toxicity or consnet withdrawal. Follow-up performed until patient's death. |
| Pacient je léčený do progrese onemocnění, limitující toxicity nebo stažení souhlasu. Následné sledování je prováděno do pacientovi smrti. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
Print
