| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Metastatic colorectal cancer after 2 or 3 previous lines of treatment |
| Metastatický kolorektální karcinom po 2 nebo třech předchozích liniích léčby |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Metastatic colorectal cancer |
| Metastatický kolorektální karcinom |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 19.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10052362 |
| E.1.2 | Term | Metastatic colorectal cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Overall survival (OS) |
| Celkové přežití |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• Survival rate every 6 months
• Tumor assessment
- Overall Progression Free Survival (PFS)
- PFS rate every 8 weeks
- Overall Time To Progression (TTP)
- TTP rate every 8 weeks
- Best response rate
- Objective response rate (CR + PR) and Disease control rate (CR + PR + SD) every 8 weeks
• Tumor marker: Carcino-Embryonic Antigen (CEA, ng/ml) every 8 weeks
• Quality of life assessment every 8 weeks
- ECOG Performance Status
- Quality of Life according to the EORTC QLQ-C30
- Analgesic intake
- Pain improvement (visual analog scale: VAS)
• Pharmacogenomic assessment (Relationship between genomic data and overall survival)
• Safety profile using the NCI CTCAE v4.02 classification
|
Sekundární cílové parametry
Míra přežití každých 6 měsíců
Vyhodnocení tumoru
- Celkové přežití bez progrese (PFS)
- Míra PFS každých 8 týdnů
- Celkový čas do progrese (TTP)
- Míra TTP každých 8 týdnů
- Míra nejlepší odpovědi - Míra odpovědné reakce (CR + PR) a míra kontroly choroby (CR + PR + SD) každých 8 týdnů
Vyhodnocení kvality života každých 8 týdnů
- Výkonnostní stav dle ECOG
- Kvalita života podle EORTC QLQ-C30
- Příjem analgetik
- Zlepšení bolesti (vizuální analogová stupnice: VAS)
Farmakogenomické vyhodnocení (vztah mezi genomickými údaji a celkovým přežitím)
Bezpečnostní profil s použitím klasifikace NCI CTC v4.02
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
INCLUSION CRITERIA
1. Patient with non-resectable metastatic colorectal cancer with histological or cytological documentation of adenocarcinoma of the colon or rectum
2. Patient in third line or fourth line treatment for metastatic colorectal cancer
in failure of all available therapies : 5FU, irinotecan, oxalplatin +/- bevacizumab, +/- cetuximab, +/- panatumumab or other available combination of chemotherapy
for which treatment by regorafenib is not recommended
3. Patient with measurable lesions according to RECIST criteria (version 1.1) with spiral CT scan and defined as 10 mm in longest diameter and 2X the slice thickness for extra nodal lesions and/or >15 mm in short axis diameter for nodal lesions
4. Patient with ECOG ≤ 2
5. Patient with adequate organ function
Absolute neutrophils count (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
Haemoglobin ≥ 10 g/dL
Platelets (PLT) ≥ 75 x 109/L
AST and ALT ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN in case of liver metastases)
Gamma GT ≤ 2.5 x ULN (≤ 5 x ULN in case of liver metastases)
Bilirubin ≤ 1.5x ULN (≤ 3xULN in case of liver metastases)
Normal creatinine or if abnormal creatinine, creatinine clearance ≥ 50 mL/min (Cockcroft and Gault formula)
Albuminaemia > 1 x LLN
Proteinuria < 30 mg/dL (1+) on the dipstick. If proteinuria is ≥ 1+ on the dipstick, 24 hours proteinuria must be < 1.5g/24 hours
For France only: Urea (BUN) ≤ 2 x ULN (Upper Limit Range)
Troponin T < 0.1 ng/mL or Troponin I < 0.35 ng/mL
For US only: Troponin T < ULN (Upper Limit Range) or Troponin I < ULN (Upper Limit Range) (applicable in USA only)
6. Patient with life expectancy > 3 months
7. Patient weight > 40 kg and BMI > 18 kg/m²
8. Female or male patient ≥ 18 years
9. Contraception
- Female patient of childbearing potential (entering the study after a menstrual period and who have a negative pregnancy test), who agrees to use twoa highly effective methods (one for the patient and one for the partner) of medically acceptable formsmethod of contraception and an acceptable method of contraception by her male partner during the study and for 3 months after the last treatment intake. Acceptable forms of contraception include:
- A documented placement of an intrauterine device (IUD) or intrauterine system (IUS) and the use of a barrier method (condom or occlusive cap [diaphragm or cervical/vault caps] usedMale patient with spermicidal foam/gel/film/cream/suppository)
- Documented tubal ligation (a female sterilization). In addition, a barrier method (condom or occlusive cap [diaphragm or cervical/vault caps] used with spermicidal foam/gel/film/cream/suppository) should also be used
- Double barrier method: Condom and occlusive cap (diaphragm or cervical/vault caps) with spermicidal foam/gel/film/cream/suppository
- Any other contraceptive method with a documented failure rate of <1% per year
- Abstinence when this is in the line with the preferred and usual lifestyle of the patient.
Male patients must use two partner of childbearing potential who agrees to use a highly effective methods (one for the patient and one for the partner) of medically method of contraception and an acceptable forms of contraception during the study and for three months after the last treatment intake. The acceptable methods of contraception are as follows:
- Condom and occlusive cap (diaphragm or cervical/vault caps) with spermicidal foam/gel/film/cream/suppository;
- Surgical sterilization (vasectomy with documentation of azoospermia) and a barrier method (condom or occlusive cap [diaphragm or cervical/vault caps] used with spermicidal foam/gel/film/cream/suppository);
- Ifmethod of contraception by his female partner uses oral contraceptives (combination oestrogen/progesterone pills), injectable progesterone or subdermal implants in addition a barrier method (condom or occlusive cap [diaphragm or cervical/vault caps] used with spermicidal foam/gel/film/cream/suppository) should also be used.
- Medically prescribed topically-applied transdermal contraceptive patch and a barrier method (condom or occlusive cap [diaphragm or cervical/vault caps] used with spermicidal foam/gel/film/cream/suppository);
- If his female partner has undergone documented tubal ligation (female sterilization), in addition, a barrier method (condom or occlusive cap [diaphragm or cervical/vault caps] used with spermicidal foam/gel/film/cream/suppository) should also be used;
- If his female partner has undergone documented placement of during the study and for 3 months after the last treatment intake or who agrees to use an intrauterine device (IUD) or intrauterine system (IUS) in addition a barrier method (condom or occlusive cap [diaphragm or cervical/vault caps] used with spermicidal foam/gel/film/cream/suppository)should also be used.
- Abstinence when this is in the line with the preferred and usual lifestyle of the patient.
|
KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ
1. PacientiPacient s neresektovatelným metastatickým kolorektálním karcinomem s histologickou nebo cytologickou dokumentací adenokarcinomu tlustého střeva nebo rekta
2. Pacient ve třetí nebo čtvrté linii léčby kolorektálního karcinomu
• při selhání veškerých dostupných terapií: 5FU, irinotekan, oxalplatina, +/- bevacizumab,
+/-cetuximabem, +/- panatumumabem panatumumab nebo jiné dostupné kombinace chemoterapie
• pro něžkteré se léčba regorafenibem nedoporučuje.
3. PacientiPacient s měřitelnými lézemi podle kritérií RECIST (verze 1.1) ze spirálního CT skenu a definovanými jako 10 mm v nejdelším průměru a s dvojnásobkem tloušťky řezu pro mimonodálnídodatečné nodální léze a/nebo >15 mm v ose krátkého průměru pro nodální léze
4. Pacient s ECOG ≤ 2
5. Pacient s adekvátní funkcí orgánů
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1.5 x 109/l
• Hemoglobin ≥ 10 g/dl
• Krevní destičky (PLT) ≥ 75 x 109/l
• AST a ALT ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN v případě jaterních metastáz)
• Gamma GT ≤ 2.5 x ULN (≤ 5 x ULN v případě jaterních metastáz)
• Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 x ULN v případě jaterních metastáz)
• Normální kreatininhladina kreatininu nebo v případě abnormálníhoabnormální hladiny kreatininu, clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (vzorec podle Cockcrofta a Gaulta)
• Albuminémie > 1 x LLN
• Proteinurie < 30 mg/dl (1+) na indikačním proužku. Jestliže je proteinurie ≥ 1+ na indikačním proužku, 24hodinová proteinurie musí být < 1,5g / 24 hodin
• Jen pro Francii: Urea (BUN) < 2 x ULN (vyšší hranice normy)
• Troponin T < 0,1 ng/mL nebo Troponin I < 0,35 ng/mL
• Jen pro USA: Troponin T < ULN (vyšší hranice normy) nebo Troponin I < ULN (vyšší hranice normy) (platné jen v USA)
6. Pacient s očekávanou dobou přežití > 3 měsíce
7. Hmotnost pacienta > 40 kg a BMI > 18 kg/m²
8. Žena či muž ≥ 18 let
9. Antikoncepce
ŽenyPacientky ve fertilním věku (vstupující do studie po menstruaci a s negativním těhotenským testem), které souhlasí s používáním dvoujedné vysoce účinných metod lékařsky přijatelné účinné metody antikoncepce (jedné pro pacientku a jedné pro partnera)přijatelné metody antikoncepce jejím partnerem během studie a po dobu 3třech měsíců po posledním podání léčiva. Přijatelné formy antikoncepce jsou:
- Dokumentované zavedení nitroděložního tělíska (IUD) či nitroděložního systému (IUS) či použití bariérového způsobu ochrany (kondom nebo pesar [diafragma nebo cervikální pesar] v kombinaci se spermicidní pěnou/gelem/krémem/čípky)
- Dokumentované podvázání vaječníků (ženská sterilizace). Kromě toho by měl být také používán bariérový způsob ochrany (kondom nebo pesar [diafragma nebo cervikální pesar] používaný se spermicidní pěnou/gelem/krémem/čípkem)
- Dvojí bariérová metoda: Kondom a (diafragma nebo cervikální pesar) v kombinaci se spermicidní pěnou/gelem/krémem/čípkem
- Jakékoli jiné metody antikoncepce Pacient s dokumentovanou mírou selhání < 1 % za rok
- Abstinence, pokud je to v souladu partnerkou ve fertilním věku, který souhlasí s preferovaným a obvyklým životním stylem pacienta.
Mužští pacienti musí používat 2 vysoce účinné metody (jedna pro pacinta a jedna pro partnerku) lékařsky přijatelné používáním jedné vysoce účinné formy antikoncepce, během studie až po dobu tří měsíců po poslední dávce hodnoceného přípravku. Přijatelné formy antikoncepce jsou následující:
- Kondom a pesar (diafragma nebo cervikální pesar) v kombinaci se spermicidní pěnou/gelem/krémem/čípkem,
- Chirurgická sterilizace (vasektomie s dokumentovanou azoospermií) a bariérový způsob ochrany (kondom nebo pesar [diafragma nebo cervikální pesar] používaný se spermicidní pěnou/gelem/krémem/čípkem),
- Pokud a jeho partnerka používá perorální antikoncepci (kombinované tabletys použitím přijatelné metody antikoncepce během studie a po 3 měsíce po posledním užití studijního léku nebo pacient, který souhlasí s estrogenem či progesteronem), injekce progesteronu či podkožní implantáty a navíc bariérový způsob ochrany (kondom nebo pesar [diafragma nebo cervikální pesar] používaný se spermicidní pěnou/gelem/krémem/čípkem by měl být taktéž použitý.
- Lékařem předepsaná antikoncepční náplast a bariérovou metodu (kondom nebo pesar [diafragma nebo cervikální pesar] používaný se spermicidní pěnou/gelem/krémem/čípkem),
- Pokud jeho partnerka podstoupila dokumentované podvázání vaječníků (ženská sterilizace), a navíc by měl být také používán bariérový způsob ochrany (kondom nebo pesar [diafragma nebo cervikální pesar] používaný se spermicidní pěnou/gelem/krémem/čípkem);
- Pokud jeho partnerka podstoupila dokumentované zavedení nitroděložního tělíska (IUD) či nitroděložního systému (IUS) a navíc by měla být použit bariérový způsob ochrany (kondom nebo pesar [diafragma nebo cervikální pesar] v kombinaci se spermicidní pěnou/gelem/krémem/čípky);
- Abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem pacienta.
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Prior treatment with masitinib, or any other tyrosine kinase inhibitor for the treatment of malignancy, except regorafenib
2. More than 3 prior chemotherapy regimens for metastatic colorectal cancer.
3. Pregnant, intent to be pregnant, or nursing female patient
4. Patient with any chronic inflammatory bowel disease
5. Patient treated for a cancer other than colorectal cancer within five years before enrollment, with the exception of basal cell carcinoma or cervical cancer in situ
6. Patient with an hepatic involvement > 50%
7. Patient with active central nervous system (CNS) metastasis or history of CNS metastases.
8. Patient with an active infection (Human immunodeficiency virus infection and/or hepatitis B or C infection …)
9. Patient presenting with cardiac disorders defined by at least one of the following conditions:
Patient with recent cardiac history (within 6 months) of:
- Acute coronary syndrome
- Acute heart failure (class III or IV of the NYHA classification)
- Significant ventricular arrhythmia (persistent ventricular tachycardia, ventricular fibrillation, resuscitated sudden death)
Patient with cardiac failure class III or IV of the NYHA classification
Patient with severe conduction disorders which are not prevented by permanent pacing (atrio-ventricular block 2 and 3, sino-atrial block)
Syncope without known aetiology within 3 months
Uncontrolled severe hypertension, according to the judgement of the investigator, or symptomatic hypertension
For US only: Uncontrolled hypertension or symptomatic hypertension, where hypertension is defined by systolic blood pressure > 140 mmHg or diastolic blood pressure > 90 mmHg and uncontrolled means that SBP lower than 140 mmHg and DBP lower than 90 mmHg are not achieved despite anti-hypertensive drugs, whatever the reason of failure (inadequate treatment, poor compliance, secondary hypertension or resistant hypertension).
10. Patient with a history of poor compliance or of drug/alcohol abuse, or excessive alcohol beverage consumption, or current or past psychiatric disease that might interfere with the ability to comply with the study protocol or give informed consent
11. For US only: Patient presenting with at least one of the following conditions:
Patient with co-existing dermatological disease (e.g. eczema, psoriasis) or history of skin allergy
Patient presenting with oedemas
Patient with chronic diarrhea |
1. Předchozí léčba malignit masitinibem nebo kterýmkoli jiným inhibitorem proteinových tyrozinkináz s výjimkou regorafenibu,
2. Více než 3 předchozí cykly chemoterapie z důvodu metastatického kolorektálního karcinomu
3. Těhotné pacientky, pacientky hodlající otěhotnět či kojící pacientky
4. Pacienti se zánětlivým střevním onemocněním
5. Pacienti, kteří byli během pěti let před náborem léčeni na jiné nádorové onemocnění než je kolorektální karcinom, s výjimkou bazocelulárního karcinomu či rakoviny děložního hrdla
6. Pacienti s postižením jater > 50%
7. Pacienti s aktivní metastázou centrální nervové soustavy (CNS) nebo s anamnézou metastáz CNS.
8. Pacienti s aktivní infekcí (infekce HIV a/nebo hepatitidou B nebo C ...)
9. Pacienti se srdečními poruchami, definovanými jako alespoň jeden z následujících stavů:
• Pacienti, u nichž v nedávné době (v posledních 6 měsících) došlo k následujícím srdečním poruchám:
- Akutní koronární syndrom
- Akutní srdeční selhání (třída III nebo IV dle NYHA)
- Závažná ventrikulární arytmie (perzistentní ventrikulární tachykardie, fibrilace komor, resuscitovaná náhlá smrt)
• Pacienti se srdečním selháním třídy III nebo IV dle NYHA
• Pacienti se závažnou poruchou převodu, kterou nezastavuje permanentní stimulace (atrio-ventrikulární blokáda 2 a 3, sinoatriální blok)
• Synkopa neznámého původu v průběhu minulých 3 měsíců
• Nekontrolovaná závažná hypertenze podle úsudku zkoušejícího či symptomatická hypertenze
• Pouze pro USA: Nekontrolovaná hypertenze nebo symptomatická hypertenze, přičemž hypertenze je definovaná systolickým krevním tlakem > 140 mmHg nebo diastolickým krevním tlakem > 90 mmHg a nekontrolovaným je myšleno, když hodnot SBP nižších než 140 mmHg a DBP nižších než 90 mmHg není možno dosáhnout bez použití antihypertenziv bez ohledu na příčinu (neadekvátní léčba, nesprávné dodržování léčby, sekundární hypertenze nebo rezistentní hypertenze)
10. Pacienti s anamnézou špatného dodržování léčby, zneužívání návykových látek či alkoholismu nebo pacienti s nadměrnou spotřebou alkoholických nápojů nebo pacienti s psychickou poruchou v současnosti nebo minulosti, která by mohla narušovat jejich schopnost dodržovat protokol studie či poskytnout informovaný souhlas
11. Pouze pro USA: Pacient splňující minimálně jednu z následujících podmínek:
- Pacient s koexistující dermatologickou poruchou (např. ekzém, lupénka) nebo s anamnézou kožní alergie
- Pacient s edémou
- Pacient s chronickým průjmem
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Overall Survival (OS) is defined as the time from the randomization to the date of documented death |
| Celkové přežití je definováno jako čas od randomizace do zdokumentovaného data smrti |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Date of documented death |
| Zdokumentované datum smrti |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Survival rate is defined as the proportion of patients alive at each time point
• Overall Progression Free Survival (PFS) is defined as the time from the randomization to the date of documented progression or any cause of death during the study. Progression will be assessed by CT scan according to RECIST criteria version 1.1 as defined in Table 5
• PFS rate is defined as the proportion of patients without progression or death at each time point
• Overall Time To Progression (TTP) is defined as the time from the randomization to the date of documented progression defined according to RECIST criteria version 1.1
• TTP rate is defined as the proportion of patients without progression at each time point
• Best response is defined as best response across all time points during treatment period.
• Objective response rate (ORR) defined as the number of patients with documented partial response or complete response (CR + PR), divided by the number of patients allocated at each time point.
• Disease control rate (DCR) defined as the number of patients with documented partial response, complete response or stable disease (CR + PR + SD) defined according to RECIST criteria version 1.1, divided by the number of patients allocated at each time point
• Quality of life assessed as a change in absolute value and/or percentage between baseline and each time point for the following variables
• Safety of the study treatment assessed on occurrence of Adverse Events (AEs), intake of concomitant treatments, per-treatment arising changes in physical examination, vital signs (blood pressure, pulse rate and body temperature), ECG, chest X-ray, and clinical laboratory tests (biochemistry, haematology). Safety parameters will be graded based on NCI CTCAE v4.0 classification |
Míra přežití je definována jako podíl pacientů naživu v každém časovém bodě.
Přežití bez progrese (PFS) je definováno jako doba od dne randomizace do dne zaznamenané progrese, nebo smrti z jakékoliv příčiny, v průběhu studie. Progrese bude vyhodnocena CT vyšetřením podle kritérií RECIST, verze 1.1, jak jsou definována v tabulce 5
Míra PFS je definována jako podíl pacientů bez progrese nebo mrtvých každém časovém bodě
Doba do progrese (TTP) je definována jako doba od dne randomizace do dne zaznamenané progrese, definované podle kritéria RECIST, verze 1.1
Míra TTP je definována jako podíl pacientů bez progrese v každém časovém bodě.
Nejlepší odpověď je definována jako nejlepší odpověď během všech časových bodů v průběhu období léčby.
Míra odpovědné reakce (ORR) je definovaná jako počet pacientů se zaznamenanou částečnou nebo kompletní odpovědí (CR + PR), dělený počtem pacientů přiřazených v každém časovém bodě.
Rychlost kontroly nemoci (DCR) je definována jako počet pacientů se zaznamenanou částečnou odpovědí, kompletní odpovědí nebo stabilním onemocněním (CR + PR + SD), definovanými podle kritéria RECIST, verze 1.1, dělený počtem pacientů přiřazených v každém časovém bodě.
Odpověď karcinomu a progrese bude vyhodnocena CT vyšetřením podle kritérií RECIST, verze 1.1, jak jsou definována v tabulce 5.Kvalita života
- Srovnávací tabulka (výchozí versus nejhorší stav) pro výkonnostní stav dle ECOG, která představuje zdravotní stav pacienta
- Změna v absolutní hodnotě procentního podílu mezi výchozím stavem a každým časovým bodem pro EORTC QLQ-C30, dotazník vytvořený k vyhodnocení kvality života pacientů s rakovinou
- Vývoj příjmu analgetik
- Změna v absolutní hodnotě procentního podílu mezi výchozím stavem a každým časovým bodem pro míru bolesti (VAS)
Bezpečnost podávání hodnoceného léku bude vyhodnocena podle výskytu nežádoucích událostí (AE), počtu souběžných léčeb, změn v klinickém vyšetření na léčbu, vitálních znacích (krevní tlak, puls a tělesná teplota), EKG, klinických laboratorních testů (biochemie, hematologie) a analýzy moči. Bezpečnostní parametry budou vyhodnoceny podle klasifikace NCI CTCAE v4.0.
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Every 8 weeks |
| Každých 8 týdnů |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| Nejlepší podpůrná péče |
| Best Supportive Care |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 60 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Algeria |
| Austria |
| Bulgaria |
| Canada |
| Czech Republic |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Hungary |
| Ireland |
| Italy |
| Morocco |
| Portugal |
| Romania |
| Russian Federation |
| Serbia |
| Slovakia |
| Spain |
| Tunisia |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
Patient will be treated until disease progression, limiting toxicity or consent withdrawal. A follow-up of withdrawn patients will be done every 12 weeks until death. The following information will be recorded:
Vital status (dead/alive)
Administration of any other anti-tumour treatment.
|
Pacient bude léčen do progrese nemoci, limitující toxicity nebo do odvolání informovaného souhlasu. Další sledování pacientů, kteří ve studii skončili, bude probíhat každých 12 týdnů až do smrti. Budou zaznamenány následující informace:
Stav (živý/mrtvý)
Podávání jiných léků proti tumorům.
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
